1 / 15

Beckwith- Wiedemanni s

benjamin
Télécharger la présentation

Beckwith- Wiedemanni s

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

    1. Beckwith- Wiedemanni sndroom Eneli is

    2. BWS-i fenotp Suur snni kaal Gigantsus Organomegaly e. ebaproportsionaalselt suured organid Suur keel Vastsndinutel hpogltseemia ja/vi hemihpertroofia Ca 5% embronaalsed kasvajad- Wilmsi kasvajad

    4. BWS geneetika Seotud rakutsklit ja kasvu reguleerivate geenidega Asukoht 11p15.5 Geenid on imprinditud- isapoolselt ekspresseeruvad: IGF2, KCNQ1OT1 emapoolselt ekspresseeruvad: H19, CDKN1C, KCNQ1

    5. Olulisimad geenid IGF2 ja H19 on fsiliselt aheldunud ja imprinditud Retsiprookset ekspressiooni kontrollib H19DMD e IC1 (isapoolselt metleeritud) Transkriptsiooni reguleerivad hised enhancerid ( H19 downstreamselt)

    6. IGF2 geen Insuliini sarnane kasvufaktor 2 Ekspressioon kontrollitud sltuvalt arenguetapist Kontrollib platsenta ja embro kasvu Vajalik tuumorigeneesi algetapil leekspressioonil- snnieelne suurem kasv, raseduse katkemine ja surnult snd, suuremad organid, suur keel

    7. BWS haigusjuhtumid 15% prilik 2% kromosomaalsed defektid 83% sporaadilised- mutatsioonid geenis CDKN1C, uniparentaalne disoomia, kige sagedasemad on epigeneetilised modifikatsioonid

    8. Epigeneetilised modifikatsioonid Epimutatsioonid toimuvad kahes imprintingu tsentris- IC1 ja IC2 1)IC1 on H19 upstreamselt paiknev DMR 2)IC2 on DMR, mis asub geenis KCNQ1 Mitu DMRi esineb ka IGF2 geenis

    9. H19DMD e. IC1 Asub H19 geenist upstreamselt Multifunktsionaalne Isapoolsel alleelil metleeritud ja aktiveerib IGF2 maksas Emapoolsel alleelil pole metleeritud, silitab imprintingu mustrit kigis kudedes Kromatiini isolaator

    10. IC2 e KvDMR1 Isapoolsel alleelil pole metleeritud: Transkribeeritakse antisens transkripti KCNQ1OT1; KCNQ1 ja CDK1C on represseeritud Emapoolsel alleelil metleeritud: Ekspresseeritakse/represseeritakse samu geene vastupidiselt

    11. IC2 Regulatsiooni mehhanism- antisens transkriptid sulgevad nendega kattuvate geenide promootori vi konkureerivad nendega regulaator elementidele

    12. DMR0 IGF2 sisaldab kolme DMRi- ldiselt jrjestuselt konserveerunud v.a DMR0 Selles avastati 4 SNP-d Neist 2 olid omavahel aheldunud nii et 16 vimaliku haplotbi asemel esines vaid kolm erinevat homosgootset varianti Haplotp CAGA esines patsientidel oluliselt sagedamini

    13. DMR0 funktsioon Metlatsioonist sltuv silencer Reguleerib IGF2 ekspressiooni H19 sltumatult Mju fenotbile sltuv haplotbist- Erinevad haplotbid phjustavad tenoliselt erinevat IGF2 ekspressiooni, imprintingut CAGA haplotp on seotud LOI IC2

    14. Jreldused Seos DMR0 SNPde ja IC2 LOMi vahel nitab, et epimutatsioonide tekkele IC2 ja IGF2 aitab kaasa geneetiline eelsoodumus Imprintingu klastris on seos epigeneetiliste ja geneetiliste variantide vahel

    15. Aith!!

More Related