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Dr. Kwok Ho Sánchez Suen Anestesiología – Medicina Crítica kwokho123@yahoo Agosto – 2012

Conceptos generales de la anestesia. Dr. Kwok Ho Sánchez Suen Anestesiología – Medicina Crítica kwokho123@yahoo.com Agosto – 2012. Generalidades. Mecanismo de acción es uno de los misterios no resueltos de la farmacología: Estudios in vivo – in vitro

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Dr. Kwok Ho Sánchez Suen Anestesiología – Medicina Crítica kwokho123@yahoo Agosto – 2012

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  1. Conceptos generales de la anestesia Dr. Kwok Ho Sánchez Suen Anestesiología – Medicina Crítica kwokho123@yahoo.com Agosto – 2012

  2. Generalidades • Mecanismo de acción es uno de los misterios no resueltos de la farmacología: • Estudios in vivo – in vitro • Compuestos sin relación estructural • Actúan a concentraciones muy altas

  3. Preguntas • ¿ Qué es la anestesia y cómo se cuantifica ? • ¿ Cuál es el sitio anatómico de la actividad anestésica en el SNC ? • ¿ Cuáles son los mecanismos neurofisiológicos celulares de la anestesia ? • ¿ Cuáles son los blancos moleculares de los anestésicos ? • ¿ Cómo se vinculan los efectos moleculares y celulares con los efectos en el comportamiento in vivo ?

  4. Tipos de anestesia • General • Balanceada • Neuroleptoanestesia • Disociativa • Intravenosa total • VIMA • Loco – regional • Infiltración del campo • Bloqueo nervioso periférico • Neuroaxial • Espinal (subaracnoidea, intradural) • Epidural (peridural)

  5. Anestesia • Depresión farmacológica reversible del SNC → pérdida de la percepción de todos los estímulos externos y de la respuesta a éstos

  6. Anestesia • Inconsciencia • Amnesia • Analgesia • Inmovilidad • Atenuación de las respuestas autonómicas

  7. CAM • Concentración alveolar mínima • Extrapolable a gran variedad de especies • Concentración plasmática libre mínima • Efectos de la temperatura (25 – 37 ºC)

  8. Anestésicos volátiles • Sevofluorano • Enfluorano • Isofluorano • Halotano • Desfluorano • Metoxifluorano *

  9. Vaporizadores

  10. Máquina de anestesia

  11. Anestésicos volátilesConsideraciones • Depresión respiratoria • Depresión miocárdica • Hipotensión • Arritmias • Irritabilidad de vía respiratoria • Hepatotoxicidad • Nefrotoxicidad

  12. Sitios de acción en el SNC • Sistema nervioso periférico • Médula espinal • Tallo cerebral (SARA) • Corteza cerebral • Estado de deaferentación • Principios unificadores de la actividad anestésica

  13. Interferencia anestésica • Depresión de neuronas “marcapaso” • Disminución de la excitabilidad • Reducción de la comunicación inter-neuronal • Efectos pre y post-sinápticos • GABA • Glutamato

  14. Acciones anestésicas • Canales iónicos voltaje dependientes: • Sodio • Potasio • Calcio • Canales iónicos ligando dependientes: • Glutamato: • AMPA • Cainato • NMDA (ketamina) • GABA • Otros: acetilcolina, glicina • Canales iónicos activados por 2º mensajero

  15. Receptor GABA

  16. Benzodiacepinas Midazolam Diazepam Lorazepam Barbitúricos Tiopenta Butirofenonas Droperidol Haloperidol Propofol Arilciclohexilamina Ketamina Opioides Morfina Fentanil Alfentanil Sufetanil Remifentanil Meperidina Fármacos en anestesia general

  17. Inductores anestésicos

  18. PROPOFOL • Dosis: • 25-50 µg/kg/min (sedación ligera) • 50-75 µg/kg/min (sedación profunda) • Repetir bolos c/5 – 6 min • Infusión continua es mejor • Recuperación rápida y “suave” • Sinergismo con fentanil y midazolam

  19. PROPOFOL • Rápido inicio de acción (30 seg) • Inducción y mantenimiento de anestesia • Sedación consciente ( [ ] = 1,0 – 2,5 µg/ml ) • Metabolismo rápido e intenso • T½  = 2 – 4 min • T½  = 30 – 60 min • T½  = 184 – 502 min

  20. Ketamina Sintetizada en 1962 por Stevens Usada por primera vez en la práctica clínica en 1965 por Corsen y Domino

  21. Propiedades farmacológicas NMDA Antagonista del receptor NMDA

  22. Conceptos generales Droga disociativa con potencial alucinógeno Derivada de la fenciclidina

  23. Fenciclidina Ketamina

  24. PCP Polvo de ángel Hierba mala Píldora de la paz Fenciclidina

  25. Mi pobre angelito (MacaulayCulkin)

  26. Curiosidad K Vitamin Ketamin Ketamina

  27. Regla de Meyer - Overton • La potencia de los gases anestésicos mantenía una relación estrecha entre su solubilidad en aceite de oliva: • Teoría Unitaria de la Anestesia • Blanco = sitio hidrófobo • Reversión de la presión

  28. Teoría lipídica de la anestesia • Blanco hidrófobo • Capa lipídica de la membrana celular • Concentración crítica en la membrana • Perturbación de la membrana (desviación de la regla de Meyer – Overton) • Expansión de la membrana (hipótesis del volumen crítico) • Desordenamiento de la membrana • Transición en la fase lipídica

  29. Tamaño sí importa

  30. Teoría proteínica de la anestesia • Aminoácidos hidrófobos (sacos hidrófobos) • Interacciones lípidos – proteínas • Estereoselectividad

  31. El estado de anestesia Hipnóticos – sedantes Barbitúricos Benzodiacepinas Etomidato Propofol Anestésicos volátiles Analgésicos Opioides Agonistas α2 Analgesia y pérdida de la sensación dolorosa Supresión de canales de calcio y activación de canales de potasio → Ínhibición presináptica Sedación, pérdida de la memoria y conciencia Activación del receptor GABAA en canales de Cl- → Supresión neuronal ¿ Mecanismo unitario ? Inhibición de los receptores de glutamato Alteración de la regulación del calcio intracelular Anestésicos inhalados Ketamina

  32. OPIOIDES • Sedación + analgesia (principal ventaja) • Combinación con BDZ, propofol, ketamina • Efectos secundarios: • Potencial depresión respiratoria • Náusea y vómito • Retención urinaria • Prurito

  33. MORFINA • 15 mg/ml • Patrón de comparación • 0,05 mg/kg  2-5 mg/h • Menos hidrosoluble que fentanil • Libera histamina

  34. FENTANIL • 100 µg/2 ml • 0,25-1,5 µg/kg  50-100 µg/h • Bradicardia • Alta liposolubilidad • Acumulación con uso prolongado

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