Actualisation de l’épidémiologie des méningites bactériennes de l’enfant en France

1. Actualisation de l’épidémiologie des méningites bactériennes de l’enfant en France Corinne Levy, France de La Rocque, Robert Cohen ACTIV/GPIP

2. Surveillance des méningites bactériennes en France : 3 systèmes complémentaires Définition commune des cas : Isolement d’un micro-organisme dans le LCR InVS: EPIBAC Microbiologistes, 307 laboratoires Expertise épidémiologique Veille Sanitaire / Alerte/ déclaration obligatoire Estimation de l’incidence des méningites Evaluation des politiques de santé publique Centres Nationaux de Références Microbiologistes, nb variable selon le CNR environ 700 laboratoires pour Nm Expertise Microbiologique/Alerte/ participation à la déclaration obligatoire ACTIV/GPIP Pédiatres et Microbiologistes 259 services de Pédiatrie et 168 laboratoires Compétence clinique Corrélation bactéries/résistance aux antibiotiques/facteurs anamnestiques, cliniques et biologiques

3. Epidémiologie globale, distribution par groupe d’âgedonnées GPIP/ACTIV 2001 à 2006

4. Distribution annuelle méningocoques et pneumocoquesGPIP/ACTIV, 2001 - 2007 N=2499 en 7 ans 50% 59% 29% 2% 1323 méningocoques en 7 ans 0,7% 0,4% 33% (820 cas en 7 ans) Incidence* des méningites bactériennes 44/100 000: enfant <1 an Incidence des méningites bactériennes 6,9/100 000: enfant 1-4 ans * Données 2002 Perrocheau A, La Revue du praticien 2004;54:945-50.

5. Sensibilité aux antibiotiques (souches invasives) *Pénicilline G : CMI ≥0,125 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée (stable depuis 1999) CMIMax = 1 mg/L. **Amoxicilline : CMI ≥0,250 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée CMIMax = 2 mg/L. *** Cefotaxime: CMI ≤ 0,25mg/L, valeur seuil de sensibilité Antibiotiques 2006(n=525) Pénicilline G 30% de sensibilité réduite* Amoxicilline 26% de sensibilité réduite** Céfotaxime*** 100% sensible Ceftriaxone 100% sensible Ciprofloxacine 2 souches résistantes Rifampicine 1 souche résistante Moyenne d’âge : 4,5 ans, Médiane à 2,5 ans, pic <1an (28%) Antibiotique avant PL dans 25% des cas Convulsions 7%, choc 30% Déficit immunitaire non recherché systématiquement Létalité: 7,6% en 1,8 jour Pas de variation en fonction de l’âge Corrélé au complexe clonal ST-11/ET-37 Caractéristiqueset Sensibilité aux antibiotiques des méningites à méningocoque Taha, Alonso, CNRM, Zarantonelli et al., 2008 Parent du Châtelet , BEH 2007, données GPIP/ACTIV Trotter

6. Moyenne d’âge : 2,7 ans, Médiane à 0,9 an, pic 5 mois n Caractéristiquesdes méningites à Pneumocoque • - Otite associée 30%… (37% si < 2 ans) • Convulsions 39%, Choc 16% • - Facteurs de risque: • 6,8% chez les enfants de moins de 2 ans vs 26,2% chez les plus de 2 ans (p<0,0001) • Létalité :10,8% en 6,4 jours • Non influencé par : la sensibilité à la pénicilline, l’utilisation de corticoïdes avant l’antibiothérapie, le sérotype • Mais risque plus élevé si : • - taux de GB < 100/mm3 dans le LCR (OR=3,4 [1,5;7,4]) • - proteinorachie > 3 g/l (OR=6,9 [2;24,2]) • - glycorachie/glycémie < 0,2 mg/dl (OR=5,9 [1,4;25,2]) • - convulsions (OR=3,8 [1,3;11,6]), coma (OR=37,9 [13,5;106]), choc (OR=6,8 [3,9;11,9]). • Bingen EJCMID 2007, LevyArch Pediatr. 2008

7. Incidence < 2 ans 8/100 000 Baisse de 25% Incidence < 2 ans 6/100 000 Introduction du PCV7 Patients vaccinés : 2,4 doses en moyenne, médiane à 3 (âge moyen de la1ère dose 6 mois, médiane 3,1) Impact du PCV7 sur les méningites et statut vaccinal PCV7 : sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Epibac-CNRP, http://www.invs.sante.fr/surveillance/index.htm • LevyC, et al. Arch Pediatr. 2008 Dec in process

8. A Lepoutre et al. Eurosurveillance. 2008. www.eurosurveillannce.org, Données du CNRP, E Varon, LevyC, . Arch Pediatr. 2008 Incidence méningites et bactériémies par sérotype chez les enfants < 2 ans, évolution 2001-2002 vs 2006 19A: +36 %, représente 17% des méningites 7F: +75% Couverture potentielle en 2007 PCV7(4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F)23% PCV10(PCV7 + 1, 5, 7F) 34% PCV13(PCV7 + 1, 3, 5, 7F, 6A, 19A)62% Sérotypes vaccinaux Sérotypes non vaccinaux

9. Données du CNRP, E Varon CMI d’amoxicilline et de céfotaxime en fonction des sérotypes (Données 2006) Amox S : ≤ 0,5 mg/L Amox R : > 2 mg/L CTX S : ≤ 0,5 mg/L CTX R : > 2 mg/L

10. Sensibilité aux bêta-lactamines des souches de pneumocoque isolées de méningites chez l’enfant de moins de 15 ans (CNRP, E Varon) % CMI50 CMI90 CMIMAX Antibiotiques µg/ml 0,016 0,5 2 Pénicilline Amoxicilline 0,016 0,5 4 Céfotaxime 0,016 0,25 1

11. Conclusion 50% de méningocoques, 60% sérogroupe B et 30% sérogroupe C Vaccins disponibles (recommandations attendues) sauf pour sérogroupe B 30% de pneumocoques Effet direct du PCV7… même si couverture vaccinale non optimale Diminution modérée de l’incidence Diminution significative de la résistance (mais rôle de la diminution de consommation des antibiotiques) Pas de souche résistante au céfotaxime (même le 19A… pour l’instant) Emergence de sérotypes non vaccinaux de remplacement, notamment 19A et 7F Vaccins 10 et 13 valents Rôle essentiel des systèmes de surveillance : InVS, EPIBAC, CNR, GPIP/ACTIV

12. Remerciements Les données françaises utilisées dans cette synthèse sont obtenues grâce aux pédiatres, microbiologistes de l’Observatoire GPIP/ACTIV, microbiologistes d’EPIBAC, des CNR et particulièrement : JM Alonso, M Boucherat, H Dabernat, A Lecuyer, A Lepoutre, D Levy Bruhl, MK Taha, E Varon. Les analyses et l’exploitation de ces données sont réalisées par les différentes équipes :ACTIV/GPIP, CNR des pneumocoques, Haemophilus influenzae, méningocoques et l’InVS.