1 / 44

BOALA HODGKIN

BOALA HODGKIN. DEFINITIE. Neoplazie a tesutului limfoid – 1% din totalul neoplasmelor - 30% din totalul limfoamelor Caracteristica histologica a bolii: prezenta celulelor tipice – CELULE REED – STERNBERG – situate intr-un mediu de celule inflamatorii

garran
Télécharger la présentation

BOALA HODGKIN

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. BOALA HODGKIN

  2. DEFINITIE • Neoplazie a tesutului limfoid • – 1% din totalul neoplasmelor • - 30% din totalul limfoamelor • Caracteristica histologica a bolii: prezenta celulelor tipice – CELULE REED – STERNBERG – situate intr-un mediu de celule inflamatorii • Studii moleculare – 98% cazuri – celulele tumorale = celule B clonale cu originea in centrul germinal al ganglionului limfatic  B. Hodgkin = LIMFOM CU CELULE B derivate din centrul germinal

  3. Istoric • 1832 – Sir Thomas Hodgkin – descrie evolutia clinica si aspectul necroptic – adeno- si splenomegalie la 7 pacienti • 1898 – Carl Sternberg si 1902 – Dorothy Reed – descrierea caracteristicilor histopatologice ale celulelor tumorale din BH • 1944 – Jakson si Parker – prima clasificare • 1994 – clasificarea REAL (Revised European – American Lymphoma Classification) – criterii morfologice, fenotipice, genotipice, clinice

  4. Date de epidemiologie • Incidenta • Boala rara – 2-3/100.000 loc. in Europa, SUA • Repartitie bimodala a incidentei pe grupe de varsta: 20- 29 ani > 60 ani

  5. Date de epidemiologie (II) • Diferente in incidenta in functie de subtipul de boala: SN – mai frecventa la tineri CM -  incidentei cu inaintarea in varsta • ♂:♀ = 1,4:1 • Diferente in functie de statusul economic – mai frecvent la copii si incidenta creste cu varsta in tarile in curs de dezvoltare • Mai frecvent la rasa alba • Agregari familiale: risc  de 99 ori la gemeni univitelini si de 7 ori la rudele unui adult tanar - ? Fact. genetici/mediu • Infectii virale – EBV – risc  la pers cu istoric de MI; detectarea ARN viral in celulele RS la 26-50% cazuri (CM)

  6. Histopatologie • Infiltrat heterogen ce cuprinde celule tipice tumorale – gigante, multinucleate – (< 2% din masa tumorala) situate pe un fond inflamator format din: • - limfocite • - histiocite • - eozinofile • - monocite • - stroma

  7. Celulele tumorale • Celula RS – celule gigante, cu diam. de 20-60 , multinucleate – cu cel putin 2 nuclei , care prezinta mai multi nucleoli care acopera > 50% din aria nucleara, iar la periferie – citoplasma bogata • Celula H (Hodgkin) – celula mononucleata cu caracteristici morfologice asemanatoare celulei RS

  8. CD 30+

  9. Clasificarea histopatologica REAL • Limfom Hodgkin nodular predominant limfocitar • Limfom Hodgkin clasic • Bogat limfocitar • Scleroza nodulara • Celularitate mixta • Depletie limfocitara PROGNOSTIC

  10. L H nodular predominat limfocitar(LH-nPL) • ~5% din cazuri • Celule tumorale limfocite B atipice mari denumite celule limfohistiocitice (L&H) “popcorn” • Fenotip • CD 30 -;CD 15 -;CD 20+; CD 45+; CD 75+; CD 79a+

  11. L H clasic • Celule tumorale: celule RS si H • Fenotip • CD 30+, CD 15+, CD 20-, CD 45-, CD 75-, CD 79a- • Celulele predominante – infiltrat de limfocite, plasmocite, eozinofile, histiocite care contine celule tumorale imprastiate si un grad variabil de fibroza

  12. Scleroza nodulara (SN) • 80% cazuri • Benzi de fibroza • Model de dezvoltare nodular • Celule H lacunare • Celule RS rare

  13. Celularitate mixta (CM) • 17% din cazuri • Infiltrat mixt de limfocite,eozinofile, histiocite si celule RS clasice

  14. Depletie limfocitara (DL) • 1% din cazuri • Infiltrat difuz, hipocelular, cu necroza, fibroza, plaje de celule RS

  15. Bogat limfocitar (BL) • 5-6% din cazuri • Infiltrat difuz predominat limfocitar cuprinzand rare celule RS clasice

  16. Patogenie • Celulele tumorale – derivate din limfocite B ale centrului germinal ← analiza moleculara: rearanjarea genelor pentru lanturile grele de Ig • Celulele tumorale nu exprima sIg (la celulele nnormale aceasta incapaciate este urmata de apoptoza)  in cazul celulelor tumorale perturbare a mecanismelor apoptozei

  17. Patogenie – rezistenta la apoptoza • Infectia latenta cu EBV – expresia de proteine codificate de genomul viral(LMP1, LMP2) – activarea constitutiva a NF-kB – factor de transcriptie care controleaza expresia unor gene ce codeaza proteine proinflamatorii si factori antiapoptotici (Bcl2) • Inducerea infiltratului inflamator specific – secretia de chemochine si cytokine care recruteaza limfocite Th2 (T reglatoare) si care inhiba celulele Th1 (T citotoxice) si NK  mediu inflamator care protejeaza celulele RS de raspunsurile imune citotoxice si asigura interactiuni celulare si moleculare (citokine ) care asigura cresterea si supravietuirea celuleor RS • Scaderea expresiei molecullor de histocompatibilitate HLA I  scaparea de actiunea celleor T citotoxice si NK

  18. Tablou clinic • Debut – adenopatii elastice, nedureroase – cel mai frecvent laterocervicale, supraclaviculare • SN- debut supradiafragmatic • CM – debut subdiafrgmatic +/- afectare organica • In general debut extranodal –rar; afectarea extranodala apare de obicei in evolutie, in stadii avansate • Lanturile ggl: mezenteric, hipogastric, popliteal – rar afectate • Inelul Waldeyer – rar afectat (LNH !) • Afectarea strict subdiafragmatica – rara cu exceptia LH-PL

  19. Tablou clinic • Splenomegalia ~ 30% cazuri • De obicei asociata cu adenopatii abdominale • Hepatomegalia 5% • Masele tumorale mari (bulky, > 10 cm) pot determina sdr. compresive: • mediastinale sau hilare - dispnee sau sindrom mediastinal, compresie VCS; • hilare hepatice – colestaza, • abdominale – sdr subocluzive; • retroperitoneale – anurie, IR postrenala • Extensie directa la nivel pummonar, pericardic (pericardita), pleural (pleurezie), costal (lize), etc

  20. Tablou clinic • In general, in stadiile initiale - extensie prin contiguitate – la lanturile ggl invecinate • Diseminarea hematogena – in general in stadii avansate, evolutive – poate afecta MO, organe parenchimatoase (ficat, plaman); trebuie diferentiata de extensia prin contiguitate de la o masa tumorala de vecinatate

  21. Tablou clinic • Simptome generale ~33% din cazuri la debut • Simptome “B”: 1)↓ Greut. > 10% in ultimele 6 luni, 2) febra neexplicata, 3) transpiratii profuze nocturne • Altele: prurit generalizat; durere ganglionara dupa ingestia de alcool; astenie; paloare  icter • Suceptibilitate la infectii (defect imunitate celulara): TBC, fungi, virale (HZV), protozoare (P. carinii)

  22. Paraclinic • HG: - anemie normocroma, normocitara (ACS, AHAI – std avansate) - leucocitoza moderata, limfopenie, eozinofilie - trombocitoza reactiva • Sdr. Inflamator : VSH, Fbg, PCR • Ex MO: modif reactive; det LH – std IV • Hiperuricemie • LDH, F alcalina serica  • BR, TGO, TGP

  23. Diagnostic • = HISTOPATOLOGIC • Biopsie ganglionara excizionala • Ganglioni periferici (laterocervicali > inghinali) • Ganglioni profunzi (mediastinoscopie, laparotomie) • Biopsie osoasa • Biopsii dirijate imagistic din organe afectate primar (ficat, plaman…)

  24. Stadializare - metode • Anamneza – simptome B • Ex clinic – adenopatii(localizare, nr, dimensiuni)- se considera si locul biopsiei ggl, splenomegalie, hepatomegalie, alte det. • Biopsie chirurgicala – confirmare diagnostic • Biopsie osoasa • Rg toracica (F+P) • Eco abdomen, (imagini hipoecogene hepatice, splenice) pelvis, cord • CT toraco-abdomino-pelvina (nativa + subst. contrast) • Ggl > 1cm • RMN, • PET, • Scintigrafie osoasa

  25. Stadializare • Clinica (SC) - uzuala • Examenul clinic • Ex imagistice • Patologica (SP) – iesita din practica uzuala • Laparotomie + biopsie ggl, splenectomie • Biopsie hepatica

  26. Stadialzarea Ann – Arbor - modificata la Cotswolds

  27. Tratament • In lipsa tratamentului – 90% mortalitate in decurs de 2-3 ani • Terapii actuale – curabilitate 80% • STRATEGIE TERAPEUTICA - obiectiv: de a oferi fiecarui pacient cea mai mare sansa de vindecare in conditiile unui risc cat mai scazut de morbiditate cauzata de tratament - in functie de factori prognostici legati de boala si legati de pacient

  28. Tratament • RADIOTERAPIE (RxT) • Tendinta actuala - ↓ DOZELOR • Dozele 20-40 Gy • Radioterapie • EF- RT (extended field) - in manta: ggl submentonieri, laterocervicali, supra – si infraclaviculari, axilari, mediastinali, hilari - Y inversat :ggl. paraaortici si pelvini • STLI (subtotal lymph node irradiation) - manta + paraaortici (MPA) +/- splina • TNI (total nodal irradiation) - MPA + camp pelvin • IF – RT (Involved Field) - limitata la grupul ggl afectat +/- grupul imediat alaturat

  29. Tratament • CHIMIOTERAPIE (PCT) • Scheme de polichimioterapie – contin 4 – 7 agenti citostatici • Administrare periodica – cicluri de 21 – 28 zile • Nr de cicluri – dependent de stadiul de boala, protocolul terapeutic • COMBINATIE RADIOTERAPIE - CHIMIOTERAPIE

  30. Strategii terapeutice- stratificarea cazurilor in functie de grupe de risc -

  31. Tratament • Stadii precoce, risc scazut • Obiectiv – vindecare cu efecte adverse minime • Tratament combinat – nr scazut de cicluri de PCT + doze scazute de IF-RT - 4-6 cicluri ABVD sau EBVP  IF RT (20-30 Gy) • Cazuri cu pgn f bun – doar EF-RT • Rezultate – 90% suprav fara recadere (SFR) si >95% suprav generala (SG) la 5 ani

  32. Tratament • Stadii precoce, pgn nefavorabil • Obiectiv – vindecare cu efecte adverse acceptabile • Terapie combinata PCT + RxT 4-6 cicluri ABVD, BEACOPP-baseline, Stanford V sau MOPP/ABV  IF RT 20 – 30 Gy • Rezultate - > 85% SFR, ~90% SG la 5 ani

  33. Tratament • Stadii avansate • Rezulate – pacienti fara nici un factor de risc – 84% SFR la 5 ani - pacienti cu 4-7 factori de risc – 40% SFR la 5 ani

  34. Tratament • Stadii avansate • PCT + RxT 6-8 cicluri ABVD, MOPP/ABV, ChlVPP/EVA, BEACOPP-escalated sau BEACOPP-14  RT (20-30 Gy) pt tumora reziduala (PET +) si/sau boala Bulk

  35. Tratament – masuri generale • Hidratare > 3000 ml/zi + diureza coresp. • Hipouricemiante + alcalinizarea urinii • Antiemetice • Profilaxia infectiilor (Biseptol, Aciclovir) • Factori de crestere (G-CSF, Epo) • Protectoare gastrice • Tratamentul durerii, depresiei…

  36. Evaluarea raspunsului • Examen clinic • Repetarea investigatiilor cu rezultate anormale la evaluarea initiala • Obligatoriu – reevalaure imagistica (CT, PET, MRI) • Criterii de raspuns • RC – rezolutia completa a tuturor modificarilor clinice, biologice si radiologice

  37. Evaluarea raspunsului • Criterii de raspuns • RC – rezolutia completa a tuturor modificarilor clinice, biologice si radiologice • RC incerta – prezenta unei mase reziduale stabile sau regresive in timp • RP- scaderea cu peste 50% a maselor tumorale initiale, fara aparitia altora noi • BS • BP – cresterea maselor initiale si/sau aparitia altora noi sub tratament

  38. Boala progresiva primara si recaderea • BP primara (~ 10% cazuri) • Recaderea precoce (~ 15% cazuri) < 12 luni RC • Recadere tardiva (~15% cazuri )>12 luni RC

  39. Tratament BP si recaderi • Recaderi dupa RxT pot raspunde la PCT (ABVD) • Recaderile tardive pot fi tratate cu PCT • BP, recaderile (precoce) • PCT intensiva urmata de Auto-TCSH (!chimiosensibilitate) • Allo-TCSH (GVL/GVH), mini Allo-grefa • Tratamente noi, metode experimentale • Imunoterapie • AcMo (antiCD20, antiCD 30, CD16/CD30, CD30/CD64 • Terapii celulare – Lf T citotoxice anti EBV • Noi droguri : vinorelbine, gemcitabine, etc

  40. L H nodular predominat limfocitar(LH-PL) • Debut – varsta > HL SN • 75% ♂ • Majoriatatea pacientilor – std I A, afectare preponderenta laterocervicala si inghinala • Tratament – excizie - IF RT 20-30Gy -  anti CD 20 • Risc de transformare in LNH

  41. Complicatiile tratamentului • Immediate • Digestive – inapetenta, greata, varsaturi • Allopecie • Dermatologice - Pigmentari cutanate, rush • Neurologice – parestezii, hipoestezii • Hematologice – citopenii • Cardiologice – IC • Hepatocitoliza, colestaaza • Hiperuricemie, IR

More Related