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Particularités des études de détermination de CMI/CMB de Borrelia burgdorferi

Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie dans la borréliose de Lyme Martin Martinot Service de Médecine Interne et Rhumatologie CH Colmar. Particularités des études de détermination de CMI/CMB de Borrelia burgdorferi.

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Presentation Transcript

  1. Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie dans la borréliose de LymeMartin MartinotService de Médecine Interne et RhumatologieCH Colmar

  2. Particularités des études de détermination de CMI/CMB de Borrelia burgdorferi • Absence de standardisation des méthodes de détermination des CMI / CMB • Conditions de culture • Milieu riche en protéines, pH, CO2, température… • Durée d’incubation (48h à 10 jours) • Densité d’inoculum (104 à 107/ml) • Critères de définition d’inhibition de croissance, de bactéricidie • Grande variabilité de résultats • Comparaison entre études difficile 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  3. CMI de Borrelia burgdorferi sensu lato 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  4. CMI (µg/ml) Borrelia burgdorferisensu lato 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  5. CMB de Borrelia burgdorferi sensu lato 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  6. CMI/CMB de Borrelia burgdorferi sensu lato 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  7. Sensibilités comparéesB. afzelii, B. garinii et B. burgdorferi sensu stricto • Répartition géographique et «organotropisme» différents entre espèces • Données contradictoires des sensibilités comparées • CMI/CMB similaires ou proches [Baradan 1996, Sicklinger 2003] • B. garinii plus sensible à de nombreux antibiotiques • [Peter 1994, Préac-Mursic 1996] • CMI pour la pénicilline G 100 fois moindre (0,015 à 0,03 µg/ml) que pour B.afzelii (0,5 à 1µg/ml) [Hunfeld 2000] • Absence de conséquence thérapeutique ? 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  8. Résistances acquises Borrelia burgdorferi sensu lato • Échecs cliniques  Acquisition de résistance ? • Peu de résistance acquise chez les spirochètes • Arguments expérimentaux in vivo • Biopsies cutanées d’érythème migrant avant et après traitement • Systématiques [Ruzic-Sabljic 2005] • En cas d’échecs [Hunfeld 2005] • Pas de résistance à l’antibiotique utilisé • Une étude : CMI élevée à l’érythromycine sur des souches humaines et de tiques [Terekhova 2002] • Résistance phénotypique (formes kystiques) : aucune donnée in vivo 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  9. Bases pharmacologiques • Paramètres pharmacocinétiques • Diffusion satisfaisante au niveau cutané et articulaire • -lactamines • Cylines • Macrolides • Diffusion au niveau du système nerveux central (LCR) • -lactamines (C3G) > cyclines > macrolides (nulle) • Diffusion intra-cellulaire : macrolides, cyclines • Paramètres PK/PD • In vitro bactéricidie lente, temps dépendant • In vivo T > CMI 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  10. Bases pharmacologiques :Diffusion LCR 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

  11. Conclusion • Le choix d’un traitement antibiotique de la borréliose de Lyme doit reposer sur : • L’efficacité in vitro(CMI/CMB) • Profil de sensibilité et de résistance naturelle original • 1) Céphalosporines de 3ème génération, macrolides, kétolides • 2) Céphalosporines de 2ème génération, Pénicilline A/G, cyclines • La diffusion de l’antibiotique au sein des sites infectés • Peau, articulations • LCR (céphalosporines 3ème génération) • Un critère PK/PD : T > CMI • Discordances in vitro / in vivo  validation • Modèles animaux • Études cliniques 16e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-infectieuse « Borréliose de Lyme » Bases bactériologiques et pharmacologiques du choix de l’antibiothérapie - M. Martinot

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