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Avances en el abordaje de la Célula Tumoral en Cáncer de Mama

Avances en el abordaje de la Célula Tumoral en Cáncer de Mama. Progresos en el Tratamiento del Cáncer de Mama. El cáncer de Mama no es una sóla enfermedad, sino un grupo de subtipos tumorales (Her-2 +; RH+, RH- Her2-) - Diferente historia natural

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Avances en el abordaje de la Célula Tumoral en Cáncer de Mama

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Presentation Transcript

  1. Avances en el abordaje de la Célula Tumoral en Cáncer de Mama

  2. Progresos en el Tratamiento del Cáncer de Mama • El cáncer de Mama no es una sóla enfermedad, sino un grupo de subtipos tumorales (Her-2 +; RH+, RH- Her2-) • - Diferente historia natural • - Requieren diferentes aproximaciones terapeuticas Mejor comprensión de la biología del cáncer de mama Racional desarrollo de tratamientos contra dianas moleculares Mejoria del pronóstico y tratamiento

  3. Ca.Mama

  4. Potenciales Consecuencias de la Disregulación de HER

  5. Normal HER2 expression HER2 gene amplification leads toHER2 overexpression HER2 overexpression leads totumour proliferation

  6. Papel de HER2 en Càncer de Mama • HER2-sobreexpresado: • predictor de peor pronóstico • multivariado analisis: • HER2 fue un predictor de : • recaida (p=0.001) • supervivencia (p=0.02) • El receptor HER2 es un excelente: • Diana Extracelular para tto específico • Tratamiento con Trastuzumab Slamon DJ et al. Science 1987;235:177–82

  7. HER2 amplificación/ sobreexpresión HER 2 MARCADOR TUMORALDIANA PARA TRATAMIENTO Valor Pronóstico Valor Predictivo Diana Tratamiento Diana tratamiento

  8. IHC HER2 3+ FISH + Dennis Slamon • Dirigido específicamente contra la proteína HER2 • Elevada afinidad y especificidad • 95% humano, 5% murino:

  9. CANCER DE MAMADESARROLLO CLINICO DE TRASTUZUMAB/HERCEPTIN* 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 1992 1993 - 1998 2000 Años 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 2 Fases I 1 Herceptin sólo 1 Herceptin+CDDP 4 Fases II 1 Herceptin+CDDP 3 Herceptin sólo Nuevas combinaciones Nuevos esquemas Adyuvancia Neoadyuvancia 1 Fase III AC +/- H P +/- H RG 11- 15% RG 25% RG 11- 15% RG 25% RG 11- 15% RG 25% RG 11- 15% RG 25% RG 11- 15% RG 25% RG 43/16 vs 52/42 % RG 43/16 vs 52/42 % RG 43/16 vs 52/42 % RG 43/16 vs 52/42 % RG 43/16 vs 52/42 %

  10. Datos de Herceptin en Ensayos Adyuvantes

  11. RR 33% RR 52%

  12. Asco 2007 NOHA Study design HER2-positive LABC(IHC 3+ and/or FISH+) HER2-negative LABC(IHC 0/1+) n=115 n=99 n=113 H + ATq3w x 3 cycles ATq3w x 3 cycles ATq3w x 3 cycles H + T q3w x 4 cycles Tq3w x 4 cycles Tq3w x 4 cycles H q3-4w x 4 cycles+ CMF q4w x 3 cycles CMFq4w x 3 cycles CMFq4w x 3 cycles Surgery followed byradiotherapya Surgery followed byradiotherapya Surgery followed byradiotherapya H continued q3wto week 52 AT, doxorubicin (60 mg/m2), paclitaxel (150 mg/m2); H, trastuzumab (8 mg/kg loading dose then 6 mg/kg); T, paclitaxel (175 mg/m2); aHormone receptor-positive patients will receive adjuvant tamoxifen

  13. NOHA Study design pCR: ITT population Asco 2007 p=0.002 Patients, % 50 p=0.003 43 40 38 30 20 23 20 10 0 With H With H Without H Without H HER2 positive HER2 positive pCR tpCR

  14. Cuestiones Pendientes en Her2 Adyuvancia • ¿Duración Óptima? • ¿T1 N0? • ¿Secuencial vs. concurrente? • ¿Antraciclinas o no? • ¿Incorporción de otros agentes Biológicos? • CMM • Tto. Mantenimiento tras Rta. • ¿Tto en la Progresión ó en la Resistencia? • Optimización de Líneas Sucesivas en Her2+

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