Bedeutung des HLA-Matchings bei der Hornhauttransplantation Dr. med. Guido Heymann Zentrale Abteilung für Laboratoriumsmedizin DRK-Kliniken Berlin
Die Protagonisten HLA und Cornea-Tx
Funktion HLA und Cornea-Tx
Wirkung HLA und Cornea-Tx
80-100 € Ca. 300 € > 500 € Bestimmungsmethoden • PCR (SSP/SSO) • Serologie (LCT) • SBT HLA und Cornea-Tx
Nomenklatur • Serologisch • molekulargenetisch HLA und Cornea-Tx
Häufige Assoziationen HLA und Cornea-Tx
Antigenfrequenzen HLA und Cornea-Tx
Immunisierende Ereignisse • Transfusionen (Leuko>TK>EK>>GFP) • Transplantationen • „natürlich“!? • Schwangerschaft HLA und Cornea-Tx
Transfusionen – Immunisierung ist nicht alles HLA und Cornea-Tx
Lernen aus der KMT - mHAg • Minor-Histokompatibilitäts-Antigene • mHAgs sind immunogene Peptide polymorpher Proteine • Meist endogen, aber auch z.B. viral • Reaktion auf T-Zell-Level HA-1H HA-1R V L R D D L L E A V L H D D L L E A HLA-A*0201 HLA-A*0201 HLA und Cornea-Tx
SNPBinder mHAgs - Vorhersage Source: Ensemble, ncbi Expression Peptide Source: ProPred & Altuvia et al Source: Stanford SOURCE Protein Proteasomal Cleavage SAAP Binding Predictions Source: ensembl SNP Source: NHLAPred, MHCPred, SYFPEITHI, BIMAS, CombiPred SNP VLRDDLLEA -1.46 G/A R/H NP_036424 Thyroid gland 5.28 VLHDDLLEA 0.768 Halling-Brown et al, 2005. SiPep: A system for the prediction of Minor Histocompatability Antigens. Submitted to Journal of Immunology HLA und Cornea-Tx
Bekannte m-HAgs M.Bleakley & S. R. Riddell. 2004. Molecules and mechanisms of the graft-versus-leukaemia effect. Nature reviews. 4.371-380 HLA und Cornea-Tx
Kinder <2a Erwachsene HLA am Auge Klasse I Ag Klasse II Ag In der erkrankten Hornhaut wurde das DR-Antigen auch am Endothel nachgewiesenTang et al. Graefes Arch Clin Exp Ophth 1993; 231, 162pp Whitsett CF, Stulting RD The Distribution of HLA Antigens on Human Corneal Tissue, Inv Ophthal Vis Sci 1984 Vol 25,pp519ff HLA und Cornea-Tx
Transplantation – wie sieht es aus ? A WALDOCK and S D COOK Corneal transplantation: how successful are we? Br. J. Ophthalmol. 2000;84;813-815 HLA und Cornea-Tx
Strategien für das HLA-MatchingGrundsätzliche Überlegungen • Welcher Auflösungsgrad ist wirklich relevant? • Breite Antigene: A9 ca. 12% • Split-Antigene: A23 ca. 1,5% • Allelniveau: A*2301 ca. 1% • Wenn ein Mismatch akzeptiert wird, sollte ein eher seltenes Mismatch-Antigen gewählt werden • Bei hohem Matchgrad:Analog zur KMT werden • ca. 80% der Patienten in 1 Woche ein • Weitere 15% in 4-6 Wochen ein • Der Rest z.T. auch nach einem ½ Jahr kein Transplantat erhalten. HLA und Cornea-Tx
Korrelation berechnete – tatsächliche Wartezeit Praktikabilität? Böhringer et al. Predicting time on the waiting list for HLA matched corneal graftsTissue Antigens 2002 59: 407–411 Reinhard et al. HLA-Matching bei perforierender Keratoplastik 2003 DÄ;18, A-1009pp HLA und Cornea-Tx
Strategien für das HLA-MatchingGrundsätzliche Überlegungen • Wenn eine Vorimmunisierung vorliegt, sollte bei einer Tx die vorimmunisierende Konstellation vermieden werden • Liegen ausreichende Kenntnisse über die HLA-Situation des Patienten vor, wie z.B. bei NTX? • Soll wie bei der NTX bei Patienten auf der Warteliste ein regelmäßiges Screening durchgeführt werden? HLA und Cornea-Tx
Vorschlag eines Algorithmus Neuer Patient Abstoßungsrisiko normal mäßig erhöht stark erhöht Patient wünscht Match nein Patient wünscht Match nein ja Wartezeit 0-2MM Wartezeit 0-1MM > 3Mo < 1,5a > 1,5a < 3Mo Warteliste HLA-Matchmaker Warteliste random Warteliste 0-1MM Rücksprache Böhringer D, Reinhard T Praktikabilität des HLA-Matchings 2007 Der Ophthalmologe,104; 219pp HLA und Cornea-Tx
Das „Matchmaker“-Konzept HLA und Cornea-Tx
Das Matchmaker-Programm HLA und Cornea-Tx
Das „Matchmaker“-Konzept: weitere nicht-eigene Antigene stehen zur Wahl HLA und Cornea-Tx
Das „Matchmaker“-KonzeptTriplet-Matching und 2-Jahres Transplantat Überleben HLA und Cornea-Tx
Das „große“ Vorbild – NTX genauer betrachtet HLA und Cornea-Tx
Erfolge bei CTX Douglas et al The impact of corneal alloghraft rejection on long term outcome of corneal transplantation 2005 Am J Ophth,140:1112pp HLA und Cornea-Tx
Erfolge bei CTX Douglas et al The impact of corneal alloghraft rejection on long term outcome of corneal transplantation 2005 Am J Ophth,140:1112pp HLA und Cornea-Tx
Erfolge bei CTX Douglas et al The impact of corneal alloghraft rejection on long term outcome of corneal transplantation 2005 Am J Ophth,140:1112pp HLA und Cornea-Tx
Immunisierung bei CTX ACAID-Phänomen: Immuntoleranz durch Induktion regulativer T-Zellen bei Abfluß von Antigenen aus der Vorder- Kammer direkt via Blut- Kreislauf in die Leber / Milz? Streilein et al Induction of anterior chamber Associated immune deviation requires an Intact, functional spleen. 1981 J Exp Med 153 1058pp Douglas et al The impact of corneal alloghraft rejection on long term outcome of corneal transplantation 2005 Am J Ophth,140:1112pp HLA und Cornea-Tx
Matching bei CTX Gute Prognose Schlechte Prognose Wachtling J et al. Tissue typing in perforating corneal transplantation Ophthalmologe 2003 100: 1021pp • HLA-A und –DR Match verbessert Prognose; HLA-B-Match erhöhte Inzidenz fürRejektion…Hill et al An adverse matching effect for the HLA-B locus in CTX Transplant 1996;10/2, 145pp HLA und Cornea-Tx
Vielen Dank HLA und Cornea-Tx
„Broad“ und „Split“ HLA und Cornea-Tx
Schwangerschaft – Toleranz des Kindes • NIMA: • „non inherited maternal antigens“ • Toleranz des Kindes gegen HLA-Antigene der Mutter, die es selbst nicht trägt. • „NIPA“: • „non inherited paternal antigens“ • Hinweise auf Toleranz auch hier… HLA und Cornea-Tx
