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Virus umani: HA226 leu. SA a 2,6Gal. SA a 2,3Gal. EMOAGGLUTININA. HA. Trimero di HA. HA1. Funzioni principali: VAP = Lega l’acido sialico. 15 tipi. aa226. Virus aviari: HA226 gln. 566 aa. Virus aviario. Virus umano. Virus ricombinante. Antigenic Shift. Riassortimento
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Virus umani: HA226leu SAa2,6Gal SAa2,3Gal EMOAGGLUTININA HA Trimero di HA HA1 • Funzioni principali: • VAP = Lega l’acido sialico 15 tipi aa226 Virus aviari: HA226gln 566 aa
Virus aviario Virus umano Virus ricombinante Antigenic Shift
Riassortimento (virus a genoma segmentato) scambio di segmenti tra virus che infettano la stessa cellula
Origine dei nuovi virus influenzali • la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle regioni dell’estremo oriente
Virus a bassa patogenicità LPAI Virus ad alta patogenicità HPAI COLPISCE VOLATILI SELVATICI E DOMESTICI È DETERMINATA ESCLUSIVAMENTE DAI SOTTOTIPI H5 E H7 I SELVATICI NON MANIFESTANO LA FORMA CLINICA MA REPLICANO L’AGENTE E LO ELIMINANO (FECI) HA UN ALTO POTERE INFETTIVO, PATOGENO, E DI TRASMISSIBILITA’ I DOMESTICI HANNO UNA FORMA INAPPARENTE, SPESSO NON DIAGNOSTICABILE CLINICAMENTE QUANDO COLPISCE UN ALLEVAMENTO AVICOLO (SOPRATTUTTO DI TACCHINI) CAUSA IN GENERE LA MORTALITÀ DELLA TOTALITÀ DEI SOGGETTI E’ SOSTENUTA DA TUTTI I SOTTOTIPI (H1-H15) COMPRESI H5 E H7
Vaccino contro HBV a subunità • antigene di superficie del virus dell Epatite B (HbSAg) • Prodotto in lievito (S. cerevisiae) • -spontaneamente si assembla in particelle simili al virus
In generale, i vaccini a subunità sono costosi, difficili da produrre e scarsamente immunogeni • Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti per virus non coltivabili Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione
il genoma L1 L1 L2 il virione
I PAPILLOMAVIRUS : classificazione HPV CUTANEI HPV MUCOSALI TIPO RISCHIO LESIONI TIPO LESIONI 6 B VERRUCHE GENITALI 11 B VERRUCHE GENITALI 34, 40, 42 B VERRUCHE ANO- GENITALI 72, 73 B PAPILLOMI ORALI 16 A TUMORI ANO-GENITALI 18 A TUMORI ANO-GENITALI 31 A TUMORI ANO-GENITALI 33 A TUMORI ANO-GENITALI 1 VERRUCHE PLANTARI 2 VERRUCHE COMUNI 3 VERRUCHE PIATTE 5 VERRUCHE BENIGNE 8 VERRUCHE BENIGNE
Incidenza infezione • Si stima una incidenza mondiale di 300 Milioni di donne • L’infezione da HPV è la più diffusa tra le malattie sessualmente trasmesse
PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA da: Clifford GM et al, (JBrCancer, 2003)
HPV E CANCRO alterazioni nel genoma della cellula ospite
STRATEGIE PER LA PREVENZIONE DELL’INFEZIONE Vaccini profilattici Antivirali
HPV16 VLPs vaccini profilattici basato su HPV VLPs sono attualmente disponibili
Insuccessi dei vaccini • HIV • RSV (virus Respiratorio sinciziale) • causa di ospedalizzazione pediatrica (<3 mesi) • all’inizio degli anni ‘60 veniva testato un vaccino inattivato • non proteggente • inoltre aggravava la risposta clinica durante le successive infezioni con RSV - più alta % di ospedalizzazione e di decessi • Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV • la terapia è basata sull’immunizzazione passiva
Vaccini virali in uso Malattia o virus Tipo di vaccino Indicazioni Somministrazione Epatite A inattivato viaggiatori e 0, 1 e 6 m. gruppi a rischio Polio inattivato vaccinazione 2, 4 e 12 m. e dei neonati 4-6 aa. Polio attenuato vaccinazione. 2, 4 e 6-18 m. Rosolia attenuato vaccinazione. 1 e 6-12 aa. Parotite attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile Morbillo attenuato vaccinazione come per Rosolia infantile Influenza sub-unità anziani e 1 dose/stagione gruppi a rischio Epatite B sub-unità vaccinazione e 0, 1, 6 e 12 m. dei neonati e rischio di esposizione Varicella attenuato vaccinazione 12-18 m. Rabbia inattiavato esposizione 0, 3. 7, 14 e 30 gg. Febbre gialla attenuato viaggiatori 1 dose ogni 10 anni Encefalite giapponese inattiavato viaggiatori 0, 7 e 30 gg. Adenovirus attenuato militari. 1 dose Vaiolo virus vaccino lavoratori a rischio. 1 dose
I VACCINI Del FUTURo………. Vaccini a DNA • DNA plasmidico contenente il gene virale • somministrato via iniezione o “gene-gun” • il DNA entra nelle cellule e si esprime • l’espressione della proteina virale induce immunità • The “van Gogh” experiment - a rabbit was injected with a DNA vaccine in the ear and the ear cut off at various time post injection. Antibodies were produced even if the ear was cut off after a few minutes. The DNA is rapidly moving to other sites.
Vettori virali virus animali possono essere ingegnerizzati per esprimere una o più proteine di virus diversi - es. vaccino animale contro la rabbia • vantaggi: I livelli di espressione della proteina terapeutica • possono essere elevati • possono essere controllati dal sito di inserzione nel genoma del virus VSV
Vaccini edibili espressione di proteine virali in prodotti edibili l’ingestione induce anticorpi e conferisce immunità al patogeno. approccio sperimentale fattibile ( Dr. Arntzen della Cornell University USA ha prodotto una banana che sintetizza HBsAg -vaccino contro HBV)