BRiDGES, un projet de la FID soutenu par une bourse d'études accordée par Eli Lilly and Company

1. Formation pour la rédaction de demandes de subventions en recherche translationnelle - programme BRiDGES de la FID BRiDGES, un projet de la FID soutenu par une bourse d'études accordée par Eli Lilly and Company Formation et supports développés par K. M. Venkat Narayan et Mary Beth Weber Rollins School of Public Health, Emory University

2. Remerciements • Pour leurs idées, leurs commentaires, leurs diapositives et leur aide, nous tenons à remercier : • Frank Vinicor • Edward Gregg • Carol Mangione • Monique Hennink • Russell Glassgow • Michael Engelgau • David Williamson • Ping Zhang • Mark Hutcheson

3. Introduction à la recherche translationnelle

4. DISTRIBUTION DISPONIBILITÉ EFFICIENCE EFFICACITÉ RÉELLE EFFICACITÉ POTENTIELLE RECHERCHE FONDAMENTALE DETSKY, 1990

5. La recherche translationnelle convertit les connaissances actuellement disponibles en mesures utiles pour la pratique clinique et en santé publique au quotidien. Elle a pour but d'évaluer la mise en œuvre des standards de soin, de comprendre les obstacles à leur application et d'intervenir à tous les niveaux des soins et de la santé publique afin d'améliorer la qualité des soins et l'état de santé, en ce compris la qualité de vie. Narayan et al. Ann Intern Med, 2004

6. Connaissances Besoin

7. Connaissances Besoin

8. Changer la pratique Efficacité réelle Facteurs au niveau du patient, du prestataire et du système Généralisabilité Cible : cas courants Bienfait absolu Qualité = facteur relatif et dynamique Santé optimale pour beaucoup Comparaison entre recherche étiologique et translationnelle • Comprendre la cause • Efficacité potentielle • Facteurs au niveau du patient (essentiellement biologiques) • Validité interne • Cible : cas rares • Bienfait relatif • Qualité = facteur absolu et statique • Santé parfaite pour quelques-uns Narayan et al. Diabetes Care

9. Types de recherche translationnelle • La translation de phase 1 (dite "du banc d'essai au chevet") applique des découvertes scientifiques élémentaires aux soins de santé dans des conditions contrôlées, c'est-à-dire dans le cadre de la recherche clinique. • La translation de phase 2 encourage l'adoption des résultats de recherches cliniques prometteuses par le système de soins de santé de la communauté dans des conditions non contrôlées et (souvent) non contrôlables. http://www.niddk.nih.gov/fund/other/Diabetes-Translation/conf-publication.pdf

10. Principes posés par un observateur raisonnable • Toute nouvelle science biomédicale et comportementale prometteuse doit être proposée de manière rapide et universelle à tout patient susceptible d'en bénéficier • L'amélioration de la condition humaine rendue possible grâce à la nouvelle science doit être suffisante pour favoriser l'adoption de cette dernière à grande échelle par notre système de soins de santé et les patients concernés

11. C'est malheureusement rarement le cas • Dans le monde réel, la translation de phase 2 tâtonne avec, pour résultat, une situation très inégale, extrêmement fragmentaire et décevante d'un point de vue social

12. Les choses peuvent toutefois changer • Mise en œuvre de projets de recherche translationnelle bien conçus • Ce séminaire vise à vous donner : • Des informations sur les composantes nécessaires d'un projet • Des conseils pour la rédaction d'une demande de subvention • Des solutions pour éviter les pièges courants

13. Rédaction d'une demande de subvention pour la recherche translationnelle

14. Vue d'ensemble de la présentation • Objet et objectifs de l'étude • Contexte • Plan de la recherche • Durabilité • Budget

15. 1. Objet et objectifs de l'étude

16. Objet et objectifs Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire

17. Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire Objet : Précise la finalité de l'étude de manière explicite, en incluant des détails essentiels sur la recherche. Cet objet peut également prendre la forme d'une question ou d'une hypothèse.

18. Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire

19. Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire

20. Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire

21. Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire

22. Objet : Évaluer l'efficacité, la rentabilité et la durabilité d'un programme communautaire de prévention du diabète à Chenaï, en Inde, au moyen d'un essai contrôlé randomisé englobant 700 personnes au stade du pré-diabète bénéficiant soit de conseils standard sur le style de vie, soit d'une intervention sur le style de vie intensive, peu coûteuse et adaptée au contexte culturel • Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de l'intervention sur le style de vie en mesurant les changements entre les groupes par rapport à : • Résultat principal : incidence du T2DM • Résultats secondaires : poids, pourcentage de graisse corporelle, indice de masse corporelle, rapport taille-hanches, glycémie à jeun, pression artérielle, lipides dans le plasma, activité physique et régime alimentaire Objectif : Décrit la manière dont les chercheurs répondront à la question de la recherche

23. Objet et objectifs • Objet 1 : L'éducation des pairs et les groupes de soutien peuvent-ils être utilisés pour influencer les choix liés au style de vie et prévenir l'obésité chez les hommes vivant à Karachi ?

24. Exemple d'objet • Objet 1 : L'éducation des pairs et les groupes de soutien peuvent-ils être utilisés pour influencer les choix liés au style de vie et prévenir l'obésité chez les hommes vivant à Karachi ? • Problèmes : • Conception de l'étude ? • Le résultat concernant les choix liés au style de vie est vague

25. Objet et objectifs : informations générales • Commencez par un résumé de la nécessité de cette recherche • Indiquez clairement l'objectif principal de vos recherches sous la forme de buts à atteindre ou d'une hypothèse • Décrivez brièvement le déroulement du projet au travers d'objectifs ou d'un paragraphe • Longueur : 1-2 pages

26. Objet et objectifs : informations générales • Après avoir lu la section Objet, le lecteur doit être en mesure de : • Établir la nécessité de votre projet • Reconnaître la nécessité du projet • Résumer l'objectif principal et les méthodes générales de votre projet • Être impatient et intéressé à l'idée de lire le reste de votre proposition

27. Questions et discussion

28. 2. Contexte

29. Contexte • Résumé de la littérature pertinente • Le problème auquel s'attaque votre projet • D'autres études abordant ce problème • Mise en exergue des lacunes de la littérature • La recherche au cœur de la translation • Défense des théories et des méthodes que vous utilisez • Terminer par un résumé clair • Recherche préliminaire • Longueur : 1-2 pages

30. Contexte • La section Contexte doit être : • Complète mais succincte • Bien écrite • Facile à lire et à suivre • Sous-titres • Pertinente

31. Questions et discussion

32. 3. Plan de la recherche

33. Conception de l'étude Résultats Test de l'étude Échantillon de l'étude Calendrier Intervention Plan d'analyse des données Personnel clé Problèmes éthiques Composantes du plan de la recherche

34. Conception de l'étude Résultats Test de l'étude Échantillon de l'étude Calendrier Intervention Plan d'analyse des données Personnel clé Problèmes éthiques Composantes du plan de recherche

35. Choix de la conception de l'étude la plus pertinente • Conception de l'étude • Doit être étroitement liée à l'objet de l'évaluation • Doit reposer sur un cadre théorique de changement comportemental • Doit d'abord envisager des conceptions randomisées • Des conceptions non randomisées ou dans le cadre desquelles l'unité de randomisation n'est pas le participant peuvent s'avérer plus appropriées pour les questions qui touchent à la recherche translationnelle

36. Choix de la conception de l'étude • L'un des défis de la recherche translationnelle est que les interventions sont généralement complexes (plusieurs facettes avec des changements simultanés en divers endroits de l'organisation) • Le contrôle exercé par le chercheur sur la mise en œuvre de l'intervention est variable Eccles M, et al. Qual Saf Health Care 2003 ; 12 ; 47-52

37. Étapes clés du plan de la recherche avant l'étude définitive • Développement d'une base théorique pour l'intervention • Définition des composants de l'intervention • Études préliminaires des données observationnelles + recherche qualitative afin de peaufiner l'intervention et l'évaluation planifiée • Évaluation définitive Eccles M, et al. Qual Saf Health Care 2003 ; 12 ; 47-52

38. Types d'études Conceptions non expérimentales quantitatives Conceptions expérimentales quantitatives Randomisation Conceptions qualitatives Interventions multifactorielles à plusieurs niveaux Recherche communautaire participative

39. Conceptions non expérimentales quantitatives • Conceptions transversales • Non contrôlées avant et après (études de cohorte observationnelles longitudinales) • Contrôlées avant et après • Analyses chronologiques • En recherche translationnelle, il peut y avoir des obstacles politiques, pratiques et éthiques aux conceptions randomisées – celles-ci doivent néanmoins être envisagées en premier

40. Conceptions non expérimentales quantitatives • Le contrôle sur la mise en œuvre de l'intervention peut être limité… • Point fort : très "monde réel" • Point faible : difficile de déterminer ce qui s'est réellement passé ou les "résultats" qui auraient changé • Le chercheur doit documenter la mise en œuvre à travers des environnements hétérogènes • L'absence de contrôles randomisés constitue toujours une menace pour la validité interne, mais ce choix doit être replacé dans le contexte de la question de la recherche et des objectifs de l'étude

41. Non contrôlées avant et après • Faciles à réaliser • Les tendances séculaires font qu'il est difficile d'imputer les changements à l'intervention • Surestimation probable du bienfait des interventions visant à améliorer la qualité

42. Contrôlées avant et après • Une population de contrôle présentant des caractéristiques similaires est identifiée • Des données de référence et post-intervention sont recueillies auprès des populations de contrôle et ayant fait l'objet de l'intervention • Protège contre les tendances séculaires • Les caractéristiques de base peuvent différer, même au sein de groupes bien équilibrés

43. Contrôlées avant et après • L'examen de l'ampleur des changements au sein du groupe n'est pas pertinent • Les analyses de ces données doivent prendre en compte le regroupement par site, en particulier si l'intervention se fait au niveau organisationnel

44. Conceptions chronologiques • L'intervention améliore-t-elle les soins davantage que la tendance séculaire observée ? • Exige la collecte de données à de multiples reprises tant avant qu'après l'intervention afin de comprendre l'ampleur de la tendance séculaire • L'analyse doit expliquer l'auto-corrélation de données recueillies en de multiples points dans le temps • Point fort : aucun groupe de contrôle n'est nécessaire • Points faibles : vous devez recueillir des données à plusieurs reprises et la conception n'empêche pas la survenue d'autres événements en même temps que l'intervention

45. Types d'études de l'intervention • Essais randomisés ou quasi randomisés • Série chronologique interrompue • Intervention définie • 3 points dans le temps avant et après • Études non randomisées avec des contrôles sur un deuxième site • Données recueillies avant et après l'intervention • L'interprétation dépend de la comparabilité des sites • La plupart consistent en des évaluations intra-systèmes plutôt qu'inter-systèmes

46. Conceptions expérimentales quantitatives • Essais contrôlés randomisés au niveau de patients individuels • Essais contrôlés randomisés par grappes • Conceptions plus solides pour l'établissement d'une relation causale • Souvent difficiles à mettre en œuvre…mais il est important de les envisager

47. Essais contrôlés randomisés • Considérés comme la solution idéale • Répartition aléatoire entre le groupe de contrôle et celui faisant l'objet de l'intervention • Meilleure façon de s'assurer que les facteurs connus et inconnus susceptibles d'influencer l'efficacité de l'intervention sont équilibrés au sein des deux groupes de comparaison • En plus d'être longs, coûteux et complexes, ces essais peuvent exiger un grand nombre de groupes et les critères d'inclusion stricts limitent la capacité de généralisation • Ne permettent pas toujours de déterminer si une intervention est à même d'améliorer la pratique d'usage

48. Randomisation et échantillonnage aléatoire • Randomisation = processus consistant à répartir des personnes au hasard entre différents groupes d'étude • Contrôle de la confusion • Échantillonnage aléatoire = processus de sélection d'un groupe aléatoire au sein d'une population plus large • Capacité de généralisation

49. Niveau de randomisation • Patient • Professionnel de la santé • Cabinet/hôpital • Groupe de prestataires • Plan de santé • Communauté NIVEAU BAS CONTAMINATION NIVEAU ÉLEVÉ CAPACITÉ, LOGISTIQUE

50. Niveau de randomisation • À des niveaux de randomisation supérieurs, la mesure des caractéristiques pré-intervention revêt une importance cruciale • Il est impératif de prendre en compte la stratification des caractéristiques de base susceptibles d'influencer l'efficacité de l'intervention • La randomisation par grappes risque de violer le principe d'indépendance des observations au sein d'une grappe • Deux patients fréquentant le même cabinet ont plus de chances de présenter des similitudes plus nombreuses que trois patients de cabinets différents • Nécessité de pouvoir estimer le coefficient de corrélation intra-grappe (ICC)