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ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A Helicobacter pylori

VI JORNADAS SOBRE VACUNAS EN ATENCIÓN PRIMARIA. ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A Helicobacter pylori. Dr. Diego Domingo Servicio de Microbiología Hospital Universitario de La Princesa MADRID. Trabajos publicados relacionados con H. pylori a lo largo de los años.

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ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A Helicobacter pylori

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Presentation Transcript

  1. VI JORNADAS SOBRE VACUNAS EN ATENCIÓN PRIMARIA ENFERMEDAD GASTRODUODENAL Y VACUNA FRENTE A Helicobacter pylori Dr. Diego Domingo Servicio de Microbiología Hospital Universitario de La Princesa MADRID

  2. Trabajos publicados relacionados con H. pylori a lo largo de los años

  3. Prevalencia de Helicobacter pylori en el mundo

  4. Adquisición de la infección a lo largo de la vida

  5. MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DEHelicobacter pylori • Transmisión persona-persona: oral-oral, fecal-oral. • Altas tasas relacionadas con: • Alto grado de hacinamiento • Condiciones socioeconómicas bajas • Condiciones higienicosanitarias malas • Posible papel del agua y comida contaminadas • No se conoce reservorio animal Altos índices de prevalencia en hermanos pequeños

  6. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI Métodos invasivos Endoscopia digestiva alta Biopsia gástrica Prueba de la ureasa Cultivo

  7. DIAGNÓSTICO DE LA INFECCIÓN POR H. PYLORI Métodos no invasivos Otras muestras SEROLOGÍA ANTÍGENO EN HECES PRUEBA DE LA UREA EN EL ALIENTO

  8. Ulcera duodenal Ulcera gástrica Linfoma gástrico Cáncer gástrico IMPLICACIÓN CLÍNICA DE H. PYLORI

  9. La IARC (1994) incluyó a Helicobacter pylori como agente biológico carcinógeno para el hombre (categoría 1) basándose en evidencias epidemiológicas que lo asocian con cáncer gástrico. IARC (International Agency for Research on Cancer) IARC. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans (vol 61) Geneva, WHO Publications 1994. p270

  10. ¿Asintomáticos? Gastritis superficial crónica Gastritis atrófica crónica Gastritis superficial crónica Ulcera péptica Cáncer gástrico Linfoma MALT Historia natural de la infección/colonización por H. pylori H. pylori Semanas/meses Años/décadas

  11. FACTORES DE VIRULENCIA DE H. PYLORI COMO FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA

  12. Factores de virulencia de H. pylori Factor Funcion Distribución Ureasa Tamponización del medio Todas Flagelos Movilidad Todas NAP Activación de netrófilos Todas BabA Adhesina para Leb Tipo I LPS Baja toxicidad Todas Antígenos de Lewis x,yMimetismo molecular Algunas IceA Adhesión Algunas VacA Citotoxicidad Todas cag PAI Complejo Tipo I CagA parte del cag PAI Tipo I

  13. PAPEL DE LOS FACTORES DE VIRULENCIA 1 Colonización ureasa flagelos 2 Persistencia IceA Adhesinas LPS 3 Inducción de daño CagA VacA PAI

  14. ¿Cómo eliminar el microorganismo?

  15. Tratamiento antimicrobiano Amoxicilina Tetraciclina Metronidazol Claritromicina Furazolidona, quinolonas,Nitazoxanida. Inhibidores BP Inhibidores H2 Antiácidos clásicos +

  16. FASES EN EL DESARROLLO DE UNA VACUNA 5000 MOLECULAS 5 MOLECULAS 1 MOLECULA

  17. TENTATIVAS A LA VACUNA DE H. PYLORI Inicio en la década de los 90 en modelo murino Protocolos iniciales: H. mustelae, H. felis Vacuna oral Células muertas de H. felis Adyuvante: toxina colérica BUENOS RESULTADOS DE INMUNIZACIÓN

  18. Vacuna terapeútica Vacuna profiláctica CONCLUSIONES EN ESTUDIOS CON VACUNAS EN ANIMALES 1º 2º Gastritis postinmunización

  19. VIAS DE ADMINISTRACIÓN

  20. VIA ORAL Buenos resultados en animales de experimentación Toxicidad de los adyuvantes (CT y TL de E. coli): diarreas Se han obtenido adyuvantes menos tóxicos (TL mutada)

  21. VIA NASAL Mejores resultados que la oral en animales ¿Potencialmente menos tóxicas?

  22. SE ESTA ESTUDIANDO LA POSIBILIDAD DE ESTA VIA. VIA PARENTERAL

  23. DESARROLLO DE VACUNA FRENTE A H. PYLORI PRINCIPALES OBJETIVOS • Identificación de a) antígenos protectores • b) adyuvantes • Mecanismos inmunógenos protectores: tipo de • inmunidad • 3. Regímenes óptimos de inmunización

  24. CONDICIONES DE LOS ANTÍGENOS CANDIDATOS A VACUNAS • Estar expuestos en la superficie de la bacteria • Ser atacados fácilmente por la respuesta inmune • Abundantes y con alta capacidad inmunogénica • Conservados en todas las cepas • Representar factores de virulencia

  25. Búsqueda de antígenos Secuenciación del genoma 1997 Primer microorganismo del que se secuencian dos cepas El conocimiento del genoma debido a la faltade correlación entre Inmunidad y Protección no ha supuesto un avance importante en la vacuna.

  26. Imnunógenos con acción protectora en ratón Antígeno Adyuvante Profiláctica Lisado celular TC, TL Prot. Choque térmico TC Ureasa TC, TL, VacA+CagA TL Catalasa TC, TL Célula inactivada TC S. typhimurium UreA y UreB Terapéutica Lisado celular TC VAcA o CagA Ureasa TL Célula inactivada TC

  27. Antígenos potencialmente protectores de H. pylori Bacterianos Adhesinas y proteinas de membrana externa BabA HpaA Lipopolisacárido CagA Flagelina Proteína activadora de neutrófilos (NAP) Catalasa Secretados Ureasa Citotoxina vacuolizante (VacA) Otras toxinas, enzimas

  28. Comentarios de los ensayos en humanos

  29. Michetti et al. Gastroent.1999,116:804-812 20, 60, 180 mg Ureasa recombinante soluble UREASA TL DE E. coli 26 individuos RESULTADOS Reducción parcial de Hp en las biopsias de los sujetos tratados con menor dosis Al disminuir la dosis de TL disminuyeron los e. secundarios y la inmunización 2/3 diarrea Toxicidad, inmunogenicidad y el poder de adyuvancia: dosis dependiente

  30. Vacuna de ureasa vehiculizada 20, 60, 180 mg 20, 60, 180 mg Antígeno: ureasa Transportador: Salmonella atenuada mediante la delección de un gen regulón DiPetrillo et al. Vaccine,2000,18:449-459. Alta respuesta frente a Salmonella, baja frente a Helicobacter Londoño-Arcila et al. Infect. Immun.,2002, 70:5096-5106. COMBINACIÓN: inmunización oral con Salmonella + ureasa parenteral (efecto “booster”). MEJORES RESULTADOS

  31. Vacunas de células totales inactivadas 20, 60, 180 mg HELIVAX APROBADA FDA,2003 PARA NUEVOS ENSAYOS Vacuna oral TL mutada Kotloff et al. Infect Immun.2001,69:3581-3590 Individuos infectados y no infectados Aumento significativo en los AC IgA en heces y saliva en los dos grupos No se obtuvo erradicación en el grupo de infectados NUEVOS ESTUDIOS

  32. Vacunas con otros factores de virulencia 20, 60, 180 mg CagA, VacA, NAP Hidróxido de aluminio como adyuvante Malfertheiner et al. Gastroent, 2002,122:A585: Ensayada en individuos no infectados Se produce respuesta de anticuerpos tras meses después de la administración ESTUDIO EN FASE I

  33. Se deben mejorar: Las formulaciones Las preparaciones antigénicas Los adyuvantes CONCLUSIONES

  34. CONCLUSIONES Vacuna terapéutica: disminuye la carga bacilar Vacuna profiláctica: aparición de anticuerpos Vía de administración: oral

  35. ¿HAY QUE ERRADICAR SIEMPRE HELICOBACTER PYLORI?

  36. ¿Es necesaria una vacuna frente a H. pylori?

  37. 6 RAZONES PARA VACUNAR • Afecta a un gran porcentaje de la población • La erradicacion de la bacteria cura la ulcera. • Requiere terapias combinadas • Dificultad de erradicación por resistencia antibiótica • Posibilidad de reinfección a lo largo de la vida • Asociado a patologías importantes (cáncer gástrico)

  38. 4 RAZONES PARA PLANTEARSE LA NECESIDAD DE VACUNAR • Afecta a un gran porcentaje de la población • muchos asintomaticos • Producción de otras patologías si erradicación • Muy diversas y de diferente virulencia • Enigma africano

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