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Infezione da HIV ed AIDS

Infezione da HIV ed AIDS. Dott.ssa Anna Azzini Università degli Studi di Verona. HIV: Famiglia Retroviridae , Genere Lentivirus. STRUTTURA GENOMICA DI HIV. proteine dell’envelope. proteine strutturali. enzimi virali. Due filamenti identici di RNA ; 9,7 kb

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Infezione da HIV ed AIDS

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Presentation Transcript

  1. Infezione da HIV ed AIDS Dott.ssa Anna Azzini Università degli Studi di Verona

  2. HIV: Famiglia Retroviridae, Genere Lentivirus

  3. STRUTTURA GENOMICA DI HIV proteine dell’envelope proteine strutturali enzimi virali Due filamenti identici di RNA; 9,7 kb 3 geni strutturali : gag, pol, env Regioni regolatrici, LTR Geni regolatori ESTREMA VARIABILITA’ GENETICA (eterogeneità) tra isolati provenienti da aree diverse, tra individuo ed individuo e nello stesso individuo

  4. CICLOREPLICATIVO DI HIV

  5. CELLULE INFETTATE: - Linfociti T CD4+ - Linfociti T CD8+ - Linfociti B - Monociti-macrofagi - Cell.dendritiche - Fibroblasti - Cell.gliali - Cell. endoteliali - Precursori emopoietici

  6. TRASMISSIONE • Liquidi o materiali infettanti: sangue, sperma, secrezioni vaginali • Liquidi o materiali potenzialmente infettanti: lcr, l. sinoviale, l.pleurico, l.amniotico, latte • Liquidi o materiali non infettanti: feci, saliva, sudore, lacrime, secrezioni nasali, urine, vomito

  7. TRASMISSIONE: • Parenterale(sangue ed emoderivati) • Sessuale(rischio maggiore per rapporti omosessuali ed eterosessuali di tipo anale recettivo) • Verticale

  8. La possibilità di trasmissione è influenzata da: • QUANTITA’di materiale biologico a cui si è esposti • FASE DI MALATTIAdel soggetto fonte di esposizione • QUANTITA’ DI VIRUS CIRCOLANTEnel paziente fonte • Soggetto fonte NONin terapia antiretrovirale

  9. DIAGNOSI DI INFEZIONE DA HIV • DIAGNOSI SIEROLOGICA: si basa sulla determina- zione di anticorpi virus-specifici • DIAGNOSI MOLECOLARE: amplificazione genica mediante reazione a catena della polimerasi (polime- rase chain reaction, PCR) • ANTIGENEMIA p24: quantificazione della proteina del core p24 nel plasma • ISOLAMENTO VIRALE

  10. DIAGNOSI SIEROLOGICA • RICERCA DEGLI Ab HIV-SPECIFICI • “Finestra sierologica” è il periodo di tempo che inter- corre tra l’inizio dell’infezione e la produzione di Ab • La > parte degli individui infetti produce Ab entro 4-8 sett.dal contagio • Gli Ab anti-HIV perdurano tutta la vita • Gli Ab anti-p24 ed anti-env (gp41 e gp160) sono quelli più precocemente evidenziabili nella fase di sierocon- versione

  11. DIAGNOSI SIEROLOGICA:ELISA o SAGGIO IMMUNOENZIMATICO -Metodo standard di screening per l’infezione da HIV -Sensibilità >99,5% (pochi falsi negativi); specificità 95% -Negativo nel periodo finestra -Risultati possibili: POSITIVO (altamente reattivo) NEGATIVO (non reattivo) INDETERMINATO (parzialm.reattivo) -Se NEGATIVO: soggetto non infetto o periodo finestra -Se POS/INDET: necessario test di conferma  WESTERN BLOT (WB)

  12. GLOBAL SUMMARY of the AIDS EPIDEMICS DECEMBER 2006

  13. ADULTS and CHILDREN ESTIMATED to BE LIVING with HIV in 2006 UNAIDS – WHO 2006

  14. Sub-Saharan Africa - almost two thirds (63%) of all persons infected with HIV - 72% of global AIDS deaths BUT - provision of antiretroviral therapy has expanded dramatically: a tenfold increase since 2003 through 2006 (about 1 million people) Asia - combination of unprotected paid sex and sex between men, along with unsafe injecting drug use, are sustaining the epidemics - half the new HIV infections in China in 2005 occurred during unprotected sex; with HIV spreading gradually from most-at-risk populations to the general population. - the number of HIV infections in women is growing -provision of antiretroviral therapy has increased more than threefold from 2003 (about 16% of people who need medicine)

  15. DONNE ADULTE HIV- POSITIVE 25%-60%

  16. PROPORTIONS of HIV INFECTIONS in DIFFERENT POPULATION GROUPS in 2005

  17. ESTIMATED NUMBER of ADULTS and CHILDREN NEWLY INFECTED with HIV during 2006 UNAIDS – WHO 2006

  18. - The RussianFederation and Ukraine • account for about 90% of all people living • with HIV in Eastern Europe and Central Asia • - Almost 1/3 of new HIV infections are in • people aged 15-24 years. • An increasing proportion of HIV infections • (37%) occurrs during unprotected sex, • consequently women ( generally < 25 years) • bear a growing part of HIV burden (41% of • new infections)

  19. USA risk factors - unsafe sex between men (44%) - unprotected heterosexual intercourse (34%) - non-sterile drug injection (17%) 27% female (about 3/4 attributable to unprotected sex) 73% male (about 2/3 attributable to homosexual intercourse) In 2001-2004,50% of AIDS/HIV diagnoses among African-American and 20% among Hispanics EUROPE - unprotected heterosexual intercourse (56%) About ¾ are among immigrants - unsafe sex between men (35%) About 10%-20% of homosexual men are HIV positive NORTH AMERICA, WESTERN and CENTRAL EUROPE • In these two regions the total number of infected people continues to increase, mainly due to the life-prolonging effects of ARVT, the steady number of new HIV infections in North America and an increase in new HIV diagnoses in Western Europe

  20. ESTIMATED ADULT and CHILD DEATHS from AIDS during 2006 UNAIDS – WHO 2006

  21. DECORSO DELL’INFEZIONE DA HIVtre fasi principali consequenziali: • INFEZIONE PRIMARIA DA HIV 2)LATENZA CLINICA (durata 8-10 anni) 3)FASE SINTOMATICA, ovvero Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS)

  22. HIV Infection and Antibody Response --Initial Stage--- ---------------Intermediate or Latent Stage------ IllnessStage-- Flu-like Symptoms Or No Symptoms Symptom-free AIDS Symptoms ---- Infection Occurs ---- <

  23. Infezione acuta da HIV (Primary HIV Infection, PHI) “Periodo di tempo che intercorre tra il momento dell’infezione e l’esaurimento della sintomatologia, quando presente, o la completa sieroconversione; la durata di questo periodo viene considerata di 6 mesi ” CONSIDERAZIONI -Difficile diagnosi (solo HIV-RNA plasmatico) -Spesso non considerata dal Medico specie nella classe di rischio eterosessuale -Elevata contagiosità(si stima che l’11% delle nuove in fezioni siano trasmesse da pz affetti da infezione primaria)

  24. SEGNI E SINTOMI ASSOCIATI ALLA INFEZIONE ACUTA DA HIV -Febbre 96% -Linfoadenopatia 74% -Faringite 70% -Rash maculopapulare 70% -Artormialgie 54% -Diarrea 32% -Cefalea 32% -Nausea, vomito 27% -Epatosplenomegalia 14% -Calo ponderale 13% -Mughetto -Sintomi neurologici Diagnosi Differenziale: - Mononucleosi -Infezione da CMV - S. influenzale

  25. FASE della LATENZA CLINICA: • Passaggio segnato dalla della replicazione virale nel sangue perifericoe dallo sviluppo della risposta immunitaria HIV-specifica • Durata variabile di8-12 anni • LATENZA clinica NON BIOLOGICA: negli organi linfoidi vi è elevata replicazione virale • Fase patogeneticamente importante: progressivo depau- peramento del sistema immunitario, in particolare di CD4+e del rapporto CD4+/CD8+oltre adifetti funzionali a carico degli stessi, dei linfociti B e della serie monoci- to-macrofagica

  26. FASE SINTOMATICA: • Il lento e continuo deterioramento del sistema immuni- tario e la progressiva riduzione di CD4+ conducono alla fase sintomatica oSindrome da Immunodeficienza A- cquisita (AIDS) • Sintomi iniziali modesti: perdita di peso, diarrea • CD4<200/mm3 : decorso può essere complicato dainfezioni opportunistiche (principale causa di exitus) • Incremento di tutti i marcatori di replicazione virale

  27. PATOLOGIE DEFINENTI L’AIDS: Candidosi di bronchi, trachea o polmoni Candidosi esofagea Carcinoma invasivo della cervice Coccidiomicosi Criptococcosi extrapolmonare Criptosporidiosi cronica intestinale (>1 mese) Malattia da CMV Malattia da herpes simplex Istoplasmosi disseminata Isosporiasi intestinalecronica Sarcoma di Kaposi Linfoma di Burkitt Linfoma immunoblastico Linfoma cerebrale primitivo Infezione da MAC Tubercolosi Polmonite da P. carinii (PCP) Polmoniti batteriche ricorrenti Leucoencefalite multifocale progressiva (PML) Setticemia ricorrente da Salmonelle Neurotoxoplasmosi Wasting syndrome da HIV

  28. SARCOMA DI KAPOSI

  29. TUBERCOLOSI: IMAGING TB CAVITARIA TB CAVITARIA SPONDILODISCITE TB MILIARE

  30. WASTING SYNDROME

  31. DERMATITE SEBORROICA

  32. MOLLUSCO CONTAGIOSO

  33. DELL’INFEZIONE DA HIV DEGLI EFFETTI COLLATERALI DEI TUMORI TERAPIA CURE PALLIATIVE DI SUPPORTO DELLE INFEZIONI OPPORTUNISTICHE

  34. TERAPIA ARV: OBIETTIVI • RIDUZIONE MORBILITA’ E MORTALITA’ HIV- CORRELATE • MIGLIORAMENTO DELLA QUALITA’ DI VITA • RIPRISTINO E PRESERVAZIONE FUNZIONE DEL SISTEMA IMMUNITARIO • SOPPRESSIONE DURATURA DELL’HIV-RNA ….MA NON E’ POSSIBILE ERADICARE IL VIRUS CON I FARMACI AD OGGI DISPONIBILI….

  35. TERAPIA ARV: considerazioni • CRONICA • DI ASSOCIAZIONE • NOTEVOLE IMPATTO ECONOMICO • IMPEGNATIVA SU ENTRAMBI I FRONTI MEDICO- PAZIENTE • NECESSITA’ DI STRETTO CONTROLLO E QUINDI DI RAPPORTO DI FIDUCIA MEDICO-PAZIENTE • LA “NON ASSUNZIONE” RECA MENO DANNI DI UNA “MALE-ASSUNZIONE” (RESISTENZE!!!!!)

  36. LIMITI DELLA TERAPIA ARV * ADERENZA * TOSSICITA’ * INTERAZIONI * RESISTENZE

  37. Health-Care Personnel and Occupational Exposure:Postexposure Prophylaxis (PEP) • Rischio di sieroconversione dopo esposizione: - PERCUTANEA con sangue infetto: 0,3% - di SUPERFICIE MUCOSA a sangue infetto: 0,9% - di CUTE NON INTEGRA a sangue infetto: <0,9% - a FLUIDI BIOLOGICI diversi dal sangue: ignoto (probabilmente molto più basso rispetto ai precedenti)

  38. FATTORI CHE INFLUISCONO SUL RISCHIO DI TRASMISSIONE DOPO ESPOSIZIONE: • Quantitàdi materiale biologico a cui si è esposti • Contaminazione visibiledel presidio • Presidio inserito direttamente invena o arteria • Profondità della ferita • Fasedella malattia del soggetto fonte Ma…anche se il soggetto fonte ha una bassa viremia (HIV-RNA<1500 copie/ml) la trasmissione non può essere esclusa….

  39. POSTEXPOSURE PROPHYLAXIS (PEP) • Durata della PEP:4 settimane(nel 14%-47% viene sospe- sa prima per intolleranza specie gastrointestinale) • Se il paziente fonte è HIV-negativo: sospendi PEP • Soggetto esposto: sierologia per HIV al baseline, a 6, 12 e 24 settimane dopo l’avvenuta esposizione • Monitoraggio tossicità della PEP: controllo di crasi emati- ca, funzionalità renale ed epatica prima e 7-14 gg dopo l’i- nizio della PEP • Efficacia protettiva stimata dell’81%

  40. HIV E GRAVIDANZA • Trasmissione di HIVal prodotto del concepimento varia dal13% al 40%ed avviene specie nellefasi tardive della gravidanza (25-40% dei casi), neltravaglioe nelparto (65-70% dei casi) • Il rischio intrapartum aumenta con l’aumentare della durata della rottura delle membrane • Il parto con taglio cesareo d’elezioneriduce il rischio del 50% circa • Con l’allattamento al seno il rischio è aumentato del 14% nel caso la madre abbia infezione stabilizzata, del 29% nel caso di infezione primaria • Il problema pediatrico è fondamentalmente in diretta relazione al numero di donne infette

  41. STRATEGIE DI RIDUZIONE DELL’INFEZIONE DA HIV NEL BAMBINO • Conoscenza del proprio stato di infezione • Terapia antiretrovirale • Parto con taglio cesareo d’elezione • Allattamento artificiale

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