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LDL AGE

HDL. LDL AGE. ?. Glicação avançada altera o fluxo celular de colesterol, mediado pela HDL?. Transporte Reverso do Colesterol. Glicação X Transporte Reverso do Colesterol. alb. alb. aminoguanidina, metformina e probucol. Fluxo celular de colesterol. LDL glicada. macrófago arterial.

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Presentation Transcript

  1. HDL LDL AGE ? Glicação avançada altera o fluxo celular de colesterol, mediado pela HDL?

  2. Transporte Reverso do Colesterol

  3. Glicação X Transporte Reverso do Colesterol alb alb aminoguanidina, metformina e probucol

  4. Fluxo celular de colesterol LDL glicada macrófago arterial

  5. Fluxo celular de colesterol LDL glicada macrófago arterial

  6. Fluxo celular de colesterol LDL glicada macrófago arterial

  7. Fluxo celular de colesterol LDL glicada ACEPTORES ESPECÍFICOS HDL ApoA-I ABCG-1 ABCA-1 macrófago arterial

  8. Fluxo celular de colesterol fígado LDL glicada HDL Fluxo unidirecional bile HDL ApoA-I ABCG-1 ABCA-1 macrófago arterial

  9. Fluxo celular de colesterol fígado albumina LDL glicada HDL Fluxo unidirecional bile ACEPTORES INESPECÍFICOS HDL ApoA-I ABCG-1 ABCA-1 Fluxo bidirecional scavenger macrófago arterial

  10. Albumina • Proteína mais abundante na circulação (Shaklai et al., 1984) • Corresponde a 80 % do total de proteínas glicadas na circulação • (Cohen, 2003) • Elevada concentração na íntima-média arterial (Karner & Perktold, 2000) Albumina-AGE afeta o fluxo de lípides celulares?

  11. Albumina C GO MGO GAD ± aminoguanidina ou metformina macrófagos receptores celulares efluxo de colesterol EROs

  12. Albumina modificada por glicação in vitro 16 14 * * * C-colesterol 12 10 * 14 8 6 * * 4 * % Efluxo de * 2 0 0 5 10 20 50 Glioxal (mM) • remove maior quantidade de colesterol celular • reduz o efluxo de colesterol celular mediado por HDL3 HDL3 alb Machado AP, Passarelli M., Int J Bioch Cell Biol. 38:392, 2006

  13. MGO 50 + AG 25 + AG 50 + AG 100 Aminoguanidina e metformina inibem a reação de escurecimento + MF 25 + MF 50 + MF 100 MGO 50 Metformina Aminoguanidina (Machado AP, Passarelli M., 2006)

  14. MF 100 mM AG 100 mM AG 50 mM MF 50 mM AG 25 mM MF 25 mM AG 100 mM MF 100 mM MF 50 mM AG 50 mM AG 25 mM MF 25 mM GO 10 mM GO 10 mM GAD 10 mM GAD 10 mM Aminoguanidina e metformina inibem a formação de CML na albumina (Machado AP, Passarelli M., 2006)

  15. Aminoguanidina e metformina previnem alterações no efluxo de colesterol celular, induzidas por albumina-AGE 28 24 * * * 20 16 % efluxo de 14C-colesterol 12 * * 8 * 4 0 alb C GO 10 GO 10 + AMG 25 GO 10 + AMG 50 GO 10 + AMG 100 20 * 16 * * 12 8 * * * * 4 0 alb C MGO 50 MGO 50 + MF 25 MGO 50 + MF 50 MGO 50 + MF 100 % efluxo de 14C-colesterol * p < 0,05 (Machado AP, Passarelli M., 2006)

  16. Albumina-AGE é mais degradada e captada por macrófagos 8 * 7 6 * * 5 Captação e degradação de 125I-albumina (ng/mg de proteína celular 4 3 2 1 0 alb-C alb-GO alb-MGO alb-GAD * p < 0,05 comparado a alb-C (Machado AP, Passarelli M., 2006)

  17. Albumina-AGE induz a geração de EROs em macrófagos 40 30 % aumento em relação ao controle 20 10 0 alb-GO alb-MGO alb-GAD Formação de ânion superóxido, determinada por citometria de fluxo

  18. Albumina-AGE aumenta a expressão de RAGE em macrófagos Alb-MGO Alb-GAD Alb-GO Alb-C 45 KDa Pinto, RS, Passarelli M (Lab Lípides - LIM 10)

  19. Albumina-AGE reduz a expressão de ABCA-1 em macrófagos 210 kDa 1 ABCA - 1 expression (arbitrary units) 0.5 Control 0 Glyoxal Methylglyoxal Glycolaldehyde Albumin Pinto RS, Passarelli M.Diabetes, 56 (supp 1): 724-P, 2007

  20. Albumina-AGE reduz a expressão de ABCG-1 em macrófagos 60 kDa 1 ABCG - 1 expression (arbitrary units) 0.5 Control Glyoxal 0 Methylglyoxal Glycolaldehyde Albumin Pinto RS, Passarelli M.Diabetes, 56 (supp 1): 724-P, 2007

  21. Albumina glicada in vitro induz acúmulo de lípides em macrófagos Marcação de Oil red O (% área total) Marcação de Oil red O (% área total) C AGE C AGE Albumina + HDL3 Albumina * p < 0,05 Comparado a C; teste t de Student (média ± EP; n = 4)

  22. O balanço de colesterol celular é desfavorável devido à modificação da albumina por glicação fígado Alb-AGE LDL glicada HDL Fluxo unidirecional bile ACEPTORES INESPECÍFICOS HDL ApoA-I X X ABCG-1 ABCA-1 Fluxo bidirecional Geração de EROs scavenger macrófago arterial

  23. A glicação avançada da albumina afeta adversamente o efluxo de colesterol celular, podendo contribuir para o desenvolvimento da aterosclerose

  24. Como orientar quanto de AGE pode ser consumido?  os indivíduos saudáveis tem muitas barreiras: • Nem todos AGE são absorvidos  células intestinais apresentam alto turnover, protegendo da absorção de moléculas tóxicas • Meios de detoxificação dos AGE • AGE são excretados rapidamente Existem poucas evidências, que a concentração de produtos avançados de glicoxidação nos alimentos podem ser prejudiciais para a população saudável (Baynes , 2007)

  25. Tostados e perigosos Sim, você está certo: a cada dia parece que fica mais difícil ter prazer à mesa. VEJA - 30 de maio de 2007

  26. OBRIGADA! adrimachado@usp.br

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