UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE NÚCLEO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM MEDICINA MESTRADO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE

1. UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPENÚCLEO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM MEDICINAMESTRADO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE SAÚDE PERINATAL PROF. DR. RICARDO GURGEL MESTRANDOS: ANNE AIRES VIEIRA BATISTA ANTÔNIO RAMALHO JOSÉ BARRETO

2. Artigo Effetsoftechnologyor maternal factorsonperinataloutcomeafterassistedfertilisation: a population- basedcohortstudy Liv BenteRomundstadetall Lancet (2008), v. 372, August

3. Introdução • O aumento no número de mulheres com fertilidadereduzida • Aumentousodatecnologia de reproduçãoassistida • Fertilizaçãoassistidaassociadaaoaumento do risco de resultadosadversosperinatal • Controvérsias

4. Introdução Questão de pesquisa • É a tecnologia de reproduçãoassistida (ART) culpadaouosresultadosadversospodem ser atribuídosaosfatoresrelacionados com a infertilidade do casal?

5. Objetivos • Compararosresultados de duasgravidezesúnicasconsecutivas (umaconcebidadepoisda ART e outraespontânea)

6. Metodologia • ESTUDO DE COORTE • POPULAÇÃO ESTUDADA • Dados dos registrosmédicos de nascimentosnaNoruega: banco de dados • + 2,2 milhões entre 1967 e 2006 • Informaçõessobrecadagravidezfoiretirada de forma padronizada

7. Metodologia • Informaçãosobresáudematerna antes e durante a gravidez • Complicaçõesdurante a gravidez e nascimento • Características das criançasna 1a. semanadepois no nascimento

8. Metodologia • Todas as clínicas de fertilidadenaNoruegafazemboletim com detalhes de informaçãosobregravidezesalcançadas com fertilização e repassampara o registromédico de nascimentos: obrigatório • Dados virtualmentecompletos de 1988 emdiante

9. Metodologia • Dados das informações: substituição do embrião, nº de embriõestransferidos, nº de fetos com atividadecardíacaconfirmadapor USG durante o 1º trimestre • Indicaçãoda ART sófoialgodisponívelem 2002-05 • Utilizados dados de 1.305.228 nascimentosjaneiro/84 até final Junho/2006

10. Metodologia • CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO • 39.473 gravidezesmúltiplas • 935 gravidezes com vários dados perdidos • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO • Gravidezes com duração de 22 semanasoumais • Peso mínimoaonascer de 500g

11. Metodologia • ANÁLISE DA RELAÇÃO DOS IRMÃOS • Das 8229 (1%)mulheresquetinhamtido 01 criançadepoisda ART • 2.546 tinhamconcebido 01 criançaespontaneamente

12. Metodologia • ANÁLISE DA RELAÇÃO DOS IRMÃOS • Em 1.426 (56%) a gravidezpor ART precedeu com concepçãoespontânea • Em 1.120 (44%) a gravidezespontâneaprecedeu a alcançadapor ART • Validação de 2.204 (87%) destes pares de irmãos

13. Metodologia • VARIÁVEIS • Baixo peso aonascer • Pequenopara a idadegestacional (PIG) • Sexo dos filhos

14. Metodologia • VARIÁVEIS • IdadeGestacional (IG) • Espontânea-calculadapela USG (17 – 19 semanas) ou DUM • ART- dados do embrião • * AprovadopeloComitê de Ética regional parapesquisas de éticamédicadaNoruega e de Registrosinternos do RegistrosMédicos de NascidosdaNoruega

15. Metodologia • ANÁLISE ESTATÍSTICA • Peso aonascer e IG: efeitosaleatórios do modelo de regressão linear • Idadematerna : 20-29a, 30-34a, 35a ou + • Paridade: 0, 1, 2 ou + • Sexo dos filhos • Tempo entre as gravidezes: <18m, 19-35m, >36m • Ano de nascimento: 1984-89, 1990-94, 1995-99, 2000-06

16. Metodologia • ANÁLISE ESTATÍSTICA • O odds ratio (OR) comparouosresultadosda ART e gravidezespontânea • Estimadas as relaçõesdacriança PIG X IG • Nascimento antes de 32-37 semanas X morteperinatal • Efeitoaleatório de regressãologísticaparadescrição e ajustes: idadematerna, paridade, sexo dos filhos, tempo entre as gravidezes e ano de nascimento

17. Metodologia • ANÁLISE ESTATÍSTICA • Análisesestratificadascombinaram: anonascer, idadematerna e paridade • Cálculo se a ordem do modo de concepçãoalterouosresultadosdatestagem de interação entre o tipo e ordemdaconcepção

18. Metodologia • ANÁLISE ESTATÍSTICA • Dados da ART sóforamconsideradoscompletosapenas de 1988 emdiante • Stata (versão 9.2)

19. Metodologia • FONTE DE FINANCIAMENTO • O patrocinador do estudonãotevenenhumpapel de desenhar o estudo • O autorcorrespondenteteveacessoaosdetalhes de todosos dados do estudo e responsabilidade de decisão final parapublicação

20. Resultados • A proporção de criançasnascidasdepoisda ART aumentoudurantetodo o estudo

21. Resultados • Idade das mulheresnagravidezpor ART emmédiamaisvelhas e tiverampoucosnascimentosprévios

22. Resultados • A proporção de fumantesfoimaisbaixa e a indução de partocesáreomaiscomumemgravidezapós a ART

23. Resultados • Peso aonascerfoi alto nasconcebidasespontaneamentedapopulaçãoemgeraltãoquantonas ART. O ajuste IG paraidadematerna*, paridade*, sexo*, anonascimento * e o tempo de previsãoaonascernasubseqüente** reduziugrosseiramente

24. Resultados • A comparaçãodarelação dos irmãos, a ordem do modo de concepçãonãoafetou as diferenças do peso aonascer. IG maislonganaespontânea

25. Resultados • O ajuste do OR de prematuros , freqüência de pré-termosfoisemelhantes, +PIG ART

26. Resultados • A possibilidade de ajuste peso aonascerfoiligeiramente < depoisda In-vitro emrelação à Injeção de espermaintracitoplasmático (15g)

27. Resultados • A possibilidade de ajusteda IG foi 276.0 para in-vitro e 276.2 diasparaInjeção de espermaintracitoplasmático

28. Resultados • Nãoexistemdiferençassubstanciais entre fertilização in-vitro e Injeçãointracitoplasmática de esperma no risco de PIG, pré-termos antes de 37 semanasoumorteperinatal

29. Discussão / Conclusão • A ART nãoestáassociada com o aumento do risco de baixo peso aonascer, partospré-termos, PIG, mortalidadeperinatal • O aumento do riscoassociado com ART comparado com a concepçãoespontâneanapopulaçãoemgeralfoiatenuada • O grandetamanhodaamostrapermitiu o estudo de rarosresultados

30. Discussão / Conclusão • ART é fortementeassociada com irmãosgêmeos e trigêmeos • A proporção de gêmeosnascidos de mães com gravidezespontâneaapenasfoi de 1,5% comparada com 25,0% emgravidezpor ART • Criançasespontâneasnascidasapós a ART foram 2x menoresempré-termos

31. Discussão / Conclusão • Criançasespontâneasnascidasapós a ART foram 3x menorespara o peso de menos de 1.500g e 50% de risco de nascer PIG • Mortalidadeperinatalmaisaltadepoisda ART • Previsão de estudostêmavaliadoosefeitosdatecnologiareprodutivaemresultadostendenciosos de gravidez

32. Discussão / Conclusão • Complicaçõesnagravidezespontâneapodemafetar a fertilidadesubseqüente • Nãorealizadas a relação/comparação entre as mulheresquetiveramnascimentoespontâneoapós a ART devidobaixopoderestatístico • O usoda ART estáaumentadoemtodospaísesEuropeus • Proporção de criançasnascidas, jáexcede 5% emalgunspaísesnórdicos

33. Discussão / Conclusão • A prevalênciaaumentada de gêmeos e trigêmeosassociados com ART, podemexplicar a maioria do aumento do índice de resultadosadversosnagravidez • Peso aonascer, IG, risco de PIG e partospré-termosnãodiferiram entre osirmãosnascidos de mulheresquetiveramconcepçãoespontâneaou ART

34. Discussão / Conclusão • Os resultadosadversos do ART registradosemcomparação com a concepçãoespontâneanapopulaçãoemgeralpode ser causadaporinfertilidadelatente, aoinvés de fatoresadversosdatecnologia de reprodução

35. Obrigada!