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Regulación de la actividad enzimática, 2

Regulación de la actividad enzimática, 2. Suele haber fenómenos de modificación covalente de enzimas en la respuesta celular a señales químicas: 1. Neurotransmisores 2. Hormonas 3. Factores de crecimiento 4. Estímulos morfogenéticos y de diferenciación

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Regulación de la actividad enzimática, 2

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  1. Regulación de la actividad enzimática, 2

  2. Suele haber fenómenos de modificación covalente de enzimas en la respuesta celular a señales químicas: 1. Neurotransmisores 2. Hormonas 3. Factores de crecimiento 4. Estímulos morfogenéticos y de diferenciación 5. Muerte celular programada (apoptosis) 6. Estímulos antigénicos 7. Luz y otros agentes físico-químicos

  3. Formas de modificación covalente, 1 Fosforilación: Protein kinasas Sobre residuos de Ser, Thr y Tyr

  4. Formas de modificación covalente, 2 Defosforilación: Protein fosfatasas Sobre residuos previamente fosforilados: Ser-P, Thr-P, Tyr-P

  5. Formas de modificación covalente, 3 Adenilación: Sistema de la Glutamina sintetasa Tyr

  6. Formas de modificación covalente, 4 ADP-ribosilación: actúa NAD+ como donador del grupo ADP-ribosa

  7. Formas de modificación covalente, 5 Rotura proteolítica: Zimógeno N C Proteinasa específica N C N C + Enzima activada

  8. Concepto de Segundo Mensajero La mayoría de las señales químicas operan sobre un receptor situado en la parte externa de la membrana. Al operar sobre este receptor determinan la aparición en el interior celular de un segundo mensajero, que desencadena la respuesta celular a la señal. Algunos segundos mensajeros: - Nucleótidos cíclicos: cAMP, cGMP - Ca++ - Diacilglicerol - Inositolfosfatos - Óxido nítrico, etc.

  9. Glucógeno (n) Pi Glucógeno fosforilasa + Glucógeno (n-1) Glucosa-1-fosfato

  10. Subunidad de la glucógeno fosforilasa

  11. Activación de la fosforilasa, 1 El cAMP (AMP cíclico) desencadena la activación de la fosforilasa

  12. ATP + Adenilato ciclasa Proteínas G Formación de cAMP a partir de ATP cAMP

  13. b b b a a a a R L g g g AC GTP ATP cAMP GDP GTP GDP Activación de la Adenilato ciclasa

  14. L R Ga AC cAMP PKA FK F

  15. cAMP fosfodiesterasa - Metilxantinas (p.e. cafeína)

  16. cAMP + - Glucógeno sintetasa Protein kinasa A - + - cAMP fosfodiesterasa Glucógeno Fosforilasa Protein fosfatasas

  17. Protein kinasas 1. Protein kinasas A (Activadas por cAMP) 2. Protein kinasas G (Activadas por cGMP) 3. Protein kinasas A (Activadas por DAG) 4. Protein kinasas dependientes de Ca++-Calmodulina 5. Protein tirosin kinasas (Factores de crecimiento, etc.)

  18. Activaciones proteolíticas

  19. N Pepsinógeno C N pH < 5 Activación del pepsinógeno C Pepsina

  20. Protrombina (II) Precursores, vía intrínseca Fase 2 Fase 1 Protrombinasa Precursores, vía extrínseca Trombina (IIa) Polímero de fibrina Monómero de fibrina (Ia) Fibrinógeno (I) Fase 3

  21. Complejo protrombinasa Vía extrínseca VII VIIa X Xa Ca++ V Va

  22. Complejo protrombinasa XII XIIa Vía intrínseca XI XIa Ca++ Trombina IX IXa + VIII VIIIa X Xa Ca++ V Va

  23. S S Ca++ S S Protrombina Va Xa Complejo protrombinasa PLP L H Trombina

  24. Aa Bb g Aa2Bb2g2 Fibrinógeno Trombina A + B Monómero de fibrina a2b2g2 Fibrinopéptidos

  25. Aa Bb g Fragmento C-terminal del fibrinógeno

  26. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - + + + + + + + + + + + + + - - + + - - - - - - + + + + - - - - + + Monómero de fibrina Fibrina (Unión no covalente)

  27. Factor XIII (estabilizador de la fibrina) Formación de enlaces covalentes en la fibrina

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