1 / 40

Telomere maintenance, function and evolution: the yeast paradigm

Telomere maintenance, function and evolution: the yeast paradigm. Cromosome Research (2005) 13:535-548. M. T. Teixeira & E. Gilson. Cibele Caio Diogo Cavalcanti Sárah Oliveira. Telômero. Complexos de DNA-proteina Extremidades dos cromossomos lineares

Télécharger la présentation

Telomere maintenance, function and evolution: the yeast paradigm

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Telomere maintenance, function and evolution: the yeast paradigm Cromosome Research (2005) 13:535-548 M. T. Teixeira & E. Gilson Cibele Caio Diogo Cavalcanti Sárah Oliveira

  2. Telômero • Complexos de DNA-proteina • Extremidades dos cromossomos lineares • protegem da degradação, recombinação e fusões robertsonianas, estabilizando-os.

  3. Estrutura Telomérica

  4. Estrutura Telomérica • Modelo proposto para a extremidade telomérica de um cromossomo.

  5. Replicação • Região sem primer no filamento lagging • Impossível substituição por DNA • Telômeros mais curtos a cada ciclo.

  6. Telomerase

  7. Ação da Telomerase

  8. Objetivos • Examinar o conhecimento atual sobre os processos biológicos que operam-se em telômeros de espécies diferentes de levedura, enfocando Saccharomyces cerevisiae. • Discutir um possível cenário evolutivo que explique a incrível diversidade molecular dos telômeros de leveduras.

  9. Por que leveduras? • Fungos de origem heterogênea • Unicelulares • Reprodução vegetativa • Apareceram diversas vezes durante a evolução entre determinados fungos • Ramos independentes: cedo na evolução fúngica • Saccharomyces cerevisiae x Schizosaccharomyces pombe

  10. Por que leveduras? • Telomerase dependentes • EST: Ever Short Telomeres • Identificação de mutantes de telomerase • TPE: Telomere Position Effect • Componentes para função dos telômeros e telomerase • Fatores envolvidos na manutenção do telômero

  11. Por que leveduras? • Genética e Genômica das leveduras: ferramentas importantes para a pesquisa de telômeros. • Seqüenciamento do genoma de S. cerevisiae • Subunidade catalítica da telomerase

  12. Objetivo mais recente • Descrever o metabolismo telomérico global em alguma levedura modelo • Seguir a evolução de funções celulares essenciais a partir de diversos filos de levedura

  13. Biologia dos telômeros de Saccharomyces cerevisiae • CARACTERÍSTICAS GERAIS: • Repetições; Variável [ TG1-3 ou TG2-3(TG)1-6]; • Natureza repetitiva (manutenção) • Degeneração

  14. TGGGTGGG TGGTGTG

  15. CICLO 1 5´ 3´ TG ACACACCCACACAC TGTGTGTGGGTGTGTG CICLO 2 TGTGTGTGGGTGTGTG ACACACCCACACAC ACACACCCACACAC TGTGTGTGGGTGTGTG ACACACCCACACAC

  16. Biologia dos telômeros de Saccharomyces cerevisiae • FUNCIONALIDADE: • Genes envolvidos (fig3) • In vivo: Proteínas adicionais (Est1, Est3, Cdc13) • Cdc13 • Ten1 DNApol α • Stn1

  17. EST2 ACACACCCACACAC TLC1 ACACACCCACACAC

  18. Biologia dos telômeros de Saccharomyces cerevisiae • FUNCIONALIDADE: • Genes envolvidos (fig) • In vivo: Proteínas adicionais (Est1, Est3, Cdc13) • Cdc13 • Ten1 DNApol α • Stn1

  19. Biologia dos telômeros de Saccharomyces cerevisiae • FUNCIONALIDADE: • Fatores: Ku, Mre11/Xrs2/Rad50, Rad27, DNA2 (revisão) • Ciclo celular (cascata protéica)

  20. Biologia dos telômeros de Saccharomyces cerevisiae • ESTRUTURA /REGULAÇÃO: • Telossomo • 32 telômeros (4-6 estruturas) • TPE: Sir interação com histonas

  21. telômero telômero o gene ADE2 na posição correta no cromossomo Gene ADE2 sendo expresso Gene ADE2 sendo expresso (branco) Gene ADE2 não-expresso (vermelho) gene ADE2 localizado perto do telômero Gene branco + na posição correta heterocromatina Olho normal (gene branco + expresso) Inversão rara no cromossomo Gene branco + perto da heterocromatina Olho com coloração variada (gene branco+ expresso em setores vermelhos, não- expresso em setores brancos)

  22. Biologia dos telômeros de Saccharomyces cerevisiae • Rap1: • Transcrição (sítios não teloméricos) • Fusão • Comprimento (Rif1 e Rif2) • TPE: Sir

  23. Evolução do DNA telomérico

  24. Unidade de repetição telomérica em eucariotos.

  25. Unidade de repetição telomérica em ascomicetos

  26. Evolução do DNA telomérico • TTAGGG: Presente antes da divergência das leveduras • Encontrada nas regiões subtelocêntricas de Sc • Linhagens “humanizadas” • Reconstituição da biologia telomérica humana • Estudos de “evolução reversa” • Entender adaptações a uma condição ancestral • Há um continuum funcional • TTAGGG  TG-degenerado

  27. Evolução do DNA telomérico • Características que contribuíram para a rápida evolução telomérica em levedura: • Suas telomerases podem acomodar uma variedade de mutações (CA) no molde de RNA • Atividade da telomerase adaptada para qualquer dos modelos

  28. Evolução do DNA telomérico • Particularidades para evolução • Preservação de um “capeamento” eficiente • Quartetos G (G4): característica conservada do DNA telomérico

  29. Evolução de proteínas teloméricas de ligação ao DNA

  30. Domínios Rap1 conservados em Ascomicetos.

  31. Modelo para a evolução dos telômeros em Ascomicetos.

  32. Tabela 1. Conservação de proteínas teloméricas em Ascomicetos.

  33. Tbf1: remanescente de uma única proteína de ligação ao telômero - Sc: repetições TTAGGG -Regulam o comprimento do telômero • Atividade de ligação ao DNA telomérico de Sp

  34. Modelo para a evolução dos telômeros em Ascomicetos.

  35. Tabela 1. Conservação de proteínas teloméricas em Ascomicetos.

  36. Modelo para a evolução dos telômeros em Ascomicetos.

  37. Propostas: - Um ou mais mutações do molde: Rap1 e Cdc13 - Testar Cdc13 - Proteção ao filamento G-overhang - Estrutura do DNA G4 • DNA telomérico limitado aos domínios diferentes - Funções importantes são mantidas por domínios similares

  38. Evolução do DNA telomérico • Evolução dos telômeros e suas proteínas • Adaptação • Genes subteloméricos

  39. Obrigado!

More Related