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Adipositas und Frauengesundheit – ein (ge-)wichtiges Problem?!

Adipositas und Frauengesundheit – ein (ge-)wichtiges Problem?!. Christoph Keck PAN-Institut für Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Köln. Agenda. Adipositas als gesellschaftliches Phänomen Adipositas und Frauengesundheit Das Syndrom der Polyzystischen Ovarien

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Adipositas und Frauengesundheit – ein (ge-)wichtiges Problem?!

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Presentation Transcript

  1. Adipositas und Frauengesundheit – ein (ge-)wichtiges Problem?! Christoph Keck PAN-Institut für Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Köln

  2. Agenda • Adipositas als gesellschaftliches Phänomen • Adipositas und Frauengesundheit • Das Syndrom der Polyzystischen Ovarien • Adipositas im IVF-Programm

  3. Venus von Willendorf Ca. 25.000 J. vor Christus Fruchtbarkeitssymbol Symbol für Reichtum, Gesundheit etc. etc. Adipositas in der Kunst

  4. Adipositas und Kunst…. Toulouse-Lautrec: „Die dicke Marie“ Peter Paul Rubens

  5. Adipositasin der Kunst Niki de Saint PhalleNana Sante´ 1999 „Museum Ludwig“, Köln

  6. Adipositas ist „in“

  7. Deutschland ist Europameister…

  8. …vielleicht sogar bald Weltmeister ?!

  9. Adipositas und Frauengesundheit Mortalität: 116 564 gesunde Frauen (1976)Alter: 30 – 55 Jahre 2 Jahre Follow up Übergewichtals unabhängiger Risikofaktor für 31% aller krankheitsbedinger Todesfälle verantwortlich 2 370 kardiale Todesfälle 5 223 tumorbedingte Todesfälle 2 689 andere Todesursachen Hu FB, N Engl J Med 2004; 351:2694

  10. Fettgewebe TNF-α Leptin IL-6 Fettgewebe AdiponectinResistin Adipokine Aromatase Fettgewebe 5α-Reduktase 17-Hydroxylase Enzyme

  11. Fettgewebe als endokrines Organ Aromatase Androstendion Östron 5α-Reduktase Testosteron 5α-Dihydrotestosteron 17-Hydroxylase Androstendion Testosteron

  12. Fettgewebe als endokrines Organ Übergewichtige Frauen haben: • Höhere Östrogenspiegel (Menopause!) • Höhere Androgenspiegel • Niedrigere SHBG-Spiegel • Gestörte Hypothalamus-Hypophyse-Ovar-Achse

  13. Adipositas als Risikofaktor • Mammakarzinom • Häufigste Krebserkrankung der Frau (26% aller Krebserkrankungen) • Das mittlere Lebenszeitrisiko einer Frau (berechnet bis zum 75. Lebensjahr) liegt zwischen 9%-10% Prozent • ca. 55 000 Neuerkrankungen /Jahr • die häufigste Todesursache für Frauen zwischen 35 und 55 Jahren

  14. Adipositas als Risikofaktor • Mammakarzinom- Risikofaktoren • Relatives Risiko RR • Frühe Menarche 1,2 – 1,5 • Späte Menopause 1,5 – 2,0 • Nulliparität / späte Erstparität 1,3 – 2,2 • positive Familienanamnese 1,4 – 13,6 • Mastopathie 4,0 – 4,4 • Adipositas 1,3 – 1,5 • Hormonersatztherapie (>5J) 1,5

  15. Adipositas als Risikofaktor • Mammakarzinom: • Chronische Östrogenexposition durch Aromatisierung, auch in der Menopause • Erhöhte Insulinspiegel - IGF1 bei Insulinresistenz können Tumorzellproliferation begünstigen

  16. Adipositas als Risikofaktor Mammakarzinomund Adiponektin: Fehlender Schutz durch reduzierten Adiponektinspiegelbei Übergewicht? - Adiponektin scheint die Proliferation der Tumorzellen zu hemmen(Arditi et al. 2007) - Expression von AdipoR1 / AdipoR2 sowohl im Brustepithel als auch in Tumorzellen / -zelllinien (Takahata et al. 2007) - Frauen mit niedrigem Adiponektinspiegel haben deutlich höheres Risiko für Mammakarzinom OR 3,63 (Miyoshi et al. 2003)

  17. Adipositas als Risikofaktor Mammakarzinom und Leptin: Spielt Leptin in der Pathogenese und bei Progression derErkrankung eine Rolle? - Leptinspiegel können Aromatasexpression verstärken und korrelieren mit Aromataseaktivität (Geisler et al. 2007) - Leptin bewirkt Proliferation der Tumorzelllinien (Ray et al. 2007) - Leptin und Leptinrezeptor (Ob-R) werden in Tumorzellen exprimiert - Ob-R Expression korreliert mit Östrogenrezeptorexpression und mit Tumorgröße (Jarde et al. 2008)

  18. Adipositas als Risikofaktor • Endometriumkarzinom: • vierthäufigste Krebserkrankung der Frau (5,5%) • 11 000 Neuerkrankungen /Jahr • Risikofaktoren: • Adipositas • Diabetes mellitus / Insulinresistenz • Frühe Menarche / Späte Menopause • Polyzystisches Ovarsyndrom (PCOS)

  19. Adipositas als Risikofaktor Million Women Study(1,2 Millionen Frauen in UK, 50-64LJ, zw. 1996–2001, follow up 5,4 Jahre für Tumorinzidenz) Relatives Risiko für Karzinominzidenz BMI 22,5 – 24,9 25 – 27,4 27,5 – 29,5 ≥30 Endometrium 1,00 1,21 1,42 2,73 Ösophagus (Adeno) 1,00 1,28 1,57 2,54 Pankreas 1,00 1,02 1,20 1,37 Brust (postmeno) 1,00 1,10 1,21 1,29 Reeves et al, BMJ 2007

  20. Adipositas als Risikofaktor • Endometriumkarzinom: • Endometriumproliferation durch chronische Östrogenexposition, auch in der Menopause • Fehlende Endometriumtransformation durch Progesteron

  21. Adipositas als Risikofaktor • Endometriumkarzinom und Leptin: • Höhere Leptinspiegel bei Patientinnen mit Endometriumhyperplasie/-karzinom vs. Kontrolle (16 737 pg/ml vs. 9 048 pg/ml) (Cymbaluk et al. 2008) • Leptin bewirkt Proliferation der Tumorzelllinien (Sharma et al. 2006) Leptin, wikipedia

  22. Adipositas als Risikofaktor Adiponektin, wikipedia • Endometriumkarzinom und Adiponektin: • Karzinomrisiko assoziiert mit niedrigem Adiponektinspiegel • (Dal Maso et al. 2004, Cust et al. 2007) • Adiponektinrezeptoren AdipoR1/2 werden im Endometrium exprimiert (Takemura et al. 2006)

  23. Adipositas als Symptom • 1921 Achard und Thiers: “diabete des femmes à barbe” • 1935 Stein und Leventhal: “Amenorrhoe, Hirsutismus und Adipositas”

  24. Adipositas als Symptom - PCOS • Polyzystisches Ovarsyndrom (PCOS): • heterogene Erkrankung • Rotterdam 2003 ESHRE/ASRM: • Hyperandrogenämie, Anovulation, polyzystische Ovarien (2 von 3) • Eine der häufigsten hormonellen Störungen der Frau • Betrifft ca. 5-10% der Frauen im gebärfähigen Alter • bis zu 1 Million Frauen in Deutschland?

  25. Adipositas als Symptom - PCOS Klinische Symptome • Oligo-/amenorrhoe 26 - 66% • Sterilität 29 - 73% • Hirsutismus 48 - 64% • Akne 24 – 27% • Adipositas 35 – 50% • Asymptomatisch 20 – 25% Franks S., 1995; Balen A.,2001; Meirow D., 2001

  26. Adipositas als Symptom - PCOS Insulinresistenz / Hyperinsulinämie bei PCOS: • Prävalenz der gestörten Glukosetoleranz 31 - 35% • Prävalenz des Typ 2 Diabetes mellitus 7,5 – 10% (note: zu erwartende Prävalenz für Typ 2 Diabetes mell. für Gesunde in gleicher Altersgruppe 0,7%) (Ehrmann et al., 1999; Legro et al., 2005) OGTT mit Insulinmessung / HOMA Index bei PCOS Frauen dringend empfohlen!

  27. Adipositas als Symptom - PCOS • Positive Korrelation zwischen Insulinresistenz und Hyperandrogenämie • Insulin: - stimuliert Testosteronproduktion in Thekazellen - stimuliert LH-Sekretion - hemmt SHBG–Produktion in der Leber • niedriger Adiponektinspiegel korreliert mit Insulinresistenz und Hyperinsulinämie (Weyer et al., 2001, Cnop et al, 2003)

  28. “Maturation arrest” der Antralfollikel beim PCOS normal • Einflußfaktoren: • Androgene • LH • Insulin • IGF-1 PCOS

  29. Induktion der Follikelreifung bei PCOS • Gewichtsabnahme/Life-style-Modifikation • Insulinsensitizer • Metformin / Glitazone • Ovarielle Stimulation • Clomifen • low-dose FSH

  30. Gewichtsreduktion • Die Reduktion des Körpergewichts von ca. 5% des Ausgangsgewichtes verringert die • Insulinspiegel • Ovarielle Androgenproduktion • Freies Testosteron • und erhöht die: • - SHGB- und IGFBP-1 Serumspiegel • Franks et al, 1990,Kiddy et al, 1992

  31. 0 -2 -4 Weight loss -6 -8 -10 -12 100 Ovulation 50 0 2 PR 1 7 1 2 4 5 6 8 9 3 Month Ovulationsrate, SS-Rate bei Gewichtsreduktion(Clark et al., Human Reprod, 1995) month

  32. Gewichtsreduktion / Life style • Hoeger et al., 2004: Adipöse Frauen mit PCOS (BMI = 39.7 ± 7.1) Life style Veränderung ± 1500 mg Metformin versus Plazebo Frauen mit Gewichtsverlust: 9–fach höhere Ovulations-Chance Frauen mit Gewichtsverlust + Metformin: 16-fach höhere Ovulations-Chance

  33. IVF und Adipositas

  34. Behandlungsrisiken bei Adipositas • Erschwertes Ultraschall-Monitoring • Komplikationen bei der Eizellentnahme • Erschwerter Embryotransfer • Erhöhtes thrombo-embolisches Risiko

  35. Fedorcsák et al, Hum Reprod 2004,19:2523 IVF und Adipositas

  36. IVF und Adipositas Fedorcsák et al, Hum Reprod 2004,19:2523

  37. Adipositas und Abort-Risiko

  38. Zusammenfassung • Etwa 25-30% der Frauen leiden unter Adipositas • Das Fettgewebe ist ein „endokrines Organ“ • Zu den Langzeitrisiken der Adipositas gehören • Herz-Kreislauf-Erkrankungen • Malignomerkrankungen

  39. Zusammenfassung • Adipositas hat einen negativen Einfluß auf die Fortpflanzungsfunktion • Störung der Ovarialfunktion • Höhere Abortrate • Schlechteres „outcome“ im IVF-Programm • Schwangerschaftskomplikationen • Der Frauenarzt hat die Aufgabe, seine Patientinnen auf diese Zusammenhänge hinzuweisen und entsprechende Maßnahmen einzuleiten…

  40. Vielen Dank ! www.panendolab.de info@panendolab.de 0800-20-60-300

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