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Actualités virologiques en 2008

La Grippe Un virus variant à surveiller Centre Hospitalier de Meaux 13 Novembre 2008, paris. Actualités virologiques en 2008. Sylvie van der WERF Centre National de Référence du virus influenzae (Région Nord) Centre Collaborateur de l’OMS pour la référence et la recherche

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Actualités virologiques en 2008

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Presentation Transcript

  1. La Grippe Un virus variant à surveiller Centre Hospitalier de Meaux 13 Novembre 2008, paris Actualités virologiques en 2008 Sylvie van der WERF Centre National de Référence du virus influenzae (Région Nord) Centre Collaborateur de l’OMS pour la référence et la recherche sur la grippe et les autres virus respiratoires INSTITUT PASTEUR

  2. H N ANTICORPS LES VIRUS DE LA GRIPPE SAISONNIÈRE Les virus de type A sont sub-divisés en sous-types en fonction de la nature des deux glycoprotéines de surface: l’hémagglutinine (H) et la neuraminidase (N) qui sont la principale cible des anticorps Les virus de sous-type A(H3N2) et A(H1N1) circulent chez l’homme Les virus de type B sont subdivisés en deux lignages: B-Yamagata et B-Victoria Au sein des sous-types de virus de type A et des lignages de virus de type B on distingue des variants MUTATIONS

  3. IF ELISA détection antigènes Prélèvement Naso-pharyngé détection génome isolement sur cellules Type qRT-PCR Type Sous-type détection test HA Type Sous-type Variant identification test IHA SURVEILLANCE VIROLOGIQUE DE LA GRIPPE AU LABORATOIRE

  4. Saison 2007-2008 Source GROG et CNR (France-Nord & France-Sud)

  5. Les virus circulants saison 2007-2008

  6. Antigénicité des virus A(H1N1) Source CNR FN & WHOCC NIMR, London, saison 2007-2008

  7. Antigénicité des virus A(H3N2) Source CNR FN & FS saison 2007-2008

  8. Antigénicité des virus de type B Source CNR FN & FS, saison 2007-2008

  9. Les virus circulants saison 2007-2008

  10. Londres Memphis Paris Atlanta Tokyo Caire Hong Kong Melbourne 5 CCOMS mondiaux - 122 Centres de Référence Grippe dans 94 pays - 9 labos référence H5 SURVEILLANCE MONDIALE DE LA GRIPPE (OMS)

  11. fev -définition de la composition vaccinale par l’OMS -préparation des souches adaptées à l’œuf -préparation des lots de semence -production des vaccins monovalents -calibration de la dose vaccinale (15µg de HA) -assemblage des lots de vaccins trivalents -essais cliniques -approbation et libération des lots de vaccins -commercialisation -vaccination avant ou au début de la saison grippale L’immunité s’instaure ≈ 15 jours après vaccination mai juin sept sept-dec LA PRODUCTION DU VACCIN GRIPPALune course contre la montre

  12. Variations antigéniques • Suivi de la sensibilité aux antiviraux

  13. ANTIVIRAUX Anti-Neuraminidase Cible: NA Virus Grippe A & B Amantadine /Rimantadine Cible: M2 Virus Grippe A Libération Bourgeonnement Cytoplasme Assemblage Endocytose Acidification Traduction/Maturation Noyau Transcription/ Réplication Fusion/ Décapsidation Ribavirine Cible: Polymérases Ribovirus

  14. NH3+Cl- AMANTADINE NH3+Cl- H C CH3 RIMANTADINE Adamantanes: Amantadine etRimantadine Inhibiteurs de la protéine M2 Ciblent la M2 des virus influenza A PAS actifs contre les virus influenza B Résistances

  15. Incidence de la résistance des virus A(H3N2) aux adamantanes dans le monde Bright et al. 2005 Lancet 366

  16. 6% (17) 7% (15) 83% (23) 17% (46) 100% (13) percentage (%) Season Incidence de la mutation (Ser31Asn) de résistance aux adamantanes en France-Nord A(H3N2) A(H1N1) 1.4% R(n= 1/70 - saisons 05/06 to 07/08)

  17. Inhibiteurs de la NA Oseltamivir (Tamiflu) Zanamivir (Relenza) Fonctions de la HA et de la NA des virus grippaux NA clivage du récepteur Diffusion du virus HA Fixation au récepteur Attachement Harris et al, 2006 de Clercq, 2006

  18. Différentes selon sous-type, N1 mutation H274Y • Résidus catalytiques ou proches site enzymatique • Résistance spécifique d’une molécule ou croisée D’après Moscona, 2005 Résistance aux anti-neuraminidase • Résistance naturelle faible (0-<1%) jusqu’en 2007 • NISM (Antivir Res, 2005); Ferraris et al (Antivir Res, 2005) • Résistance suite au traitement : • Virus saisonniers notamment chez les enfants (4-18%) (Ison et al (JID 2006); Whitley et al (Pediatr Infect Dis, 2001); Kiso et al (Lancet, 2004) • Virus H5N1 deJong et al (NEJM, 2005) Altération de la vitalité des virus résistants

  19. Color coding proportion resistant A(H1N1) 0% 1 - 10% 11 - 20% 21 - 30% 31 - 40% 3/11 >40% 184/272 No report 4/36 3/7 0/15 2/45 7/63 46/171 65/505 38/347 1/10 59/227 17/32 0/24 9/25 0/14 12/164 0/11 10/53 231/496 4/49 0/6 1/28 0/18 1/106 0/9 6/29 2/108 0/3 7/65 Virus H1N1 résistants en Europe France 44,2% N=728 Alerte internationale (Early Warning and Response System) émise par Norvège (EWRS) le 28 janvier 2008

  20. Prévalence des virus H1N1 résistants à l’oseltamivir dans le monde 1 juillet 2008

  21. resistant sensible Virus H1N1 sensibles et résistants en médecine de ville en France France-Nord France-Sud Source GROG & CNR FN-FS, saison 2007-2008

  22. Virus H1N1 sensibles et résistants en FranceComparaison ville-hôpital Médecine de Ville GROG Hôpital RENAL Source GROG, RENAL & CNR FN-FS saison 2007-2008

  23. Evolution temporelle de la circulation des virus H1N1 résistants en France * * * * * N=500 virus analysés Source GROG & CNR FN-FS, saison 2007-2008

  24. Distribution régionale des virus H1N1 résistants en France Source GROG & CNR FN-FS, saison 2007-2008

  25. Impact clinique de la résistance Source GROG, saison 2007-2008

  26. Paris/644/2007 74 Paris/847/2007 Paris/1157/2008 Paris/1208/2008 Paris/1154/2008 HA NA Paris/1154/2008 H275Y Paris/1170/2008 Paris/749/2007 Paris/847/2007 D354G Paris/1170/2008 Paris/910/2007 Paris/341/2007 Paris/577/2007 Paris/577/2007 Paris/1208/2008 Paris/910/2008 Paris/749/2007 Paris/341/2007 Paris/497/2007 Paris/644/2007 Paris/546/2007 Paris/497/2007 Paris/286/2007 Paris/194/2007 Paris/1149/2008 Paris/286/2007 Paris/974/2008 H275Y Paris/546/2007 Paris/658/2007 Paris/1149/2008 K78E G249K D344N BRISBANE/59/2007 Paris/963/2008 Paris/814/2007 Paris/658/2007 Paris/611/2007 Paris/438/2007 D35N R188K E273K Paris/814/2007 Kentucky/UR06-0476/2007 H45N K329E 80 Kentucky/UR06-0476/2007 Paris/194/2007 99 Paris/611/2007 Paris/438/2007 BRISBANE/59/2007 California/UR06-0393/2007 T287I G354D Hawaii/20/2007 70 81 Missouri/13/2006 H275Y Hawaii/18/2007 Maryland/6/2006 Hawaii/21/2007 82 Canterbury/106/2004 Hawaii/28/2007 G249R 71 California/27/2005 California/10/2006 E214G R222Q Paris/6/2007 Missouri/13/2006 94 100 St.Petersburg/08/2006X-163 Maryland/6/2006 99 Hanoi/TX09/2006 Thailand/CU75/2006 98 99 Paris/6/2007 SOLOMON ISLANDS/3/2006 Hawaii/15/2007 Aichi/21/2006 Hawaii/19/2007 99 Hanoi/BM344/2006 HongKong/948/2006 Kentucky/UR06-0059/2007 Canterbury/106/2004 Paris/692/2007 Thailand/CU75/2006 Paris/2149/2006 Hanoi/BM344/2006 Caen/1951/2006 73 SOLOMON ISLANDS/3/2006 Hanoi/1863/2001 Auckland/620/2000 Paris/650/2004 Kentucky/UR06-0538/2007 81 Hanoi/Q177/2006 NewYork/UR06-0386/2007 74 Auckland/620/2000 77 Paris/2207/2006 Paris/692/2007 83 Texas/UR06-0467/2007 Caen/1951/2006 Caen/1670/2006 Paris/2149/2006 Johannesburg/28/2005 90 84 Kentucky/UR06-0059/2007 79 Hanoi/TX09/2006 NewYork/UR06-0386/2007 94 HongKong/948/2006 95 Kentucky/UR06-0538/2007 Texas/UR06-0467/2007 Hanoi/Q177/2006 Paris/2207/2006 Paris/650/2004 Caen/1670/2006 Canterbury/01/2001 0.005 0.002 Canterbury/01/2001 NEW CALEDONIA/20/1999 NEW CALEDONIA/20/1999 Rameix Welti et al PLOS Pathogens 2008

  27. Conclusions v • Saison 2007-2008 modérée • Deux vagues épidémiques A(H1N1) prédominant et B-YAM • Antigénicité • Dérive antigénique observée au cours de la saison 2007-2008 A/Solomon Islands/3/2006(H1N1) A/Brisbane/59/2007(H1N1) A/Brisbane/10/2007(H3N2) B/Florida/4/2006 (YAM) >> B/Malaysia/2506/2004 (VIC) • Augmentation de la résistance à aux adamantanes • Virus H1N1 naturellement résistants à l’oseltamivir • Concomitant à l’apparition du variant A/Brisbane/59/2007 • Résistance liée à la mutation His274Tyr • Pas de résistance au zanamivir • Pas de corrélation avec le niveau d’utilisation de l’antiviral • Disparités géographiques • Transmissibilité des virus et augmentation de la prévalence traduisant la vitalité des virus résistants • Pas de virulence particulière associée aux virus résistants • Pas de différence d’antigénicité entre virus sensibles et résistants

  28. Réseau des GROG Jean-Marie Cohen Anne Mosnier Isabelle Daviaud Médecins Vigies Virologues des laboratoires associés Réseau RENAL InVS Isabelle Bonmarin Sophie Vaux CNR (France-Nord) Unité GMVR URA CNRS3015 Vincent Enouf David Briand Frédérique Cuvelier Sébastien le Gal, Vanessa Roca Patricia Jeannin Marie-Anne Rameix-Welti EISS Adam Meijer Koos van der Velden VIRGIL Alan Hay Maria Zambon Angie Lackenby Olav Hungnes CNR (France-Sud) FRE 3011 CNRS UCBL Bruno Lina Martine Valette Olivier Ferraris Maude Bouscambert Vanessa Escuret

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