1. HACIA UN MODELO DE INVESTIGACIÓN & DESARROLLO PARA EL CONTROL DE LA TB EN ARGENTINA Viviana Ritacco CONICET INEI-ANLIS

2. Argentina Nuestra situación en el contexto de las Américas Atlas Indicadores Básicos de Salud 2001

3. Nuestra situación en el contexto del Cono Sur ARGENTINA 2005 Morbilidad: 29,1 por 100.000 11.242 casos Mortalidad: 1,9 por 100.000 713 muertes, Fuentes: INER Coni 2005/2006 & Atlas de Indicadores Básicos de Salud 2001

4. Infección de por vida Interacción compleja con sistema inmune Evolución solapada Manejo médico: • demoras en diagnóstico microbiológico • resistencia a fármacos I+D: difícil desarrollar • vacuna • inmunodiagnóstico Epidemiología: • foco no siempre evidente • cadena de transmisión elusiva Las barrera biomédicas Habilidad para entrar en latencia Pared celular muy compleja Crecimiento muy lento la naturaleza del bacilo

5. Las barreras a nivel global • Quebranto de los sistemas de salud • Debilidades del diagnóstico de laboratorio • Manejo inadecuado de la TB multi-resistente • Epidemia HIV/SIDA Espinal M. STOP TB Partnership, World TB Day 2005

6. Las instituciones para el control de la TB El Programa Nacional de TB(INER) • mantiene registro de casos y de muertes • calcula e interpreta tasas y tendencias • diseña y evalúa acciones de control • distribuye medicamentos La Red Nacional de Laboratorios de TB • realiza diagnóstico bacteriológico • ejecuta 3 programas de control de calidad • realiza vigilancia de la resistencia a drogas anti-TB

7. Grupos de investigación en TB • ANM,Inst. Invest. Hematológicas • inmunopatogenia • CEDES - INER ANLIS • epidemiología, estudios operacionales • INEI/INER ANLIS-UBA Cát. Tisioneumonología • epidemiología molecular, diagnóstico rápido • INTA Castelar, Inst. Biotecnología • genómica, proteómica, vacunas • UBA, Fac. Cs. Exactas y Naturales • inmunoquímica • Universidad Nacional de Cuyo • transporte intracelular de micobacterias • Universidad Nacional de Rosario, Fac. Cs. Médicas, Inst. Inmunología • interacción inmunoendócrina • Universidad Nacional de Rosario, Fac. Cs. Médicas • lipidómica

8. Las ventajas comparativas A nivel global: STOP TB, la convergencia sin precedentes de … • Organizaciones internacionales • Empresas farmacéuticas • Mecenas poderosos • ... en un super-bureau que monopoliza el control y la investigaciónde la TB (http://www.stoptb.org)

9. Las ventajas comparativas A nivel nacional, la coexistencia de: • Programa de TB consolidado • Red de laboratorios de muy alta calidad • Grupos de investigación entusiastas • Foro de investigación en salud (Salud Investiga) • Programa de áreas estratégicas (SeCyT)

10. Las brechas en la investigación según MECA • Factores de la comunidad que afectan la implementación de DOTS • Estrategias para mejorar adherencia al tratamiento • Noveles estrategias para la detección de casos • Algoritmos para agilizar el diagnóstico • Inmunidad pre-existenteen población a vacunar • Marcadores inmunológicos de protección • Predictores biológicos de evolución clínica • Cepas autóctonas de TBC multi-resistente • Tratamiento • Vacuna • Asociación con SIDA • Costo-efectividad de intervenciones

11. Programa de Áreas Estratégicas (PAE) Agencia SeCyT • Objetivo: promover integración/fortalecimiento • del Sistema Nacional de Ciencia y Tecnología • Respuesta a un problema prioritario de la sociedad • TB: problema sanitario con implicancias sociales y económicas • Interacción sinérgica de grupos de investigación • Desarrollo de un cluster de conocimientos • ….. 18 investigadores de instituciones sin fines de lucro • integrados por primera vez en un proyecto común

12. Idea Proyecto PAE: MODELO DE I+D PARA EL CONTROL DE LA TB EN ARGENTINA 1A. Riesgo de infección 1B. Factores de transmisión (geográfico, sociales, culturales) 1C. Sistema de vigilancia 1D. Estrategias para aumentar adherencia Componente 1: Epidemiología & adherencia Componente 2 Control poblacional de la infección Componente 3: Innovación Tecnológica para el manejo de la enfermedad 2A.Validación lote PPD 2B. Desarrollo nuevo lote PPD con cepas autóctonas 2C. PPD suplementada con antígenos inmunodominantes 2D. Respuesta inmune in vitro a nueva PPD 2E. Respuesta inmunoendócrina 2F. Prueba in vitro para diferenciar infección vs. vacunación 2G. Candidatos a vacunas 3A.Diagnóstico por microscopíadirecta 3B. Genotipificación 3C. Receptores celulares de cepas autóctonas 3D. Respuesta immune a cepas multirresistentes 3E. Diagnóstico mediante micobacteriófagos 3F. Blancos moleculares con potencial terapéutico

13. 3E Detección rápida de resistencia 3ADiagnóstico microscópico 3B Genotipificación Componente 2: Control poblacional 3C Receptores celulares Componente 3: Innovación tecnológica 3D Respuesta a cepas multirresistentes 3F Blancos moleculares con potencial terapéutico Componente 1: Epidemiología & Adherencia 1D Estrategias adherencia 1A Riesgo infección 1C Sistema vigilancia 1B Factores transmisión 2A/2B/2C PPDs 2DRespuesta inmune a nuevas PPDs 2F Prueba in vitro para diferenciar infección de vacunación 2E Respuesta inmunoendócrina a tratamiento 2G Nuevas vacunas

14. Las brechas en la investigación según MECA • Factores de la comunidad que afectan la implementación de DOTS • Estrategias para mejorar adherencia al tratamiento • Noveles estrategias para la detección de casos • Algoritmos para agilizar el diagnóstico • Marcadores inmunológicosde protección • Predictores biológicos de evolución clínica • Cepas autóctonas de TBC multi-resistente • Tratamiento • Vacuna • Estado inmune pre-existente en población a vacunar • Asociación conSIDA • Costo-efectividad de intervenciones

15. Idea Proyecto PAE Grupos de investigación / Instrumentos de financiación propuestos 1A. ANLIS INER 1B. ANLIS INER 1C. CEDES 1D. CEDES Componente 1: Epidemiología & adherencia Componente 2 Control poblacional Componente 3: Innovación tecnológica PID 1 Ministerio Salud de la Nación PICT 1 PICT 2 PICT 3 2A. ANLIS INPB 2B. ANLIS INPB 2C. INTA CICV 2D. UNR Instituto de Inmunología 2E. UNR Instituto de Inmunología 2F. UBA Fac. Cs. Exactas y Naturales 2G. INTA CICV PID 2 Gobierno Santa Fe PICT 4 PICT 5 3A. ANLIS INER 3B. ANLIS INEI 3C. ANM Inst. Invest.Hematológicas 3D. ANM Inst. Invest.Hematológicas 3E. UNR, Cátedra Microbiología 3F. UN Cuyo PICT 6 PICT 7 PICT 8 PICT 9 PICT 10

16. En síntesis Esta IP-PAE propone la ejecución de un cluster de estudios multidisciplinarios: • Investigaciones operacionales con diseño epidemiológico robusto • Desarrollos para el control de la infección en la población • Innovación tecnológica aplicada a diagnóstico y tratamiento de la enfermedad …. tendientes a ampliar nuestra comprensión del agente, de su interacción con el huésped y de la enfermedad, y de ese modo apuntalar intervenciones del programa

17. El desafío • transformar la idea en proyecto concreto • poner el proyecto en acción • asegurar la sostenbilidad

18. Muchas gracias