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Genética Molecular

Genética Molecular. Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e do TCR. A codificação genética do TCR e Ig. NECESSIDADE BIOLÓGICA: Criar um número ilimitado de TCR LIMITAÇÃO PRÁTICA:

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Presentation Transcript

  1. Genética Molecular Licenciatura em Análises Clínicas e Saúde Pública Recombinação V(D)J: Os genes das Ig e do TCR Prof.Doutor José Cabeda

  2. A codificação genética do TCR e Ig • NECESSIDADE BIOLÓGICA: • Criar um número ilimitado de TCR • LIMITAÇÃO PRÁTICA: • O Genoma é limitado, pelo que pode codificar um número limitado de Proteínas • RESPOSTA BIOLÓGICA: • O mecanismo de recombinação somática cria uma diversidade ilimitada a partir de um número limitado de elementos genéticos base Prof. Doutor José Cabeda

  3. Os receptores do antigénio são codificados por mais que um gene • Ig • Cadeias Pesadas: IgH • Cadeias Leves: Igl e Igk • TCR • Cadeia a • Cadeia b • Cadeia g • Cadeia d Prof. Doutor José Cabeda

  4. Os genes das Imunoglobulinas Cromossoma 16 Cromossoma 6 Cromossoma 12 Prof. Doutor José Cabeda

  5. Os genes do TCR Prof. Doutor José Cabeda

  6. Os genes do TCR são diferentes em células diferenciadas e células indiferenciadas Prof. Doutor José Cabeda

  7. O rearranjo somático Prof. Doutor José Cabeda

  8. Regulação da recombinação: as sequências sinal Prof. Doutor José Cabeda

  9. Regulação da recombinação • A recombinação somática segue a regra: • “ só rearranjam elementos com espaçadores de comprimentos diferentes”. Prof. Doutor José Cabeda

  10. Equação de recombinação Prof. Doutor José Cabeda

  11. Tipos de recombinação Prof. Doutor José Cabeda

  12. As junções dos elementos V-D-J não são pré-definidas • Delecção de nucleótidos de cada elemento • Adição de novos nucleótidos • Nucleótidos P (origem numa estrutura palindrómica) • Nucleótidos N (adicionados aleatoriamente pela enzima TdT) • número potencial de 1016 ab-TCR e 1018gd-TCR Prof. Doutor José Cabeda

  13. A origem dos nucleótidos P Prof. Doutor José Cabeda

  14. A origem dos Nucleótidos N Prof. Doutor José Cabeda

  15. Leitura dos segmentos Db faz-se em 3 ordens de leitura Prof. Doutor José Cabeda

  16. Diversidade combinatorial Prof. Doutor José Cabeda

  17. Locais de diversidade de junção: os CDR Prof. Doutor José Cabeda

  18. Os CDR na estrutura proteica Prof. Doutor José Cabeda

  19. A recombinação origina novos genes e novos clones • Cada gene obtido é potencialmente diferente dos restantes • Os genes do TCR de cada linfócito são diferentes dos de qualquer outra célula não linfóide • A recombinação V(D)J • ocorre precocemente na ontogenia das células • determina a sua maturação na linhagem T • cada célula origina um clone de células T Prof. Doutor José Cabeda

  20. Estimativas da diversidade Prof. Doutor José Cabeda

  21. Mutação somática dos genes das Ig • Ocorre no centros germinais dos nódulos linfáticos • Ocorre de forma aleatória • A selecção dirigida pelo antigénio causa predominância de mutações nos CDR • Resulta num aumento da afinidade dos anticorpos Prof. Doutor José Cabeda

  22. O TCR não sofre mutação somática

  23. O Gene TCR g no locus TCR a Prof. Doutor José Cabeda

  24. Aplicações no laboratório de análises clínicas Prof. Doutor José Cabeda

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