Farmakologisk og non-farmakologisk intervention ved multipel sklerose

1. Farmakologisk og non-farmakologisk intervention ved multipel sklerose Ph.d.-studerende, speciallæge i neurologi Henrik Boye Jensen Fokuseret Forskningsenhed i Neurologi Åbenrå 2. februar 2012

2. FAME og RETRAP • FAME – FAmpyra outcome MEasures study • REsistance TRaining and AminoPyridine • Fampyra er et nyt præparat til symptomatisk behandling af gangbesvær ved multipel sklerose

3. Multipel sklerose • Multipel sklerose er den vigtigste årsag til neurologisk handicap hos yngre voksne • Kronisk inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet • Debuterer hyppigst i 20-40 års-alderen • F:M 2(3):1 • Karakteriseret ved tilbagevendende og mangeartede symptomer

4. Multipel sklerose • Autoimmun sygdom hvor der sker en demyelinisering • Kan føre til axonalt ledningsblok • Behandlingen består af immunmodulerende behandling der kan dæmpe sygdommen og bremse udviklingen og symptomatisk behandling

5. Ionkanaler De åbne ionkanaler er konstant åbne og forårsager influx af natrium og efflux af kalium når neuronet er i hvile De ligandaktiverede ionkanaler aktiveres af neurotransmittere De spændingsafhængige ionkanaler er følsomme for spændingsforskel over membranen. De åbner når et kritisk spændingsniveau nås

6. Aktionspotentiale • Axonets hvilemembranpotentiale er -60 mV • Ved aktionspotentialet sker der en forbigående ændring i membranpotentialet • Primært op til tærskelværdien på ca. -45 mV • Herefter kommer en rising phase, overshoot, repolarinsering og hyperpolarisering

7. Aktionspotentiale • Natriumkanalerne åbner først • Derved nærmer membranpotentialet sig ligevægtspotentialet for Na+ • Natriumkanalerne inaktiveres relativt hurtigt • Næsten samtidig aktiveres kaliumkanalerne

8. Kaliumkanaler • Kaliumkanalerne dannes af fire α-subunits • Kanalen kan dannes som homotetramer eller heterotetramer

9. Blokade af kaliumkanaler • Forskellige organiske stoffer kan blokere kaliumkanalerne; Aminopyridin, kokain, capsaicin, amiodaron, diltiazem, meflokin, stryknin, kinin • Forskellige dyregifte kan ligeledes blokere kaliumkanalerne • Forskellige ioner, herunder; Barium, cadmium, calcium, cæsium, gadolinium, lithium, natrium, zink

10. Blokade af kaliumkanaler Blokaden kan foregå enten fysisk eller ved at modificere spændingsføleren. Den fysiske blokade kan foregå enten intra- eller extracellulært

11. Blokade af kaliumkanaler Demyeliniseret nervefiber hvor kaliumkanalerne ikke er blokeret Demyeliniseret nervefiber hvor kaliumkanalerne ikke er blokeret

12. FAME • Kliniske studier har vist at Fampyra kan øge ganghastigheden med 25% hos MS-patienter med et vist ganghandicap • ….men kun hos ca. 40% målt ved Timed 25 Foot Walk • Ligeledes kan det øge muskelstyrken i underekstremiteterne • Det er aldrig vist at have effekt på kognition eller på armfunktionen

13. FAME • Studie af multiple effektmål for effekten af Fampyra • Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse forudgået af åben enrichment • Patienter med MS, 18-60 år, EDSS 4-7 med en vis påvirkning af pyramidebanerne • 125 deltagere indgår i enrichmentfasen • Behandles med Fampyra i fire uger

14. FAME • På dag 0 og 28 foretages: • Six Spot Step Test • Timed 25 Foot Walk Test • Dynamometri • 9 Hole Peg Test • Symbol Digit Modality Test • Chair Rise Test

15. FAME • De 40% der klarer sig bedst målt ved SSST går videre til interventionsfasen • Randomisering mellem Fampyra og placebo • På dag 0 og 28 foretages de samme tests som i enrichmentfasen

16. RETRAP • Tidligere frarådede man MS-patienter at være fysisk aktive • Studier har vist at både kredsløbs- og styrketræning kan have gavnlige effekter • MS-patienter kan producere det samme muskulære respons på styrketræning som raske

17. RETRAP • Dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse forudgået af åben enrichment • Samme in- og eksklusionskriterier som FAME • I enrichmentfasen behandles deltagerne med Fampyra i fire uger • 40 deltagere går videre til interventionsfasen • Selektion: 20% forbedring på SSST

18. RETRAP • Randomiseres til • Fampyra, eller • Placebo • n = 20 i hver gruppe • Begge grupper gennemgår et 14 ugers træningsforløb • Styrketræning med benpres, hoftefleksion, knæfleksion, knæekstension og calf raises

19. RETRAP • Træningen • Foregår i et motionscenter • Superviseres af fysioterapeut • Foregår tre gange ugentligt (minimum 70% deltagelse) • Følgende tests foretages: • SSST, T25FW, CRT, Trappetest, MSWS-12, 2 minutters gangtest, dynamometri • Der foretages test ved baseline og fem gange i løbet af de 14 uger

20. RETRAP • Dynamometri foretages ved baseline og ved afslutningen af interventionen • Follow-up efter seks måneder hvor der foretages MSWS-12

21. Spørgsmål?