Broncodilatadores e antiasmáticos não-broncodilatadores

1. Broncodilatadores e antiasmáticos não-broncodilatadores

2. Broncodilatadores e antiasmáticos não-broncodilatadores • Broncodilatadores • Relaxamento músculo liso brônquico • Aumento a motilidade ciliar epitelial brônquica • Asma • DPOC • Antiasmáticos não-broncodilatadores • Modulação dos processos inflamatório e sensibilizante alérgico • Asma

3. Asma • Manifestações • Clínicas • Paroxismos de tosse • Dispneia • Sibilância • Funcionais • Estreitamento generalizado das vias aéreas • Contractura do músculo liso brônquico • Edema da parede brônquica • Hiper-secreção muco brônquico

4. Thickening of the bronchial walls and mucoid plugging (*) in fatal chronic severe asthma.

5. National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) • A asma é ”uma alteração inflamatória crónica das vias respiratórias na qual participam variadas células e elementos celulares. . . . • Em indivíduos susceptíveis, esta inflamação provoca episódios recurrentes de sibilância, dispneia, rigidez torácica, e tosse, particularmente durante a noite ou ao despertar. • Estes episódios estão usualmente associados a generalizada, mas variável, obstrução do fluxo respiratório, o qual é frquentemente reversível quer espontaneamente quer com tratamento."

6. Fatal asthma showing congested vessls and inflammatory cells benetah the basement membrane

7. Specimen of Bronchial Mucosa from a Subject without Asthma (Panel A) and a Patient with Mild Asthma (Panel B) In the subject without asthma, the epithelium is intact; there is no thickening of the sub-basement membrane, and there is no cellular infiltrate. In contrast, in the patient with mild asthma, there is evidence of goblet-cell hyperplasia in the epithelial-cell lining. The sub-basement membrane is thickened, with collagen deposition in the submucosal area, and there is a cellular infiltrate.

8. Bronchial-Biopsy Specimens from Subjects with Asthma Panel A shows epithelium, submucosa, and smooth muscle with mast cells (arrows) infiltrating the airway smooth muscle (x100). Panel B shows mast cells within the airway smooth muscle Brightling et al. 346 (22): 1699, Figure 2     May 30, 2002

9. Pleural surface of the lung in fatal acute severe asthma, showing the absence of postmortem collapse

10. Fisiopatologia da asma • Fase aguda (min após contacto) • Fase tardia (12 h após contacto)

11. Fisiopatologia da asma • Fase aguda • Mastócito • Libertação de mediadores pré-formados (histamina, heparina, proteases, factores quimiotáticos) • Libertação de mediadores formados no momento (leucotrienos e prostaglandinas) • Broncoconstrição, inflamação da parede e alterações da produção de muco • Fase tardia • Linfócito T • Estabelecimento da reacção inflamatória tardia • Produção de IL-2, IFN-, • Crescimento e diferenciação do linfócito B

12. Fisiopatologia da asma

13. Interactions between CD4 T Cells and B Cells That Are Important in IgE Synthesis

15. The Role of Eosinophils in Allergic Inflammation

16. Mean (±SD) Serum Concentrations of Total and Free IgE in Subjects Given a Low Dose of rhuMAb-E25 for 20 Weeks. Serum free IgE concentrations decreased rapidly by more than 95 percent (base-line level, 1060 ng per milliliter [441.7 IU per milliliter]). To convert values to international units per milliliter, divide by 2.4. A log (base 10) scale is shown.

17. Fisiopatologia da asma • Hiper-reactividade das vias aéreas • Exercício físico • Estímulos alérgicos • Estímulos ambienciais • Estímulos ocupacionais • Estímulos farmacológicos • Estímulos infecciosos • Estímulos emocionais

18. DPOC • Manifestações • Clínicas • Bronquite crónica • Tosse • Expectoração • Funcionais • Obstrução crónica ao fluxo aéreo • Enfisema

19. Broncodilatadores • Aminas simpaticomiméticas • Xantinas • Anticolinérgicos

20. Antiasmáticos não-broncodilatadores • Costicosteróides • Antagonistas dos leucotrienos • Cromonas

21. Aminas simpaticomiméticas • Características • Relaxamento músculo liso brônquico • Redução da libertação de mediadores inflamatórios mastocitários • Redução da transmissão colinérgica • Aumento a motilidade ciliar epitelial brônquica • Promovem a integridade vascular • Aumento da secreção de cloro e água para o lume brônquico

22. Aminas simpaticomiméticas • Exemplos em uso • Adrenalina (s.c.) • Isoprenalina (s.c.) • Efedrina (p.o.) • Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol, Rimiterol, Soterenol, Pirbuterol, Bitolrelol (p.o., i.v., s.c., inalatória) • Salmeterol e formoterol (p.o., i.v., s.c., inalatória)

24. Aminas simpaticomiméticas • Efeitos adversos • Cardiovasculares •  PA,  FC,  QTc, arritmias e palpitações • Nervosismo e excitação • Trémulo muscular • Agravamento da hipoxemia (desiquilibrio da taxa ventilação-perfusão) • Efeitos metabólicos • hiperglicemia, hipocaliemia e hipomagnesemia

26. Tolerância

27. Xantinas • Efeitos terapêuticos • Relaxamento músculo liso brônquico • Redução da libertação de mediadores inflamatórios mastocitários • Melhoria da contractilidade diafragmática • Estimulação dos centros respiratórios medulares

28. Xantinas • Exemplos em uso • Teofilina (p.o.) • Aminofilina (sal etildiamínico da teofilina, i.v.) • Diprofilina (p.o.) • Emprofilina (p.o.)

29. Xantinas • Efeitos adversos • Entre 10 e 20 µg/ml • Nervosismo, excitação e insónia • Náuseas, vómitos e epigastralgias • palpitações • Acima de 20 µg/ml • Vómitos persistentes • Diarreia • Taquicardia sinusal • Acima de 35 µg/ml • Convulsões • Arritmias ventriculares graves • Irritação tecidular no local de injecção

30. Xantinas • Alterações farmacocinéticas • Risco de exposição aumentada • Recém-nascido • Infecções víricas • Uso concomitante de: • Cimetidina • Eritromicina • Propranolol • Contraceptivos orais • Quinolonas (Enoxacina, Pefloxacina e Ciprofloxacina) • Risco de exposição diminuída • Entre 1 e 9 anos • Fumadores • Medicação com fenobarbital e fenitoína • Insuficiência cardíaca • Insuficiência hepática

31. Xantinas • Normas terapêuticas • Monitorização dos níveis plasmáticos • Uso de teofilina de libertação retardada na asma nocturna • Uso em doentes com dificuldades na utilização de nebulizadores • Em associação, nas situações refractárias à monoterapia

32. Anticolinérgicos • Exemplos • Brometo de ipratrópio (inalatória)

33. Anticolinérgicos • Características • Relaxamento músculo liso brônquico • Não altera viscosidade do muco brônquico • Não altera a motilidade ciliar brônquica • Desprovido de efeitos sistémicos • Menos potente que salbutamol na asma, mas de igual potência na bronquite crónica

34. Costicosteróides • Efeitos terapêuticos • Redução da formação de mediadores inflamatórios

35. Costicosteróides • Características • Inibição da síntese de prostaglandinas • Inibição da síntese de leucotrienos • Supressão de genes inflamatórios • Citocinas • Enzimas inflamatórias • Moléculas de adesão • Receptores de mediadores inflamatórios

36. Costicosteróides • Características • Indicados no tratamento de manutenção da asma persistente • Bem tolerados • Desprovidos de efeitos laterais sistémicos • Excepto na criança, quando usados em doses elevadas • No adulto, quando usados em doses > 2000 µg/dia • Efeitos adversos mais frequentes • Tosse seca irritativa • Rouquidão • Candidíase oral

37. Costicosteróides • Exemplos em uso • Dipropionato de beclometasona (inalatória) • Budesonida (inalatória) • Flunisulide (inalatória) • Fluticasona (inalatória)

39. Fitted Rate Ratio for Death from Asthma as a Function of the Number of Canisters of Inhaled Corticosteroids Used during the Year before the Index Date

40. Costicosteróides sistémicos • Exemplos em uso • Hidrocortisona (i.v., p.o.) • i.v., nas primeiras 48 h • Metilprednisolona (i.v.) • Prednisolona (p.o.)

41. Costicosteróides sistémicos • Indicações • Crise aguda grave • Exacerbação da asma crónica

42. Antagonistas dos leucotrienos • Exemplos em uso • Zileuton (p.o., 4xd) • Montelucaste (p.o., 1xd) • Pranlucaste (p.o., 2xd) • Zafirlucaste (p.o., 2xd)

43. Biochemical Pathways of the Formation and Action of the Leukotrienes and Sites of Action of Leukotriene-Modifying Drugs

44. Antagonistas dos leucotrienos • Indicações • Tratamento de manutenção da asma • Sempre que há necessidade de corticoterapia crónica em doses elevadas

45. Cromonas • Exemplos em uso • Cromoglicato disódico (inalatório) • Nedocromil (inalatório)

46. Cromonas • Características • Inibição da desgranulação mastocitária • Protecção das fibras C • redução de libertação de neuropeptídeos inflamatórios e broncospásticos

47. Cromonas • Indicações • Prevenção das crises de asma alérgica • Sempre que há necessidade de corticoterapia crónica em doses elevadas

48. Tratamento da asma • Crise asmática • Manutenção

49. Classificação da Asma • Intermitente • Sintomas menos que uma vez por semana • Exacerbações de curta duração • Sintomas noctunos não mais que duas vezes por mês • FEV1 ou PEF > 80% previsto • PEF ou FEV1 variabilidade < 20% • Ligeira persistente • Sintomas mais que uma vez por semana, mas menos que uma vez por dia • Exacerbações afectam actividade e sono • Sintomas noctunos mais que duas vezes por mês • FEV1 ou PEF > 80% previsto • PEF ou FEV1 variabilidade < 20-30% Global Strategy for Asthma Management and Prevention, NIH - NHLBI, Bethesda 2002

50. Classificação da Asma • Moderada persistente • Sintomas diários • Exacerbações afectam actividade e sono • Sintomas noctunos mais que uma vez por semana • Uso diário de aminas 2 de curta duração • FEV1 ou PEF 60-80% previsto • PEF ou FEV1 variabilidade < 30% • Grave persistente • Sintomas diários • Exacerbações frequentes • Sintomas noctunos frequentes • FEV1 ou PEF < 60% previsto • PEF ou FEV1 variabilidade > 30% Global Strategy for Asthma Management and Prevention, NIH - NHLBI, Bethesda 2002