Carence en insuline

1. Carence en insuline Sémiologie Cours PC2 - Dr Pierre Yves Benhamou

2. Objectifs • Connaître les mécanismes de la sécrétion d’insuline • Connaître les moyens d’exploration de la sécrétion d’insuline • Connaître les cibles d’action de l’insuline • Connaître les conséquences métaboliques de l ’absence d’insuline • Reconnaître les signes cliniques et biologiques de la carence en insuline

3. Sécrétion d’insuline (1) • Sécrétion physiologique d ’insuline:0.6 U/kg/j, soit ≈ 40 U si 70 kgs • Profil nycthéméral :- 40 à 50%: sécrétion basale- 50 à 60%: sécrétion prandiale- sensibilité maximale : 0h - 4h

4. Sécrétion d ’insuline (2) • Sécrétion équimolaire d ’insuline et de C-peptide • Le C-peptide peut être utilisé pour évaluer la sécrétion d ’insuline par RIA chez un patient traité par insuline • Attention à la spécificité des différents dosages RIA (croisement proinsuline…) C-peptide Proinsuline Insuline, chaine A et B

5. Sécrétion d’insuline (3) • Interprétation d ’un taux d ’insulinémie: - couple insulinémie / glycémie- sensibilité à l ’insuline, poids- ex: insulinémie d ’un sujet adulte mince ~ 3 à 15 µU/ml = 0.12 à 0.60 ng/ml • Extraction hépatique de 1er passage : 60% de l ’insuline portale : ratio 2-3 porte/périphérie • Clairance rénale: 40% de l’insuline y est éliminée

6. Exploration de la sécrétion d’insuline • Cible dosée : insuline / C-peptide / proinsuline • Test dynamique : stimuler la sécrétion d ’insuline par un sécrétagogue : - glucose (per os, IV)- glucagon- arginine- repas-test

7. Les cibles de l’insuline Muscle Foie Néoglucogenèse Glucose Glucose Glycogenogenèse Glucose Glucose LHS LPL Acides gras Triglycérides Acides gras Tissu adipeux

8. Conséquences métaboliques de l ’absence d ’insuline Acides Aminés Glycérol Acides Aminés Néoglucogenèse Glucose Acides gras Cétogenèse Cétose Acidose Glucose Glycosurie PolyurieCétonurie Glucose LHS LPL Acides grasGlycérol Triglycérides Acides gras

9. Physiopathologie du diabète de type 1 • Destruction auto-immune des cellules ß des îlots pancréatiques • Perte des capacités insulino-sécrétrices • Hyperglycémie : - excès de production hépatique (néoglycogenèse)- défaut d ’utilisation par le muscle et la graisse • Lipolyse, cétogenèse, acidose • Protéolyse

10. Manifestations cliniques de la carence en insuline Hyperglycémie Insulinopénie • Amaigrissement • Polyphagie • Amyotrophie (quadriceps ++) • Fatigue musculaire • Polyurie / nycturie • Polydipsie • Asthénie • Flou visuel • Crampes • Troubles digestifs • Polypnée • Troubles de conscience • Troubles du rythme (hyperkaliémie, hypokalicytie) Cétose / Acidose

11. Signes biologiques de la carence en insuline • Hyperglycémie majeure • Cétose et cétonurie • Acidose métabolique (baisse de la réserve alcaline, pH, hyperkaliémie) • ± Hypertriglycéridémie

12. Savoir distinguer :Diabète insulinopénique /Diabète insulinorequérant Diabète de type 1 = carence en insuline = insulinothérapie vitale • Age au diagnostic: < 40 ans • Poids maximal atteint: < 115% poids idéal • Délai diagnostic/mise définitive sous insuline < 2 ans • Stigmates d ’autoimmunité • Tendance spontanée à la cétose • Signes d ’insulinopénie: amaigrissement • Insulinémie / C-peptide relatif : bas

13. Savoir distinguer :Diabète insulinopénique /Diabète insulinorequérant Diabète de type 2 = insulinorésistance ± carence en insuline • Age au diagnostic: > 40 ans • Surpoids : • Hérédité • Complications dès le diagnostic • Antécédents de macrosomie fœtale si femme • Circonstances de mise à l ’insuline : chirurgie - infection - infarctus - grossesse

14. Savoir distinguer :Diabète insulinopénique /Diabète insulinorequérant insulinorésistance carence en insuline glycémie poids