1 / 44

GIST : gisteren, vandaag en morgen

GIST : gisteren, vandaag en morgen. 10 e Contactdag dd 21-9-13 A.K.L. Reyners Internist-oncoloog UMCG. GISTEREN. Gisteren. GastroIntestinale Stroma Tumor. GIST. Subtype sarcoom 0.2% van de gastrointestinale tumoren 3000 - 5000 nieuwe patiënten per jaar (Europa en US)

feo
Télécharger la présentation

GIST : gisteren, vandaag en morgen

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. GIST:gisteren, vandaag en morgen 10e Contactdag dd 21-9-13 A.K.L. Reyners Internist-oncoloog UMCG

  2. GISTEREN Gisteren

  3. GastroIntestinale Stroma Tumor

  4. GIST • Subtype sarcoom • 0.2% van de gastrointestinale tumoren • 3000 - 5000 nieuwe patiënten per jaar (Europa en US) • Man:vrouw verhouding • Vooral in 5e – 7e decade

  5. Gisteren • Operatie is DE behandeling • 5-jaars overleving 50% tot 65% • Recidiefkan pas nameerdan 10 jaaroptreden! • Na incomplete resectie / uitzaaingenbijpresentatie • Gemiddeldeoverleving <1 jaar • 5-jaars overleving <35%

  6. Gisteren • Chemotherapie is nietwerkzaam • response rate: <10% • Geenoverlevingsvoordeel • GISTs zijnnietgevoeligvoorradiotherapie • response rate: <5%

  7. GIST: CD117 positief

  8. Imatinib

  9. Maart 2001: NEJM

  10. Mei 2001:

  11. Vandaag

  12. Vandaag • 5 GIST centra in Nederland

  13. Accrual in EORTC trial 62005

  14. Behandelingen • Neo-adjuvant: voor operatie • Adjuvant: na operatie • Palliatief

  15. Behandelingen • Neo-adjuvant: imatinib • Adjuvant: imatinib • Palliatief: 1.imatinib 2.sunitinib (3.regorafenib)

  16. n (%) Complete response (CR) 0 Partial response (PR) 79 (53.7) Stable disease (SD) 41(27.9) Progressive disease (PD) 20 (13.6) Nonevaluable 7 (5) Palliatief – imatinib (fase 2) Demetri GD et al.NEJM 2002;347(7): 472-80

  17. Palliatief - imatinib

  18. Palliatief - imatinib

  19. June 27, 2000 October 4, 2000 Before imatinib After imatinib

  20. July 3, 2000 October 5, 2000 Before imatinib After imatinib CT en PET Scan Resultaten

  21. Lange termijn - imatinib 147 US/Finland mediane follow up 34 maanden 67% PR en 16% SD 84% PR na 1 jaar mediane respons 30 maanden

  22. GIST: mutatie analyse

  23. Palliatief - imatinib Heinrich M C et al. JCO 2008;26:5360-5367

  24. Mutaties en respons • 88% KIT mutaties 76% exon 11: 84% PR 21% exon 9: 48% PR 1.6% exon 13: 100% PR 1.6% exon 17: 50% PR • 4.7% PDGFRA mutaties: 0-67% PR • Overig geen mutatie:0% PR, 35% SD

  25. Resistentie Target Dosering van de drug

  26. Palliatief - sunitinib • SU11248 • 50 mg/d • 4 wk op, 2 wk af 2:1 Randomisatie Crossover naarSU11248 bijprogressie Placebo doel: N = 357 Primaireindpunt: TTP

  27. Palliatief - sunitinib

  28. Risicoclassificatie Miettinen-Lasota Seminars in diagnostic pathology 2008; 23;70-83.

  29. JAMA 2012: resultaten

  30. JAMA 2012: resultaten

  31. Nederlandse richtlijn Bij patiënten met meer dan 50% kans op metastasen volgens een van de huidig beschikbare risicotabellen geldt dus het advies 3 jaar adjuvant te behandelen. Indien de patiënt neoadjuvante behandeling met imatinib heeft gehad dan wordt deze periode meegeteld in de totale duur van 3 jaar. Het advies is patiënten die in aanmerking komen voor adjuvante behandeling te verwijzen naar een centrum voor mutatieanalyse en behandeling. Patiënten met imatinib resistente tumoren komen niet in aanmerking voor behandeling.

  32. Morgen

  33. Palliatief - regorafenib Regorafenib Percent control 0% 0.1% 0.1-1% 1-5% 5-10% 10-35% Wilhelm SM et al. Int J Cancer 2011; 129: 245-255.

  34. Palliatief - regorafenib

  35. De toekomst Behandeling aangepast aan de persoon en aan de tumorkenmerken in de loop van de tijd

  36. De toekomst

  37. Adjuvant - imatinib

  38. GRID studie Regorafenib + best supportive care (BSC) 160 mg once daily 3 weeks on, 1 week off (n=133) RANDOM I ZAT I ON Metastatic/ unresectable GIST patients progressing despite at least prior imatinib and sunitinib (n=236 screened; n=199 randomized) Disease progression per independent blinded central review 2 : 1 OF F TREATMENT Placebo + BSC 3 weeks on, 1 week off (n=66) Unblinding Crossover offered for placebo arm or continued regorafenib for treatment arm Regorafenib (unblinded)until next progression

  39. Palliatief - regorafenib

More Related