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Corso di Elastografia Epatica. Interpretazione dei dati. COSIMO COLLETTA EPATOLOGIA OSPEDALE MADONNA DEL POPOLO OMEGNA Torino, 27 aprile 2010. FibroScan: valuta la fibrosi misurando la durezza. Eziologia Fase di malattia e sua attività Fattori interferenti.
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Corso di Elastografia Epatica Interpretazione dei dati COSIMO COLLETTA EPATOLOGIA OSPEDALE MADONNA DEL POPOLO OMEGNA Torino, 27 aprile 2010
FibroScan: valuta la fibrosi misurando la durezza Eziologia Fase di malattia e sua attività Fattori interferenti Ma la Liver stiffness è influenzata da: Perciò necessita di interpretazione
Epatite C Kendal (coefficiente di correlazione) elevato tra LSM e stadio di fibrosi Efficienza del fibroscan (studio condotto su 327 pazienti) AUROC: 0.79-0.81 F≥2; 0.91-0.95 F≥3; 0.97-0.99 F4 Ziol M, et al. Hepatology. 2005; 41:48-54.
Epatite C: cut-off ottimali Questi dati concordano con lo studio pilota condotto da Sandrin nel 2003 su 67 pazienti affetti da epatite C. Ziol M, et al. Hepatology. 2005; 41:48-54.
Variabilità dei cut-off utilizzati Popolazione presa in esame Eziologia di malattia Attività e fase di malattia Congestione vascolare del fegato Colestasi
Epatite C: differenti cut-off per la diagnosi di fibrosi Castera L, et al. Gastroenterology. 2005; 128: 343-350.
Epatite C: cut-off per la fibrosi sgnificativa Su 101 pazienti con LSM ≥ 8.7 KPa solo 9 risultavano F1 alla biopsia
Transaminasi e LSM • Il flare* di transaminasi (esacerbazione epatitica) modifica la LSM di un fattore 1.3-3 • *ALT > 300 UI in 10 pazienti (9 HBV, 1 HCV acuto) • ALT < 2N in 21 pazienti (19 HCV, 2 HBV): le modifiche della LSM non appaiono significative Coco B, et al. J. Viral Hepatitis. 2007;14:360-369.
Valori di Fibroscan in 10 pazienti monitorati durante il flare La liver stiffness è influenzata dai cambiamenti del profilo biochimico come può accadere durante esacerbazione epatitica oppure durante la remissione di malattia
Valori di LSM durante esacerbazione epatitica in un paziente con infezione cronica da HBV senza fibrosi Al picco delle ALT la LS raggiunge 14 KPa per decrescere lentamente dopo 3 mesi ai valori basali
LSM ed Epatite Acuta La misura di ALT e LS avviene in tre momenti diversi È prudente attendere la risoluzione della malattia acuta per quantificare la fibrosi in questi pazienti Arena U, et al. Hepatology 2008;47:380-384.
La LS incrementa gradualmente raggiungendo il picco 8-9 giorni dopo l’inizio dei sintomi All’analisi multivariata il solo fattore associato all’incremento della LS è l’aumento della bilirubina L’aumento della LS si mantiene nella fase acuta di malattia per circa 2 mesi L’epatite A come modello per valutare l’influenza dell’infiammazione sulla liver stiffness Modifiche della LSM nell’Epatite A Yeon Seok S, et al. The Korean J. Hepatology. 2008;14:465-473.
Modifiche della liver Stiffness in corso di Epatite Acuta Eziologia, stadio di fibrosi e Liver stiffness al basale Sagir A, et al. Hepatology. 2008;47:592-595.
Indici biochimici e liver stiffness in corso di danno tossico da nitrofurantoina Necessarie almeno 8 settimane per definire la reale Liver stiffness, il rischio è la sovrastima della fibrosi
Transaminasi e Liver Stiffness Per capire in quale stadio di fibrosi collocare il paziente
Algoritmo clinico della Liver stiffness Un approccio flessibile: la Sn per escludere la BF e la Sp per diagnosticare BF e cirrosi Chan HL-Y, et al. J. Viral Hepatitis. 2009;16:36-44.
Algoritmo clinico della Liver stiffness Chan HL-Y, et al. J. Viral Hepatitis. 2009;16:36-44.
Accuratezza della LSM nella cirrosi epatica Discrepanza fra LSM e istologia: 8% dei casi Ganne-Carriè N, et al. Hepatology. 2006;44:1511-1517.
Liver Stiffness Measurement in Children Using FibroScan:Feasibility Study and Comparison With Fibrotest, AspartateTransaminase to Platelets Ratio Index, and Liver Biopsy DE LEDINGHEN V. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2007 45, No. 4, 443-450
Liver stiffness ed epatopatia alcool correlata La steatoepatite coesistente incrementa marcatamente la LS nei pazienti con ALD indipendentemente dallo stadio di fibrosi Mueller S, et al. WJG. 2010;16 (8):966-972.
Algoritmo per la determinazione non invasiva della fibrosi nei pazienti con ALD AST > 100 U/L: la steatoepatite può falsamente incrementare la LS AST < 100 U/L: diagnosi di F4 possibile mediante LS (AUROC > 0.94) AST < 50 U/L: diagnosi di F3 possibile mediante LS (AUROC > 0.94) Necessario posporre la diagnosi di cirrosi dopo astinenza da alcool
Accuratezza dell’Elastografia nella NASH (246 pazienti) Test di screening per escludere la fibrosi avanzata I cut-off 8.7 - 10.3 KPa permettono di escludere la fibrosi severa e la cirrrosi nel 95 - 99% dei casi Wong V. W-S, et al. Hepatology. 2010; 51:454-462.
Capacità predittiva del Fibroscan di evidenziare la fibrosi avanzata nei pazienti con NAFLD Ragionevole considerare la biopsia se LS > 7.9 kPa Tuttavia per ridurre il numero di biopsie è proponibile il seguente algoritmo diagnostico Wong V. W-S, et al. Hepatology. 2010; 51:454-462.
Fibroscan nella NASH Liver stiffness non influenzata da: • Transaminasi - necroinfiammazione • Steatosi - obesità La lieve necroinfiammazione nella NASH non ha un grosso impatto sulla stiffness e le transaminasi riflettono maggiormente il grado di steatosi piuttosto che la necroinfiammazione. Discordanza fra dato elastometrico e dato bioptico • Campionamento inadeguato • Stadio di fibrosi lieve/moderato
Accuratezza diagnostica del FibroScan nelle Malattie Colestatiche croniche PBC, n = 73 PSC, n = 28 Corpechot C, et al. Hepatology. 2006; 43:1118-1124.
Gomez-Dominguez E, et al. Aliment. Pharmacol Ther. 2008; 27:441-447.
L’eterogeneità della popolazione studiata condiziona la scelta di cut-off ottimali
Accuratezza diagnostica del Fibroscannel paziente trapiantato Valori di Cut-off riportati in letteratura nei pazienti trapiantati: 7.9 KPa (Carrion) o 8.5 KPa (Rigamonti)
AUROC dei diversi tests non invasivi nel paziente sottoposto a OLT
Conclusione • Il dato elastografico necessita di essere interpretato nel contesto del singolo paziente • Valutando e prendendo in considerazione eventuali fattori interferenti • Perché non sempre la stiffness corrisponde solo alla fibrosi che vogliamo definire