1. Randomização com Corticosteróide Após Trauma Craniano Significativo

2. Estatísticas Globais de Saúde Em 1990, acidentes rodoviários causaram 5.563.000 lesões intracranianas em todo o mundo Murray CJL, Lopez AD. Global health statistics. Boston: Harvard University Press, 1996

5. Dimensão e poder dos ensaios de traumatismo craniano 20% Mínima redução de risco absoluto detectável em estudo de certa dimensão* 15% 62 Número de ensaios de certa dimensão Mínima redução de risco absoluto detectável 10% 45 37 36 5% 15 5 3 0% 20 40 80 160 320 640 1,280 2,560 5,120 10,240 20,480 Tamanho do estudo (número randomizado) (*risco básico = 0.2, poder = 80%)

6. Um grande ensaio simples controlado com placebo entre adultos com traumatismo craniano e consciência prejudicada quanto aos efeitos de uma infusão de 48 horas de corticosteróides sobre eventos de morte e invalidez neurológica

7. Mortalidade agregada de 13 ensaios randomizados de esteróides em traumatismo craniano 40% 39% 37% MORTES 35% MORTES 422 dentre 396 1087 dentre 1061 30% Esteróide Controle Alderson P, Roberts I. BMJ 1997;314:1855-9

8. Meta-análise de mortalidade em ensaios anteriores de esteróides em traumatismo craniano Esteróide Controle Alexander 1972 16/55 22/55 Ransohoff 1972 9/17 13/18 Faupel 1977 16/67 32/56 Hernesniemi 1979 35/81 36/83 Cooper 1979 26/49 26/54 Pitts 1980 114/201 114/222 Saul 1981 8/50 9/50 Braakman 1983 44/81 47/80 Giannotta 1984 34/72 28/64 Dearden 1986 33/68 21/62 Zagara 1987 4/12 4/12 Gaab 1994 19/133 21/136 Grumme 1995 38/175 49/195 Total 396/1061 422/1087 0.1 0.2 1 5 10 Razão típica de possibilidades 0.91 (0.74 – 1.12) Piora esteróides Melhora esteróides

9. “Depois de seis meses, os pacientes que foram tratados com metilprednisolona nas primeiras oito horas após seus traumas apresentaram melhorias significativas, em comparação com aqueles que receberam placebo, em termos de função motora e sensibilidade à picada e ao toque.” Bracken MB, Shepard MJ, Collins WF, et al. A randomised controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the treatment of acute spinal cord injury. N Eng J Med 990;322:1405-11.

10. Objetivo Determinar com segurança os efeitos da infusão de uma dose elevada de corticosteróide sobre: • morte e invalidez após traumatismo craniano • risco de infecção e sangramento gastrointestinal

12. Elegibilidade Adulto com traumatismo craniano e consciência prejudicada Sem indicação ou contraindicação clara para esteróides

13. Randomização • Ligue grátis para 0800 585 323 e forneça: • detalhes do paciente • horas desde o traumatismo • GCS • reação pupilar • Receberá número de pacote de tratamento

14. Randomização • Pegue o próximo pacote numerado • Mande pelo fax o formulário de inscrição para o centro coordenador • número do pacote • detalhes do paciente • horas deste o traumatismo • GCS • reação pupilar

15. Tratamento infusão de carga por 1 hora com 100mL (2gm esteróide/placebo) infusão por 48 horas de 20mL/h (0.4gm/h esteróide/placebo por 48 h)

16. Eventos adversos • Evento adverso grave e inesperado com suspeita de relação ao medicamento do ensaio •  0800 585 323 • peça “eventos adversos”

17. Desmascaramento • Se o tratamento depender de maneira importante de saber se o paciente recebeu esteróide ou não •  0800 585 323 • peça “desmascaramento”

18. Acompanhamento Sem testes adicionais Formulário de desfecho de uma página preenchido em caso de alta, óbito no hospital ou depois de duas semanas (o que ocorrer primeiro)

20. www.crash.ucl.ac.uk CRASH Co-ordinating Centre 49 - 51 Bedford Square, London WC1B 3DP Tel: +44 (0)20 7299 4684 Fax: +44 (0)20 7299 4663 CRASH@lshtm.ac.uk