Boala Fabry
Boala Fabry Definiţie clinică • Boala Fabry este o boală genetică de metabolism în care deficitul unei enzime lizozomale - alfa-galactozidaza A (numită şi ceramidetrihexosidaza) – determină acumularea patologică a unor particule lipidice în pereţii vaselor de sânge din întregul organism, cu afectarea în mod special a vaselor din piele, rinichi, inimă, creier şi sistem nervos. Frecvenţa bolii • Estimarea in populatia generala este 1 la 117000 persoane. • Boala apare la toate grupele etnice, incidenţa fiind apreciată la 1: 40 000 băieţi.
Locatia pe cromozomul X
Alpha Galactosidaza Practic dintre urmaşii unui bărbat cu boală Fabry doar fetele vor moşteni gena mutantă; dacă o femeie are boala Fabry, 1/2 dintre băieţii acesteia vor fi bolnavi (hemizigoţi) si 1/2 dintre fete vor fi purtătoare (heterozigote) şi vor transmite boala mai departe, la generaţia următoare
Boala Fabry – mutatia
Predictia ca speranta de viata
Semne clinice la baieti acroparestezia (senzaţie de arsură dureroasă la nivelul palmelor şi plantelor); „crizele Fabry” (episoade acute de durere intensă, iradiantă, de la nivelul extremităţilor, durere care poate dura de la minute la săptămâni ; intoleranţa la căldură, frig şi excerciţii fizice ; pierderea auzului şi tinnitus;
Semne clinice la baieti Dermatologice: angiokeratoame; hipohidroza (pierderea capacităţii de a transpire); Gastrointestinale: dureri post-prandiale; colici abdominale; greţuri, diaree;
Semne clinice la baieti Oculare: opacităţi corneene care nu afectează acuitatea vizuală; leziuni vasculare ale conjunctivei, retinei şi opacităţi corneene; Cerebrovasculare: accident vascular ischemic precoce; tromboze; atacuri ischemice tranzitorii; hemipareză; vertij / ameţeli; Cardiace Altele - febra, depresia, boala renala
La băieţi • Boala debutează în copilărie, prin episoade de durere şi senzaţie de arsură la nivelul mâinilor şi picioarelor, declanşate de excerciţii fizice, stres, febră, oboseală sau schimbarea condiţiilor meteorologice. În evoluţie apar angiokeratoamele, care sunt micromacule de culoare roşu-închis, cu localizare de la nivelul ombilicului până la genunchi.
Leziunile bolii Fabrype piele Pe piele - microscopic Fabry aspect macroscopic
Diagnosticul definitiv, specific, de boală Fabry • diagnosticul enzimatic, prin determinarea nivelului de activitate a alfa-galactozidazei în leucocite sau culturi de fibroblaşti. Un nivel scăzut al activităţii enzimatice sau chiar absenţa acesteia confirmă boala; • diagnosticul molecular, prin analiza ADN, care permite identificarea mutaţiilor. • Până în prezent au fost identificate peste 240 de mutaţii pentru boala Fabry
X ul la femeile purtatoare La femeie aspectul frecvent este cel ocular cu opacifierea corneei
Diagnostic prenatal • Diagnosticul prenatal este indicat în familiile cu risc (în care există un bolnav cu Fabry). Dozarea activităţii enzimatice a alfa-galactozidazei sau analiza ADN pentru evidenţierea mutaţiei cunoscute în familie se efectuează în trimestrul I de sarcină (în celulele obţinute prin biopsie de vilozităţi coriale) sau în trimestrul II de sarcină (în celulele din lichidul amniotic). Evoluţie şi prognostic • Sub tratament substitutiv enzimatic cu Fabrazyme este favorabilă şi prognosticul bun. • În absenţa tratamentului specific enzimatic, evoluţia este gravă, cu apariţia complicaţiilor cardiace şi renale severe, prognosticul fiind cu deces la vârsta de adult tânăr.
Tratament • Boala Fabry face parte din categoria bolilor lizozomale (alături de boala Gaucher, MPZ1, Pompe) care beneficiază de tratament substitutiv enzimatic (din august 2001). Medicamentul se numeşte Fabrazyme (algazidaza beta, flacoane a 35 mg), este o formă recombinantă de alfa-galactozidaza umană, produs de compania Genzyme
