ACIDO GRASSO SINTETASI

1. Il complesso multienzimatico della acido grasso sintetasi opera la sintesi del palmitato (16 atomi di carbonio) nel citosol. Il complesso comprende sette attività enzimatiche ed una porzione, la ACP (Acyl Carrier Protein), il cui ruolo è quello di portare la catena dell’acido grasso in costruzione a contatto con gli enzimi del complesso. Nelle prime due reazioni, l’acetile di un acetil-CoA e il malonile di un malonil-CoA sono trasferiti al complesso multienzimatico. L’acetile si lega al gruppo –SH di una catena laterale di cisteina (1), mentre il malonile si lega al gruppo –SH della 4-fosfopantoteina (2), cofattore della ACP. Nella reazione successiva (3) acetile e malonile condensano a formare acetoacetile con eliminazione di una molecola di CO2. Segue una reazione di riduzione del gruppo chetonico dell’acetoacetile (4), una reazione di disidratazione (5) ed una nuova reazione di riduzione (6) che portano complessivamente alla formazione di butirrile (4 atomi di carbonio) legato alla ACP. Le due ossidoreduttasi utilizzano come coenzima NADPH+H+. Il trasferimento del butirrile al gruppo –SH della cisteina libera il gruppo –SH della ACP, permettendo l’ingresso di una nuova molecola di malonil-CoA per continuare il processo di allungamento. Poiché ad ogni ciclo la catena dell’acido grasso viene allungata di due atomi di carbonio per aggiunta di un’unità di acetato, sono necessari complessivamente 7 cicli per la sintesi del palmitato. Questo viene rilasciato dalla ACP per idrolisi del legame tioestereo. La reazione globale del processo è la seguente: Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + H+ palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14 NADP++ 6H2O ACIDO GRASSO SINTETASI

2. Schema di un ciclo di reazioni enzimatiche per la biosintesi del palmitato. Il butirrile sintetizzato nel 1° ciclo è trasferito al gruppo –SH della cisteina ed il complesso è in grado di legare malonil-CoA all’–SH della ACP per inziare un nuovo ciclo di allungamento.