200 likes | 470 Vues
Basic Principle of Chemotherapy of Infection. Pawitra Pulbutr M.Sc. In Pharm (Pharmacology). วัตถุประสงค์. อธิบายปัจจัยในการพิจารณาเลือกใช้ยา Antimicrobial เข้าใจการใช้ยาแบบ Empirical therapy และ Antimicrobial therapy of infections with known origin
E N D
Basic Principle of Chemotherapy of Infection Pawitra Pulbutr M.Sc. In Pharm (Pharmacology)
วัตถุประสงค์ • อธิบายปัจจัยในการพิจารณาเลือกใช้ยา Antimicrobial • เข้าใจการใช้ยาแบบ Empirical therapy และ Antimicrobial therapy of infections with known origin • เข้าใจการหลักการในการวัด susceptibility test • อธิบายที่มาและความหมายของ MIC, MBC • อธิบายความหมายและความแตกต่างของ bactericidal และ bacteriostatic ได้ • อธิบายความหมายและความแตกต่างของ Concentration dependent killing และ Time dependent killing • อธิบายความหมายและความสำคัญของ PAE • อธิบายปัจจัยทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีผลต่อการเลือกใช้ยา Antimicrobial • อธิบายกลไกการเกิด synergism และ antagonism • อธิบายความหมายและกลไกการดื้อยาของเชื้อทั้ง environmentally mediated resistance และ microorganism mediated resistance ของยาต้านแบคทีเรียแต่ละกลุ่มได้
What is Chemotherapy ? • Use of chemicals (agents) to eradication cells • Chemotherapy of infection • use of chemical antimicrobialor antibiotics to eradicate infective pathogens • Cancer chemotherapy • use of chemical agents to eradicate cancer cells
Antibiotics ยาปฏิชีวนะ • Microorganism origin • Antimicrobial activity Antimicrobial ยาต้านจุลชีพ • Chemicals or Antibiotics • Antimicrobial activity
Factor affecting chemotherapy of infection Host factor Organism factor • infective site • immune status • physiology • allergy • age • pregnancy • previous antimicrobial • concomitant drugs Pharmacological factor • type/ strain • susceptibility • resistance • pharmacodynamics • pharmacokinetics • toxicity/ ADRs • drug interaction
Chemotherapy of infection • Empirical antimicrobial therapy • Unknown type of infective pathogens • Unknown susceptibility • Antimicrobial therapy of infection with known origin • Known type of infective pathogens/ susceptibility • Choose the right drug for right pathogen >>> Ideal
Antimicrobial agents with known etiology • known infective pathogens & susceptibility • Use the right drug … Narrow spectrum Susceptibility testing • In vitro test • Minimum inhibitory concentration (MIC) • ความเข้มข้นของยาต่ำที่สุดที่สามารถยับยั้งการเจริญของเชื้อ • Minimum bactericidal concentration (MBC) • ความเข้มข้นของยาต่ำที่สุดที่สามารถฆ่าเชื้อได้
Antimicrobial pharmacodynamics Bacteriostatic VS Bactericidal • Bacteriostatic • inhibit bacteria growth • MBC >>>>> MIC • Bactericidal • kill bacteria • MBC > MIC Protein synthesis inhibitor Cell wall synthesis inhibitor • Depends on … • mechanism of action • type/ strain of infective pathogen
Concentration dependent killing VS Time dependent killing Concentration dependent killing • ความสามารถในการฆ่าเชื้อขึ้นกับความเข้มข้นของยา • higher peak conc….higher killing action • Aminoglycosides • Quinolones
Time dependent killing • ความสามารถในการฆ่าเชื้อขึ้นกับระยะเวลาที่เชื้อสัมผัสกับยา ณ ความเข้มข้นของยาที่สูงกว่า MIC • killing depends on…Time above MIC • Saturation of action on target • Beta lactam antibiotics • Vancomycin
Post antibiotic effect (PAE) • ความสามารถในการยับยั้งการเจริญของเชื้อหลังจากไม่ได้สัมผัสกับยาแล้ว (ชั่วโมง) • PAE = T – C • T = Time for bacteria to increase 10 times after drug remove • C = Time for bacteria to increase 10 times without drug How PAE happen ?? • May be …persistent binding of drug on binding site… time for new enzyme synthesis
Combination of antimicrobial therapy **Rationale for combination** • Broader spectrum for empirical therapy in serious illness • Polymicrobial infection • Decrease drug resistance • Decrease dose related toxicity • Synergism
Environmentally mediated VS Microorganism mediated resistance • Environmentally… Due to physical/ chemical of environment • Microorganism…. Due to intrinsic factor in microorganism
Common pathway for antimicrobial resistance • Enzymatic degradation • Decreased uptake or accumulation • Altered antimicrobial target
Beta-lactam resistance • Beta-lactamase enzyme production • Staphylococci, Enterococci, Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, N. gonorrhea • different spectrum of activity *** Ambler class … • development of beta-lactamase resistant drug • PBPs affinity alteration • Methicillin resistant S. aureus(MRSA) • Decreased uptake • decrease no. of porin … imipenem resistant in P. aeruginosa
Bacterial resistance Survival of the fittest Inappropriate use of anti-infective agents • Emergence of new resistant gene • Spread of resistant gene to new bacteria • Mutation of gene into more resistant gene • Spread of rarely found intrinsic resistant bacteria
Chemotherapy of infection • Antibacterial drugs • Cell wall synthesis inhibitors • Protein synthesis inhibitors • Folate synthesis / usage inhibitors • DNA gyrase inhibitors • Cell membrane disturbance >>> lipopeptides • Antiviral drugs • Antifungal drugs • Antimycobacterial drugs • Antiparasitic drugs • Antimalarial drugs • Antiamebic drugs • Anthelmintics