日本血吸虫 病 Schistosomiasis japonica

1. 日本血吸虫病Schistosomiasis japonica

2. Brief Introduction • 血吸虫病（Schistosomiasis）是其尾蚴经皮肤感染人或动物（多种家畜和野生动物），感染方式：接触疫水。中间宿主：钉螺。 • 血吸虫成虫寄生于人体静脉系统所引起的寄生虫病，虫卵是主要致病因素。 • 六种血吸虫有致病性，我国仅有日本血吸虫病在我国已有2000多年的历史 。 • 血吸虫病分布于长江中下游及其以南的12个省、市、自治区，属我国五大寄生虫病之一 ，WHO确定的六大热带病之一。

3. Epidemiology • 传染源Sources of infection 病人、病蓄、野生哺乳动物等。 • 传播途径 Route of transmission 传播的三个环节 含血吸虫卵的粪便污染水源；钉螺的存在；人体因接触含尾蚴的疫水而感染。 • 易感人群 susceptible population 男女老幼均可感染，但多数为青、壮年，农、渔民 • 流行特征 Epidemic features 夏秋二季最易感染，钉螺分布为湖沼、水网和山丘3种类型，湖沼区血吸虫病最严重，人们易于疫水接触，急性很常见。

4. Distribution of schistosomiasis cases in 2003

5. Correlation • 广西血吸虫病和地方病防治工作形势依然严峻2001年12月13日 南国早报 • 安徽省政府召开电视电话会部署血吸虫病和地方病防治工作2001年12月12日 安徽在线-安徽日报 • 血吸虫病卷土重来 湖北人大代表吁启动防治工程2002年02月26日 中国新闻网 • 血吸虫病死灰复燃 广东部署防治工作2 • 2003年南京报告急性感染病人比2002年增加165％估计现有病人１万多名。钉螺扩散严重，个别地区疫情死灰复燃，并有向内陆扩散的苗头。2004年10月13日北京晨报。

6. Characteristics of schistosoma • 成虫似线虫，圆柱形；雌雄异体，但常合抱； • 成虫在血管内（门脉系统）寄生，虫卵从粪或尿中排出； • 生活史中无雷蚴和囊蚴阶段 • 尾蚴为感染期，经皮肤感染； • 仅有一个中间宿主：钉螺； • 虫卵无盖，虫卵是主要致病因素，危害严重。

7. Morphology 形态学 成虫:似线虫，雌雄异体。 消化系有口、食道、肠管。肠管在腹吸盘前背侧分为两支，向后延伸到虫体后端汇合成盲管。 Adult schistosome worms measure 1 to 2cm in length.

8. 生活史 ( The Life Cycle) 成虫♀♂寄生于肠系膜下静脉→♀产卵→血流→肠壁组织（入肝） →虫卵随坏死组织向肠腔溃破→粪排入水→毛蚴→钉螺（母胞蚴≡子胞蚴≡尾蚴） →皮肤→童虫→小静脉或淋巴管 →右心 →肺 →肺泡小血管 →左心 →全身 →肠系膜动脉→毛细血管网 →肠系膜静脉→门静脉 →成虫→逆行→肠系膜下静脉

11. 寄生部位：肠系膜静脉 Schistosoma parasitized inintestinal veins

12. Pathogenesis 1 • 尾 蚴 Cercaria During the invasive stage, cercaria-associated dermatitis reflects dermal and subdermal inflammatory responses—both humoral and cell-mediated. • 尾蚴性皮炎Cercarial dermatitis 接触疫水的皮肤可出现小米粒样的红色丘疹，发痒。是一种速发型和迟发型变态反应。

13. Pathogenesis 2 • 童虫 schistosomulum 出血性肺炎 Haemorrhagic pneumonia 血肺移行，累及肺脏,出现血管炎，毛细血管栓塞、破裂，引起肺局部细胞浸润和点状出血。当大量童虫移行，可出现发热、咳嗽、痰中带血、嗜酸性粒细胞增多、哮喘。可能是局部炎症及虫体代谢产物引起的变态反应。

14. Pathogenesis 3 • 成虫 几乎无致病作用。少数可引起轻微的机械性损害，如静脉内膜炎。但代谢产物、虫体分泌物、排泄物等，在机体内可形成免疫复合物，对宿主产生损害,如肾小球肾炎 • Adult schistosoma, not play a significant role in pathogenic events.

15. Pathogenesis 4 • 虫卵是血吸虫病的主要致病阶段，致病最严重。随血流沉积于肝和结肠引起虫卵肉芽肿导致血管纤维化，是血吸虫病的主要病变。 • Ova carried by portal blood embolize to the liver and intestine , granulomas are formed. • Granulomas contribute to the liver enlargement and liver Fibrosis. • Immunomodulation is an essential mechanism in shaping the clinical and pathologic outcome of schistosomiasis.

16. Pathology • 病理改变在结肠和肝脏 结肠 急性期－肠粘膜充血、水肿、溃疡 慢性期－ 结缔组织增－壁增厚－狭窄 肝脏 早期－充血、肿胀、黄褐色粟粒样 虫卵结节 后期－ 干线状纤维化、肝硬化、 门脉高压、食道静脉曲张

17. 肝组织内的虫卵Eggs in the liver 黄色粟粒样结节 miliary tubercle

18. Ova granuloma 肉芽肿形成机理(1)机体的免疫反应 • 虫卵内成熟毛蚴→可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen，SEA）→卵壳微孔缓慢释放→T →致敏T细胞；当相同抗原再次刺激致敏的T细胞产生各种淋巴因子→吸引巨噬细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞等汇集到虫卵周围，形成肉芽肿，又称虫卵结节。 • 肉芽肿常出现中心坏死称嗜酸性脓肿

19. Ova granuloma 肉芽肿形成机理(2) • 在肝内，虫卵肉芽肿位于窦前静脉，故肝小叶的结构和功能一般不受影响。 • 门脉周围出现广泛的纤维化，肝切面上，围绕在门静脉周围长而白色的纤维束从不同角度插入肝内，称干线型纤维化（pipestem fibrosis），是晚期血吸虫病特征性病变。由于窦前静脉的广泛阻塞，导致门静脉高压，出现肝、脾肿大，侧支循环，腹壁、食管及胃底静脉曲张，以及上消化道出血与腹水等症状。

20. Ova granuloma • The granulomatous response around these ova is cell-mediated and is regulated both positively and negatively by a cascade of cytokine, cellular, and humoral responses. • Granuloma formation begins with recruitment of a host of inflammatory cells in response to antigens secreted by the living organism within the ova.

21. Immunity 免疫力 感染后可获得部分免疫力 • 伴随免疫（Concomitant Immunity） 虽对再感染有免疫力，成虫人能寄生，和产卵。 • 血吸虫表面覆甘油宿主抗原，能逃避免疫攻击，故长期生存。 • 动物实验，嗜酸性粒细胞依赖抗体介导的细胞毒性作用－－童虫

22. Clinic Manifestation 分为急性、慢性和晚期三期 • Acute stage常在接触疫水后1～2月出现，高热、腹痛腹泻、肝脾肿大、嗜酸性粒细胞增多，脓血便，粪检查到大量血吸虫卵，持续1-3月。 • Chronic stage 90％的血吸虫病人为慢性血吸虫病。多无明显症状或表现间断性腹泻、脓血便、肝脾肿大、贫血和消瘦等。多次粪检可查到虫卵。 Complication:肝纤维化、阑尾炎、结肠癌

23. Clinic Manifestation • Late stage一般在感染后5年左右，部分重感染发生肝硬变→门脉高压综合征。 • 巨脾型，megalosplenia type 最常见, 肝脾肿大 • 腹水型 ascitic type 腹水、门脉高压 侧支循环形成所致的食管下端及胃底静脉曲张；上消化道大出血，肝性昏迷。 • 侏儒型dwarf type 儿童和青少年如反复严重感染，肝脏生长素介质较少可致侏儒症。

24. The late-stage patient • The abdomen of an 11-year-old boy with intestinal schistosomiasis with the size and extent of the liver and spleen marked. Both are well below the midline, indicating the severity of infection. The disease has caused a stunting of the boy's growth, he is only 120cms tall and weighs 22 kg. 肝脾肿大、侏儒症

25. Heterotropic parasitism • 日本血吸虫成虫在门脉系统以外的静脉内寄生称异位寄生 • 门脉系统以外的器官或组织的血吸虫虫卵肉芽肿则称异位损害或异位血吸虫病。 • 人体常见的异位损害在脑和肺。 • 血吸虫卵进入脑和脊髓产生异位损害，可致严重的神经系统并发症；经侧支循环进入肺的虫卵可引起肺动脉炎，甚至肺源性心脏病。

26. Laboratory Findings 病原学检查诊断血吸虫病最重要的依据 1.粪检查虫卵parasite examination 首选：水洗沉淀法+毛蚴孵法, 直接涂片法适于急性期。 2.直肠粘膜活检 晚期病人肠壁增厚、虫卵排出 受阻，粪便中不易查获虫卵。 3.免疫诊断 immunological examination 皮内试验；查抗原；查抗体。

27. Laboratory Findings • 血象 一般病人白细胞总数增多，嗜酸细胞 明显增多 • 肝功检查 急性 球蛋白显著增高、ALT轻度增 高，慢性 大多正常，晚期 白蛋白减少 • 影像学检查 B超 肝表面结节、脾大，纤维化中毒网状分 割改变 CT肝包膜增厚钙化、脑血吸虫病无特异性改变

28. Diagnosis, Differential Diagnosis • 流行病学资料：（传播的三个环节：含血吸虫卵的粪便污染水源；钉螺的存在；接触疫水） • 临床表现：急性、慢性、晚期、异位损害 • 实验室检查结果：虫卵、肠粘膜活检、特异性抗原抗体检测 • 鉴别诊断：急性（伤寒、粟粒状肺结核、阿米巴痢疾、细菌性痢疾）慢性和晚期（阿米巴肝脓肿、肝硬化） 异位损害性（癫痫、脑肿瘤）

29. Diagnosis • History of epidemiology • Travel history in endemic areas • Infective water contact • Clinic presentation • Acute, chronic and late stage • Laboratory findings • Eggs in the feces and other tissues • Immunologic techniques used

30. Treatment and Prevention • 病原学吡喹酮 有良好的疗效， 急性 成人总剂量120 mg/kg（儿童140, mg/kg） 4天～6天疗法 慢性 成人总剂量60 mg/kg（体重以60kg为限）, 连服2天；儿童剂量（体重< 30kg）：总量70 mg/kg；晚期 应适当减少总剂量或延长疗程 • 对症 急性住院治疗，补充营养，维持电解质平衡，退热，等。晚期按肝硬化及其并发症治疗。 • 预防 以灭螺与查治病人、病畜为重点，结合粪便与水源管理及个人防护的综合性措施。

31. Drug Therapy for blood flukes Infections Treatment of schistosomiasis depends on the stage of infection and the clinical presentation.

32. Intervention Chemotherapy + transmission control Mass chemotherapy Selective chemotherapy Basic strategies for schistosomiasis control in China Morbiditycontrol Infection control Transmission control

33. Case Study 中年男性，湖南农民，常年下水田干活。间歇性腹痛腹泻2年加重１周入住某医院。平时每日大便2~3次，发作时每日4－6次，大便呈粘糊状，有时为脓血状，无发热，抗生素治疗无效。入院查体：体温正常，心肺（－），肝肋下1cm，脾肋下约3cm。血常规：白细胞总数11109 /L，中性粒细胞0.56，淋巴细胞0.16，嗜酸性粒细胞0.28。大便常规可见白细胞和少量红细胞。