590 likes | 1.49k Vues
Febril Nötropeni Tedavisi 9 Soru 9 Cevap. Dr. Ertuğrul GÜÇLÜ Sakarya Tıp Fakültesi Sakarya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Enfeksiyon hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği. Sunum içeriği. Düşük ve yüksek risk gruplarında ampirik tedavi Tedavi takibinde kritik günler Tedavi süresi
E N D
FebrilNötropeni Tedavisi9 Soru 9 Cevap Dr. Ertuğrul GÜÇLÜ Sakarya Tıp Fakültesi Sakarya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Enfeksiyon hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği
Sunum içeriği • Düşük ve yüksek risk gruplarında ampirik tedavi • Tedavi takibinde kritik günler • Tedavi süresi • Antifungal tedavi
Olgu • 65 yaş. Erkek • Multiple Myelom Lenalidomid ve Deksametazon 5 gün sonra • Şik: Halsizlik, Yorgunluk, baş dönmesi, ateş, genel durum bozukluğu • Öz geçmiş: KOAH (+)
Olgu (Devam) • F.M: Genel durum orta • Ateş: 38.5 C • T.A.: 120/70 mmHg • Dil kuru, diğer muayene bulguları normal • Lab: B.K.:2000/mm3, PMNL: 0/mm3 • Kreatin Klerensi.>50 • PAAC: Normal
Soru 1. Risk kategorisi nedir? • A) Yüksek risk • B) Düşük risk
Özellik Skor Semptomsuz ya da hafif semptomlar 5 3 5 4 4 3 3 Yaş < 60 2 MASCC risk-indeks skorlaması (B-I) orta 3 TA: normal 5 KOAH (+) 0 Fung enf yok 4 Dil kuru 0 Ateş 3 Yaş 65 0 Toplam 15
Yüksek risk grubu • Beklenen nötropeni süresi > 7 gün, • Klinik olarak anstabil, • Komorbidite varlığı • MASCC < 21 (B-I) • Ateşi olmayan nötropenik hastalarda yeni enfeksiyon bulgusu (B-III)
Soru 2: Yüksek risk grubunda monoterapi mi? Kombinasyon mu? • A) Monoterapi • B) Kombine tedavi
Tedavi Seçimi • Ampirik tedavinin amacı bakteriyel patojenlere bağlı mortalite ve morbiditenin azaltılması • 2142 Febrilnötropeni hastası • %23 bakteriyemi • %57 Gram (+) • %34 Gram (-) • %9 Polimikrobiyal • Mortalite Gram (+) %5 Gram (-) %18 Klastersky J, et al.Bacteraemia in febrile neutropenic cancerpatients. Int J Antimicrob Agents. 2007;30:51-9. • Pseudomonasspp. ampirik tedavide kapsanmalıdır
Tedavi Seçimi 2 • Ampirik tedavi de önerilen antibiyotiklerin birbirlerine üstünlükleri gösterilememiştir • Hedef: Ciddi, hayatı tehdit eden virülan bakteriler • Hastanın risk durumu (düşük/yüksek)
Yüksek risk grubu • Ampirik İ.V. Monoterapi (A-I) • Karbapenemler (IMP/M) • Piperasilin-Tazobaktam • Sefepim • Seftazidim ?
Yüksek risk grubu 2 • Monoterapi (B-III) &β-laktam + AG/FQ • En az kombine tedavi kadar etkili • Benzer survival oranı • Daha az yan etki • Daha az nefrotoksisite • Daha düşük morbidite Paul M, et al. Beta-lactam versus beta-lactam-aminoglycoside combination therapy in cancer patients with neutropaenia. Cochrane Database Syst Rev. 2003
Seftazidim • Oxasilin duyarlı S. aureus suşlarında, test edilen diğer β-laktamlara göre daha az etkinlik (>%98 vs %93) Fritsche TR, et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2003;47(2):435-40. • Çok ilaç dirençli Gr (-) bakteremilerde yüksek direnç (%68.6) • Spanik S, et al. J Infect Chemother. 1999 Sep;5(3):180-184 • Bir çok merkez ampirik monoterapide güvenilir bir ajan olarak kabul etmiyor
Sefepim • 57 çalışmanın derlendiği bir metaanalizde diğer β-laktamlara göre artmış mortalite riski (RR: 1.26 [95% CI 1.08-1.49]) Yahav D. Lancet Infect Dis. 2007 May;7(5):338-48. • FDA; 30 günlük mortalitede anlamlı fark yok http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm198675.htm
Soru 3:Vankomisin ampirik başlangıç tedavisinde yer almalı mı? • A) Evet • B) Hayır
Vankomisin • Ampirik başlangıç tedavisinde yer almamalı (A-I) • Ateşin düşme süresi ve • mortalite üzerine etkisi yok
Vankomisin….Ne zaman? • Hemodinamik instabilite veya ağır sepsis • Radyolojik olarak kanıtlanmış pnömoni • Kan kültüründe Gr (+) bakteri tespiti • Klinik olarak kateter ilişkili enfeksiyon şüphesi • Cilt veya yumuşak doku enfeksiyonu • MRSA, VRE veya penisilin dirençli S. pneumoniae kolonizasyonu • Florokinolon profilaksisi alanlar • Ampirik tedavide seftazidim başlanılmış olup ağır mukozit tespit edilen hastalar
Olgu (devam) • MASCC skoru <21 • Meropenem 1gr 3x1
Antibiyotiklere dirençli bakteriler için tedavi seçenekleri MRSA: Vankomisin, linezolid, daptomisin (B-III) VRE: Linezolid, daptomisin (B-III) ESBL (+) Klebsiella spp. ve E.coli: karbapenem (B-III) Karbapenemaz üreten Klebsiella spp. ve P.aeruginosa: Kolistin, tigesiklin (C-III)
Gr(-) kan akım enfeksiyonları • Başlangıç tedavisi; • P. aeruginosabakteriyemisinde ≥ 2 günlük gecikme 30 günlük mortaliteyi iki kat artırır Lodise TP et al. AntimicrobAgentsChemother 2007;51:3510–5. • Antimikrobiyal duyarlılık öğrenildiğinde en uygun β-laktam tedavisine geçilir B-laktam veya Karbapenem Aminoglikozit veya Florokinolon
Pnömoni • American Thoracic Society rehberlerine göre Sağlık ilişkili pnömoniler gibi tedavi başlanmalı • Ağır pnömoni şüphesi; hipoksi, yaygın infiltrat, MRSA şüphesi …………………….vankomisin veya linezolid eklenebilir • Tedavinin devamı kültür sonuçlarına göre yönlendirilir B-laktam veya Karbapenem Aminoglikozit veya Antipseudomonalflorokinolon
β-laktam alerjisi • Siprofloksasin + Vankomisin (A-II) • Siprofloksasin + Klindamisin (A-II)
Düşük riskli hastalar • Beklenen nötropeni süresi < 7gün • Aktif ko-morbid hastalık olmaması • Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının normal olması • Mascc skoru ≥21
Soru 4: Düşük riskli hastalarda oral tedavi başlanabilir mi? • A) Evet • B) Hayır
Düşük riskli hastalar • Kriterleri tam olarak sağlayan hastalarda oral tedaviler tercih edilebilir (A-I) Kern WV. Clin Infect Dis. 2006;42(4):533-40. • Siprofloksasin + Amoksisilin-klavulonik asit, intravenöz tedaviler kadar etkin (A-I) Kern WV. N Engl J Med. 1999;341(5):312-8. • Siprofloksasin monoterapisi veri yetersiz (B-III) • Gr(+) etkinlik zayıf
Düşük risk………….Levofloksasin • Son yıllarda onkologlar sık sık tercih ediyor • Siprofloksasine göre • Gr(+) etkinlik iyi • Antipseudomonal etkinlik zayıf • Levofloksasin 750 mg antipseudomonal etkinlik Burgess DS. Diagn Microbiol Infect Dis. 2003;46(2):131-7. • Florokinolon monoterapisi için yeteri veri yok (B-III)
Soru 5: Oral tedavi başlanan hastalar hastaneye yatırılmalı mı? • A) Evet • B) Hayır
Oral tedavi tercihinde • 6-24 saat hastanede gözlem (A-I) • Fulminant enfeksiyon dışlanır • Hastanın stabil olduğu görülür • Düşük komplikasyon riski • Etkin aile desteği • Kültür sonuçlarının ilk değerlendirmeleri • Hasta 7 gün 24 saat uygun tıbbi bakıma ulaşabilmeli • 1 saat içinde en yakın hastaneye ulaşabilmeli
Oral tedavi • FQ profilaksisi alan hastalarda oral ampirik FQ başlanılmamalı (A-III) • Ateşi düşmeyen veya enfeksiyonun ilerlediği yönünde bulguları olan hastalar hastanede takip edilmeli (A-III)
Soru 6: Ampirik tedavi etkinliğini ne zaman değerlendirelim? • A) Tedavinin birinci günü tamamlandığında • B) Tedavinin 3. günü
Tedavi takibi • tedavi etkinliği 2-4 gün arasında • Ateş; • Hematolojik malignensilerde 5 gün • Düşük riskli solid tümörlerde 2 gün içinde düşer • Klinik olarak stabil hastalarda tek başına tedavi değişikliğinin gerekçesi olmamalı
Olgu (Devam) • Tedavinin üçüncü günü • Ateş: 38 C • Hastanın genel durumu gelişine göre daha iyi • Lab: B.K: 1500/mm3, PMNL: 100/mm3 • İdrar Kültürü: üreme olmadı • Kan Kültürü: Henüz üreme olmadı
Soru 7: Tedaviye nasıl devam edelim? • A) Vankomisin eklerim • B) Tedaviyi değiştirmeden izlerim • C) Aminoglikozit eklerim • D) Levofloksasin eklerim
Tedavinin Takibi • Tedavi değişiklikleri klinik ve mikrobiyolojik verilere göre yapılmalıdır (A-II) • Kliniği stabil olan ancak ateşi devam eden hastalarda nadiren değişiklik gerekir (A-I) • Eğer enfeksiyon odağı saptanırsa; odağa veya etkene spesifik tedavi verilmelidir (A-I)
Tedavinin takibi 2 • Asemptomatik ve hemodinamik olarak stabil olan, ancak ateşi devam eden hastalarda • Vankomisin eklemeye gerek yok Wade JC.Cancer Treat Rev 2004; 30:119–26. • Ampirik tedavide vankomisin başlanılmışsa ve 48 saat içinde herhangi bir kültürde Gr(+) kok ürememişse Vankomisin kesilmeli(A-II) • Aminoglikozit eklemek faydasız
Hemodinamiği stabil olmayan ve ateşi devam eden hastalar • Tedavi; dirençli Gr(-), Gr(+) ve anaeropları kapsayacak şekilde değiştirilir • Sefalosporin karbapenem • SIRS bulguları varsa antifungal (Flukanazol) eklenebilir Karbapenem Vankomisin Aminoglikozit Siprofloksasin Azitromisin
Olgu (devam) • Tedavinin beşinci günü • Meropenem 3x1 gr tedavisine devam edildi • Ateş: 36.5 C • Hastanın genel durumu iyi • Lab: B.K: 2000/mm3, PMNL: 300/mm3 • Kan Kültürü: Henüz üreme olmadı
Soru 8: Tedaviyi ne kadar süre verelim • A) 7 gün • B) Nötrofil değerleri >500/mm3 oluncaya dek
Tedavi süresi • Dökümante enfeksiyon (pnömoni, Kan akım enfeksiyonu, Cilt-yumuşak doku enfeksiyonu) • 10-14 günlük tedavi genellikle yeterli • Ateş ve nötropeni süresine göre süre uzatılabilir (B-III) • Ateş düştükten sonra enfeksiyon odağına yönelik spektrum daraltılabilir
Tedavi süresi 2 • Düşük riskli hastalarda açıklanamayan ateş varlığı • Ateş ve nötropeni düzelinceye kadar ……. ideal veya • İ.V. tedavi başlanılanlarda; • Tedavinin 3. günü ateş düşerse, • Klinik stabil, • Kültürler negatif, • Görülebilen enfeksiyon yoksa AMC + Siprofloksasin
Tedavi süresi 3 • Yüksek riskli hastalar (tanımlanmamış odak) • En az 2 gün ateşsiz, kemik iliği iyileşmesi kanıtlanıncaya kadar tedavi devamı (B-II) veya • 4-5 günlük ateşsiz dönem sonrası nötropeni düzelinceye kadar florokinolon profilaksisi (C-III)
Soru 9: Ateş yanıtı alınamayan hastalarda antifungal tedavi başlamayı ne zaman düşünelim? • A) Tedavinin 2 – 3. günü arası • B) Tedavinin 4 – 7. günü arası • C) Tedavinin 8 -10. günü arası
Antifungal tedavi • 4 – 7 günlük antimikrobiyel tedavi (A-I) • Ateş devam • Beklenen nötropeni >7 gün • Ateş tek bulgu olarak kabul edilirse • nötropenik hastaların %22-34’üne antifungal başlandığı ancak ≈ %4 kanıtlanmış enfeksiyon
Fungal enfeksiyonlar • Genellikle primer enfeksiyon olarak ateşe neden olmaz • Candida spp. • Genellikle yüzeyel mukozal enfeksiyona neden olur • Mukozal bariyer bozulduğunda kan akım enfeksiyonu
Fungal enfeksiyonlar 2 • İnvasiv küf enfeksiyonlar ı (aspergillozis, Zygomycosis) • Nötrofil ≤ 100/mm3 • Nötropeni süresi 10-15 günden uzun • Akut miyelojenik lösemi tedavisi alanlarda lenfoma ve multiple miyelom tedavisi alanlardan 20 kat fazla
Antifungal seçimi • Flukanazol profilaksisi almayanlarda • flukanazol başlanabilir • Flukanazol profilaksisi alanlanlarda • C. krusei C. glabrata invaziv küf enf. • Amfoterisin B preperatları • Itrakonazol • Vorikonazol • Kaspofungin
Antifungal seçimi 2 • Anti küf tedavi (Amp B, ekinokandin,Vorikonazol) • Aldığı gruptan farklı bir gruba geçilmeli (B- III) • Hangi grubun tercih edileceği belirsiz • BT’de değişiklik yoksa • Profilakside verilen anti-küf azolün serum konsantrasyonu yeterliyse • İlk başlanan tedaviye devam edilebilir