500 likes | 1.39k Vues
Dr. Neli Jakubonienė KMUK Endokrinologijos klinika 2008. CUKRINIO DIABETO DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS. CUKRINIO DIABETO APIBR ĖŽIMAS.
E N D
Dr. Neli Jakubonienė KMUK Endokrinologijos klinika 2008 CUKRINIO DIABETO DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS
CUKRINIO DIABETO APIBRĖŽIMAS • Cukrinis diabetas – tai daugiaetiologinis metabolinis sutrikimas, kurio metu stebima lėtinė hiperglikemija su angliavandenių, riebalų ir baltymų apykaitos sutrikimu, atsirandančiu dėl sutrikusio insulino išskyrimo, veikimo arba jų abiejų. PSO apibrėžimas
CUKRINIO DIABETO KLASIFIKACIJA • 1997m. Amerikos diabeto asociacija paskelbė naują angliavandenių apykaitos sutrikimų klasifikaciją. Atsisakyta terminų: • “Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas” ir “Nuo insulino nepriklausomas cukrinis diabetas” • Pagrindinės etiologinės kategorijos: • 1 tipocukrinis diabetas • 2 tipocukrinis diabetas • Kitispecifiniaidiabetotipai • Nėščiųjų (gestacinis) diabetas
1 TIPO CUKRINIS DIABETAS • Pažeidžiamos Langerhanso salelių β ląstelės • Autoimuninė ligos kilmė – randami salelių antikūnai ir/arba insulino antikūnai • Idiopatinis 1 tipo cukrinis diabetas – autoimuninio proceso nėra • Lėtas autoimuninis suaugusiųjų diabetas (1tipo autoimuninis diabetas) – suardomos β ląstelės, lieka minimalus C-peptido kiekis
1 TIPO CUKRINIS DIABETAS • Serga 5 – 20 % visų sergančiųjų • Staigi ligos pradžia • Susergama iki 40m. amžiaus • Antsvorio dažniausiai nėra • Būdinga ketoacidozė (esant insulino trūkumui) • Būtinas gydymas insulinu
2 TIPO CUKRINIS DIABETAS • Serga 80 – 95 % visų sergančiųjų • Hiperinsulinemija bei atsparumas insulinui • 60 – 90 % sergančiųjų yra nutukę • Laipsniška ligos pradžia • Dažniausiai suserga vyresni nei 40m. • Nebūdinga ketoacidozė • Nebūtinas gydymas insulinu
NĖŠČIŲJŲ (GESTACINIS) DIABETAS • Hiperglikemija, pirmą kartą nustatyta nėštumo metu • Dažniausiai pasireiškia 2 nėštumo trimestrą • Diagnozuojamas atliekant GTM, kai po 2 val. glikemija ≥ 7,8 mmol/l • Rizika, jei nutukusi, ≥35m., CD giminėje, buvo nėščiųjų diabetas praeityje ar gimdė ≥ 4 kg naujagimį • Gydomas dieta, fiziniu aktyvumu, insulinu
KITI CUKRINIO DIABETO TIPAI • Sudaro 1 – 5 % visų CD atvejų • Tiksliai žinomos diabeto priežastys, pvz.: • genetinės (2 tipo jaunų žmonių diabetas MODY) • dėl kasos pakenkimo (operacijos, kiti susirgimai) • dėl kitos endokrininės patologijos • dėl vaistų ar infekcijų poveikio
2 TIPO CD RIZIKOS VEIKSNIAI • Viršsvoris (KMI 27 kg/m2) • Amžius vyresnis nei 40 metų • Pirmos eilės giminės, sergantys diabetu (tėvai, broliai, seserys, vaikai) • Moterys, gimdžiusios >4kg naujagimį ar/ir turėjusios gestacinį cukrinį diabetą • Padidėjęs AKS (140/90 mmHg) bei kitos kardiovaskulinės ligos • Didelio tankio lipoproteidų (DTL) 0,9 mmol/l ir/ar trigliceridų (Tg) 2,2 mmol/l • Buvę gliukozės toleravimo sutrikimai ar sutrikusi glikemija nevalgius
Metabolinis sindromas Klinikinis apibrėžimas (Europa) Centrinis nutukimas (europiečio vyro liemens apimtis ≥94 cm, moters≥80 cm) ir bet kurie2 iš kriterijų: • Padidėjusi trigliceridų koncentracija:≥1,7 mmol/l arba dėl to skiriamas specifinis gydymas • Sumažėjęs DTL-C koncentracija: vyrams ≤1 mmol/l, moterims≤1,3 mmol/l arba dėl to skiriamas specifinis gydymas • Padidėjęs AKS: sistolinis≥ 130 mmHg arbadiastolinis≥85 mmHgarba ankščiau diagnozuotas AH gydymas • Padidėjusi glikemija plazmoje nevalgius: ≥6,1 mmol/l arbaankščiau diagnozuotas 2 tipo CD Tarptautinė diabeto asociacija. MS gydymo gairės, 2005
METABOLINIS SINDROMAS Arterinė hipertenzija 65% dislipidemija 16% 2 tipo CD 45% antsvoris/nutukimas Hipertenzija 2 tipo CD Dislipidemija Dislipidemija 48% hipertenzija 14% 2 tipo CD 35% antsvoris/ nutukimas 2 tipo CD 60% hipertenzija 60% dislipidemija 90% antsvoris/ nutukimas sBased on Framingham risk MacMahon S., 2006World Congress of Cardiology
KLINIKINIAI CD POŽYMIAI • Energijos stoka • Poliurija • Troškulys, burnos džiuvimas • Polidipsija • Svorio mažėjimas • Dažnos infekcijos • Niežulys
Norma Sutrikusi glikemija nevalgius Gliukozės toleravimo sutrikimas Cukrinis diabetas Glikemija nevalgius ( mmol/l) < 6,1 ≥6,1ir <7,0 <7,0 ≥7,0 2 val. po 75g gliukozės (mmol/l) <7,8 <7,8 ≥7,8 ir <11,1 ≥11,1 CD DIAGNOSTINIAI KRITERIJAI (atliekant GTM veninėje plazmoje)
CD KONTROLĖS KRITERIJAI(TDF rekomendacijos) • Glikemija kapiliariniame kraujyje nevalgius – mažiau kaip 6,0 mmol/l • Glikemija 1 – 2 val. po valgio – mažiau kaip 8,0 mmol/l • HbA1c mažiau kaip 6,5% • MTL < 3,0 mmol/l • DTL > 1,2 mmol/l • TG < 1,7 mmol/l
CD KONTROLĖ (glikolizuotas hemoglobinas)
GYVENSENOS OPTIMIZAVIMAS N MONOTERAPIJA GERIAMAISIAIS VAISTAIS BENDROJI 2 TIPO CUKRINIO DIABETO GYDYMO STRATEGIJA N GYDYMAS GERIAMŲJŲ VAISTŲ DERINIU N INSULINAS (MONOTERAPIJA ARBA DERINANT SU GERIAMAISIAIS VAISTAIS)
DIETA • ALKOHOLIS • nepatartinas • saikingas vartojimas • FIZINIAI PRATIMAI • reliatyvios kontraindikacijos esant sunkioms komplikacijoms RŪKYMAS draudžiamas GYVENIMO BŪDO OPTIMIZAVIMAS GERA GLIKEMIJOS KONTROLĖ PO 1-3 MĖN. Tęsti koreguotą gyvenimo būdą T N MONOTERAPIJA GERIAMAISIAIS VAISTAIS
DIETA SERGANT CUKRINIU DIABETU • Mitybos pagrindą sudaro angliavandeniai - duona, kruopos, ryžiai, makaronai • Valgyti daug vaisių ir daržovių, kuriuose ne tik daug angliavandenių, bet ir vitaminų bei mineralinių medžiagų • Saikingai valgyti mėsos, žuvies, varškės, sūrio. Juose yra nemažai paslėptų riebalų • Riboti riebalus
GERIAMIEJI VAISTAI GYDYTI 2 TIPO CD • Insulino sekretagogai : 2 kartos sulfonilkarbamido preparatai meglitinido derivatai (repaglinidas,nateglinidas) • Biguanidai (metforminas) • Alfa gliukozidazės inhibitoriai (akarbozė) • Tiazolidinediono grupės preparatai (rosiglitazonas,pioglitazonas)
Geriamųjų medikamentų poveikis Kasa Gliukozė Sulfanilkarbamidai Meglitinidai Žarnynas Sutrikusi insulino sekrecija a gliukozidazės inhibitoriai Hiperglikemija gliukozėsgamyba kepenyse gliukozėsįsisavinimas Metforminas TZD Riebalinis audinys Metforminas TZD Raumenys Kepenys
METFORMINAS • Mažina rezistentiškumą insulinui (gerina gliukozės utilizaciją skersaruožiuose raumenyse, kepenyse, riebaliniame ir kt. audiniuose) • Nedidina endogeninio insulino sekrecijos • Slopina gliukoneogenezę kepenyse • Skatina glikogeno sintezę kepenyse • Slopina gliukozės rezorbciją iš žarnyno
METFORMINO PRIVALUMAI • Mažina kardiovaskulinę riziką: mažina padidėjusią kūno masę teigiamai veikia kraujo plazmos lipidus aktyvina fibrinolizę, slopina trombocitų agregaciją mažina padidėjusį kraujospūdį • Nesukelia hipoglikemijos • Sumažina HbA1c apie 1,5% • Dera su sulfonilkarbamidais,TZD,insulinu • Gerina ovuliacinę funkciją esant PCKS
METFORMINO ĮTAKA KARDIOVASKULINEI SISTEMAI Didžiosios Britanijos Prospektyvinis Diabeto Tyrimas (UKPDS): gydant metforminu miokardo infarkto rizika sumažėjo 39%,tuo tarpu gydant SK ar insulinu- 16%, nežiūrint identiškos glikemijos kontrolės metforminu gydytų pacientų bendrasis 10m. išgyvenamumas buvo 28% didesnis nei vartojusiųjų SK preparatus UKPDS ,Lancet, 1998
METFORMINO VIETA CD GYDYME • TDF 2005 m.: metforminas – pirmo pasirinkimo vaistas 2 tipo CD gydymui • TDF ir ADA 2007 m. paskelbia diabeto prevencijos nuostatas: gyvenimo būdo keitimas; jei nėra efekto – metforminas, ypačjaunesniems(<60m.), nutukusiems ir gliukozės apykaitos sutrikimus turintiems pacientams Diabet Med 2007
METFORMINO PAŠALINIAI REIŠKINIAI • Virškinimo sistemos sutrikimas • Laktacidozė (retai, <1 iš 100000 metforminu gydomų pacientų) Laktatų gamyba padidėja esant audinių hipoksijai (pvz., miokardo infarktas), jų išskyrimas sumažėja esant kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimui (pvz., alkoholizmui)
SIŪLOMA IŠ KONTRAINDIKACIJŲ SARAŠO IŠBRAUKTI: • Senyvą amžių • Lengvą lėtinį inkstų nepakankamumą (kai GFG>40ml/min) • Lėtinį širdies nepakankamumą (I ir II NYHA funkcinės klasės) • Gydymo metforminu nutraukimą2 dienas prieš kontrastinį rentgenologinį tyrimą A.Holstein, M.Stumvoll
METFORMINO DOZAVIMAS • Pradinė dozė – 500 mg 1 ar 2 kartus per dieną valgant • Dozę didinti kas 2 sav. po 500 mg, norint minimalizuoti virškinamojo trakto simptomus • Jei padidinus dozę atsiranda žarnyno disfunkcija, sumažinti iki prieš tai buvusios, vėliau vėl bandyti didinti • Optimali paros dozė 2000mg (1000mg x2) • Didžiausia paros dozė 2550 mg (850mg x3)
METFORMINO DERINIMAS • Jei po 2 – 3 mėn. nuo gydymo pradžios HbA1c>7%, glikemija nevalgius >6,7mmol/l, 2val. po valgio >8,9mmol/l skirti 2 vaistą: sulfonilkarbamidą (pigiausias) TZD (nesukelia hipoglikemijos, tausojama kasa) insuliną (ypač, jei HbA1c> 8,5%, efektyviausias) • Galima skirti 3 geriamųjų vaistų derinį ( metforminas + SK +TZD)
SULFONILKARBAMIDAI • Didindami insulino sekreciją mažina hiperglikemiją • HbA1c vidutiniškai sumažina 1,5% • Šalutiniai poveikiai: hipoglikemija svorio didėjimas • Problema- išsekina β ląstelių funkciją, tačiau šios funkcijos silpnėjimas gali būti esminė paties CD ypatybė
SULFONILKARBAMIDŲ EKSTRAPANPREATINIS POVEIKIS • Didina gliukozės patekimą į ląsteles • Mažina rezistentiškumą insulinui • Slopina gliukoneogenezę kepenyse • Skatina glikogeno sintezę kepenyse
Glimepiridoveikimo ypatumai • Veikia greičiau, negu glibenklamidas • Rečiau sukelia hipoglikemiją • Normoglikemija pasiekiama esantmažesneiinsulino ir C-peptido koncentracijai kraujyje • Nekeičia ar net mažina padidėjusį kūno svorį
Glimepirido dozavimas • Veiksminga paros dozė – 1- 4 mg; max. – 6 mg • Pradedama nuo mažesnės paros dozės (1 mg); dozėdidinama kas 2 savaites • >4 mg paros dozėretai būna efektyvesnė • Paros dozė išgeriama iš karto prieš pat pusryčius
Gerina insulino sekreciją SK Metforminas Mažina rezistenciją insulinui Kombinuota terapija Gėrėja glikemijos kontrolė
TIAZOLIDINEDIONAI • Didina raumenų, riebalinio audinio ir kepenų jautrumą insulinui • Teigiamai veikia lipidų apykaitą • Mažina aterosklerozę • Mažina arterinį kraujospūdį • Sumažina HbA1c 0.5 – 1,4% • Derinami su kitais antidiabetiniais vaistais • Pašalinis poveikis – svorio didėjimas bei skysčių susilaikymas
TIAZOLIDINEDIONAI • Vartojami derinyje su kitais geriamais vaistais, tačiau gali būti skiriami ir monoterapijai, jei netoleruoja metformino ir KMI ≥ 25 • Rosiglitazonas – 4-8 mg/parai • Pioglitazonas – 15-45 mg/parai • Stebėti : kepenų funkciją dėl širdies nepakankamumo
Rosiglitazonas ir metforminas: veikia skirtingai ir papildo vienas kito veikimą Metforminas Rosiglitazonas + • Slopina gliukozės išmetimą iš kepenų • Slopina gliukozės patekimą iš žarnyno • Vidutiniškai didina jautrumą insulinui • Mažina raumenų rezistenciją insulinui • Mažina riebalų rezistenciją insulinui ( lipolizę) • kraujospūdį • aterosklerozę Geresnė glikemijos ir diabeto kontrolė Inzucchi SE. JAMA. 2002; 287:360–372.
MET + Rosiglitazonas klinikinėje praktikoje(>11000 pacientų gydymo patirtis Vokietijoje) MET MET + Rosiglitazonas 8.5 8.1 8.0 7.3 7.5 7.0 Vidutinis HbA1c (%) 6.8 7.0 6.5 6.0 0 6 2 4 6 Mėnesiai Evaluable population n = 10,321 Petzoldt R, et al. Accepted for poster presentation at ADA 2004. 596-P
KMI >25 kg/m2 KMI < 25 kg/m2 Sulfonilkarbamidas Metforminas(arba TZD) jeigu netoleruoja metformino, arba jis kontraindikuotinas jeigu netoleruoja metformino, arba jis kontraindikuotinas MET+TZD TZD+SK SK+TZD SK+MET MET + TZD + SK INSULINAS INSULINAS 2 TIPO CUKRINIO DIABETO GYDYMO ALGORITMAS Sulfonilkarbamidas Sulfonilkarbamidas jeigu netoleruoja metformino, arba jis kontraindikuotinas jeigu netoleruoja metformino, arba jis kontraindikuotinas MET+SK SK + MET + TZD