1 / 28

Immunomodulation et infection

Immunomodulation et infection. Claire Fieschi Immunopathologie Hôpital Saint-Louis, Paris. Utilisation en thérapeutique. Anti-inflammatoire: PR, SPA, LES, Pso, Crohn Anti-inflammatoire: SEP Immunosuppresseurs: rejet de greffes Anti-tumoral:hémopathies lymphoïdes. -momab OKT3.

zach
Télécharger la présentation

Immunomodulation et infection

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Immunomodulation et infection Claire Fieschi Immunopathologie Hôpital Saint-Louis, Paris.

  2. Utilisation en thérapeutique • Anti-inflammatoire: PR, SPA, LES, Pso, Crohn • Anti-inflammatoire: SEP • Immunosuppresseurs: rejet de greffes • Anti-tumoral:hémopathies lymphoïdes

  3. -momab OKT3 -ximab CD20 -zumab CD52 -mumab TNF Anticorps monoclonaux • Murins • Chimériques • Humanisés • Humains

  4. ADCC FcR Fc Fixation du complément Activation, lyse Apopotose Mode d’action • Neutralisation d’une molécule soluble • Fixation sur une molécule membranaire

  5. La voie TNF/TNF-R Stimulus TNF m L T TNFR-II p75 TNFR-I p55 Caspases TRAF Apoptose NFB Pyrogène Production CC Molé adhésion Recrutement PN/mono

  6. infliximab etanercept Stimulus TNF infliximab m L T etanercept TNF TNF-RII p75 « decoy » Les anti-TNF/TNF-R Infliximab REMICADE PR, SPA, pso, Crohn S0, S2, S4 1/2 vie 10 j Etanercept ENBREL PR, SPA, pso bihebdomadaire 1/2 vie 4 j

  7. Principaux risques attendus • Suppression de la voie d’activation du TNF-R • Disparition des molécules solubles de TNF • Diminution de l’inflammation • 1 tuberculose et 1 coccodioïdomycose mortelles, dans l’étude pilote infliximab 1999 (340 patients)

  8. Tuberculose et anti TNF 121 000 patients infliximab, 60% maladie de Crohn 70 patients, 47 PR, 18 Crohn, 5 autres Extrapulmonaire 56% (LN, péritoine, méninges, os…) Disséminée 24% Délai diagnostique Kean, N Engl J Med, 2001

  9. Délai de survenue et traitement IS Moyenne 12 semaines Traitements IS variés: 55/70 patients Kean, N Engl J Med, 2001

  10. Evolution • Arrêt du traitement • 12 décès / 70 patients • Autres infections: Listériose n=12 Pneumocystose n=9 Histoplasmose n=7 Aspergillose n=6 Candida grave n=7 • Coinfections?

  11. Infections granulomateuses Wallis, CID, 2004

  12. Incidence des infections granulomateuses Wallis, CID. 2004

  13. Lèpre lépromateuse J1 M1 3a Délai guérison Diagnostic tardif Réaction « reverse » Scollard, CID, 2006

  14. Listérioses • 15 cas en 2003 (14 I, 1 E) • Sepsis +/- méningite • 6 décès Slifman, Arthritis, 2003

  15. Infections fungiques • Cryptococcose (11 I, 8E) • Coccidioïddomycose (12 I, 1E) • Histoplasmose (9 I, 1E) • Aspergillose (20 I, 10E) • Sporotrichose Crum, Medicine, 2005

  16. Infections bactériennes • Voies aériennes supérieures, cellulites, arthrites • Streptococcus pneumoniae • Salmonella, staphylococcus… • Pronostic sévère Wallis, CID, 2004

  17. Infections sous anti-TNF • Infliximab >> etanercept • Précoces (12 semaines de traitement) • Sévères (difficiles à traiter, décès) • Germes intra et extracellulaires

  18. Questions en suspens • Implication de la maladie initiale? • Relation efficacité/infection? • Rôle du polymorphisme FcR? • Rôle des gènes impliqués dans la réponse Imm.

  19. Anakinra: IL-1 RA • IL-1 et IL-1, même récepteur, m activés • Pyrogène, inflammation locale, pas d’apoptose IL-1RI ubiquitaire IL-1RA: antagoniste du rcpt, Sans activité biologique Même structure que l’IL-1 IL-1RII, LB, inductible « decoy »

  20. Anakinra: IL-1 RA • Doses quotidiennes chez 1116 patients • Infections bactériennes • Pneumonies n=10 • Cellulites n=3 • Pas de décès, reprise du traitement Fleischmann, Arthritis 2003

  21. Natalizumab, anti 41et 47 • Anti intégrine, empêche la migration lymphocytaire aux sites inflammatoires (SNC/TD) • 3 LEMP (2SEP, 1CD) dont deux mortelles • 3417 patients traités 1/1000 • Arrêt de l’utilisation

  22. Immunosuppresseurs de la greffe • Anti CD25 = anti R-IL2= daclizumab • Empèche la fixation de l’IL2, donc la prolifération • Pas d’événement infectieux supplémentaire

  23. Anti CD20= rituximab • Utilisation en hématologie, en immunologie • LB=0 dès la première perfusion prolongée • Effets attendus: hypogammaglobulinémie

  24. Anti CD20= rituximab • Infections virales :VZV, LEMP, méningites enterovirus • HIV: inf. bactériennes et opportunistes; exacerbation SK

  25. Anti CD52= alemtuzumab CAMPATH • CD52 : 95% des lymphocytes, y compris immatures • Lymphoprolifération médullaires et sanguines>organes • Lymphopénie >2 ans

  26. Anti CD52= alemtuzumab CAMPATH 27 patients, Boston, 2 ans1/2 • Virus: CMV n=11 1 décès (entérocolite) 10-15% littérature VZV n=1, adéno n=1, LEMP n=1 • Aspergillose n=3, cryptococcose, histoplasmose • Toxoplasmose n=1 • Bactéries pyomyosite streptococcus/staphylococcus n=1 • NOI: 30 chez 22 patients 3 décès (entérocoque) Martin, CID, 2006

  27. Pas nouveau mais très grave… • IMUREL antipurine (Crohn, transplantation, PTI…) • Susceptibilité aux virus groupe Herpès • Primoinfection fatale (EBV, CMV) avec hémophagocytose

  28. Anticorps monoclonaux en pratique • Complications infectieuses variées, sévères, diagnostic difficile • Terrain sous jacent (hémopathie, immunosuppresseurs, HIV) • Etudes pharmacocinétiques • Susceptibilité génétique de l’hôte • Rôle du système immunitaire comme gardien en équilibre

More Related