1. Vibriocholerae MicrobiologíaI-2013 M. Paz

2. Cólera • Enfermedaddiarreicaaguda • Período de incubación 6 hrs a 3 días • Fuentes de infección: heces y vómitos • Vómitos sin esfuerzo • Hecesacuosasprofusas (agua de arroz) • Rápidadeshidratación: puedeocurrirmuerte en 24 hr • Shock hipovolémico – Acidosis metabólica – porpérdida de fluidos- anuria • 15 -20 litros de líquido son perdidos en un día

3. Cólera: Enf. epidémicaimportante • Diarrea grave inducidaporunaenterotoxinasecretadaporV. cholerae • Enteropatíaenterotóxica(no-invasiva) • Subunidad A de la toxinaactiva la adenilatociclasa, aumentando la secreción de Cl- y disminuyendo la absorción de NaCl: movimientoneto de electrolitos y agua al lumen intestinal.

5. Endémica – problemalocalizado /condicionessanitariasmuypobres • Epidémica – en unaregióngeográfica/ causadapor la migración de personas • Pandémica– en la mayor parte del mundo/hanhabido 7 pandemias

6. Endémica en: • India • Sri Lanka • Bengala Occidental • Bangladesh • EstadosUnidos: Louisiana (Huracán Katrina en 2005) • Zimbawe (2008-2009) • Haiti (2010-2013)

7. Cólera en textos antiguos • 500-400 aC: escritos en sánscrito • 500 aC: Hipócrates • 200 dC: Galeno • 900 dC: Rhazes, médico islámico • Escritos en sánscrito, arabe y chino datan de más de 2,000 años

8. 1ª pandemia: 1817-1823 • Empezó en el Ganges en Calcuta • Festival Kumbh • Agua contaminada, campos con multitudes • 10,000 personas del ejército británico y cientos de miles de nativos murieron • Se diseminó por las rutas comerciales– Iran, Baku, Astrakhan, Rusia • El invierno frío contuvo su llegada a Europa occidental

9. 2ª pandemia: 1829-1852 • Bengala, Afganistán, Asia, Moscú, Inglaterra y EstadosUnidos • Entróa USA por los puertos de NY y NO– diseminadapor el ferrocarril y el movimiento de tropasdespués de la Guerra Civil

10. Nociones erróneas • Causas supernaturales • Castigo de Dios • Causas astrológicas

11. Nociones erróneas: miasmas

12. Nociones erróneas Prevenido por el consumo de alcohol Podría diseminarse por el contacto con la ropa de los pacientes

13. Filipo Pacini • 1854: identificó a la bacteria en forma de coma • Le llamó Vibrio cholerae

14. 3era Pandemia: 1852-1859 • Inició en Bengala • Inglaterra y Europa fueron afectados • Dr. John Snow • Hizo mapas de los casos para encontrar la causa • Bombas de las calles

16. Bomba de Broad Street El mapeo llevó a descubrir a Snow que la causa del brote era la bomba de Broad Street Los afectados habían bebido de esa bomba Los desagües probablemente contaminaron el pozo La remoción del mango de la bomba terminó con la epidemia. Escepticismo hacia Snow

17. Resultados • Reformas sanitarias masivas • Brote mucho menor en 1866

18. 4a Pandemia: 1863-1879 • De Egipto a Europa por peregrinos a la Meca • Importada a NY en barco • Última vez cólera en Inglaterra • Tercera y Cuarta Conferencia Sanitaria Internacional (París y Viena) • Regulaciones sanitarias internacionales • Comisión sanitaria internacional– precursor de PAHO (OPS)

19. 5a Pandemia: 1881-1896 • Empezó en India, diseminándose a este y oeste • 1883 - Robert Koch cultivó a V. cholerae • Buena sanitización – no afectó mucho a Europa • Diagnóstico y cuarentena – mantuvo libre a Estados Unidos

20. 6a Pandemia: 1899-1923 • Toda Asia • No afectó Europa ni Estados Unidos

21. Descubrimientos • 1959: Se descubre la enterotoxina del cólera en Calcuta • El bacilo del cólera no es peligroso – es la toxina la que induce la excreción de fluido e inhibe el transporte de sodio • Tratamientoporrehidratación (oral o i.v.) • Líquido y electrolitos • Cómomedir la pérdidarápida de fluidos

22. 7a Pandemia: 1961-presente • Causada por cepa El Tor • Desde las Islas del Pacífico a Asia, Bangladesh, India, USSR, Irán e Irak • 1970: reemergió en Africa después de 100 años • 1991: Latino América (4,000 muertos de 500,000 casos en dos años) • 1993: serogrupo O139 (“Bengala”) – puede ser el inicio de la 8ª pandemia

23. Recientes epidemias • 1994: Goma (Zaire), en refugiados de Rwanda mató a 50,000 personas en 3 semanas • 2006: brotemató a más de 2,700 personas en Angola. • 2008: Zimbawe, 57,000 infectados, más de 3,000 muertos. • 2010-2013: Haiti: 7,900muertos, casos en R.D., Cuba, Venezuela y Fla. USA

24. La OMS reportó en 2006 236,896 casos de cólera en 52 países (incremento de 79% sobre 2005) • En 2009 221,226 casos de 45 países (4,946 muertes/fatalidad: 2.24%) • 98% casos en Africa -Zimbawe

28. Río Artibonite

29. Genoma • AGOSTO 2000: publicada la secuencia de ADN completa de V. cholerae, cepa El Tor • Inusual - 2 distintos cromosomas • Se espera que el genoma sea útil para crear una vacuna efectiva

30. ¿Qué hay en el nombre? “el apelativo de cólera probablemente viene del griego que se refiere a una gotera en el techo, comparando la pérdida de agua cuando llueve con la que ocurre en una persona infectada.” - Dr. Jean-Pierre Raufman American Journal of Medicine

31. Cepas causantes de epidemias • Dos serogruposportan el set de genes de virulencianecesariospara la patogenia • O1 • Clásico: 1 casopor 30-100 infecciones • El Tor: 1 casopor 2-4 infecciones • Poseehemolisinas • Distintasusceptibilidad a bacteriófagos • O2 – O139 • Restringida a Bangladesh en India

32. Areas afectadas por V. cholerae (2000)

33. Cólera en América (Región de las Américas, 1991-2002)

34. Epidemia inicial: Enero 1991 Agosto 1991 Febrero 1992 Marzo 1993 Epidemia del cólera en América

35. Cólera en Guatemala

36. Transmisión • Alimentos y agua contaminados • Tratamiento inadecuado de aguas negras • Falta de tratamiento de aguas • Mariscos mal sanitizados • Transmisión por contacto es poco probable

37. Epidemias • Transmisión Feco-oral • Heces de personas infectadas contaminan el suministro de agua • Diarrea hace fácil que las bacterias se diseminen en condiciones insanas

38. Letrina colgante sobre el Río Meghna, Nepal

39. Personas a riesgo • Personas con niveles bajos de ácido gástrico • Niños: 10x más susceptibles • Ancianos • Tipos sanguíneos • O>> B > A > AB

40. Período de transmisibilidad • Durante el estado agudo • Pocos días después de la recuperación • Después de una semana, 70% de pacientes ya no son infecciosos • Después de tres semanas, 98% no-infecciosos

41. Incubación • Pocas horas a 5 días • Promedio 1-3 días • Período de incubación más corto: • pH gástrico alto (uso de antiácidos) • Consumo de altas dosis de cólera

42. Efectos de la toxina Inactiva función de GTPasa de receptores acoplados a proteína-G en las células intestinales Proteínas G quedan activadas Aumenta 100 veces el cAMP Activación de los canales de iones Flujo y excreción de iones y agua

43. Síntomas • 2-3 díasdespués del consumo de agua o alimentoscontaminados • Usualmenteleve o sin síntomas • 75% asintomáticos • 20% enfermedadleve • 2-5% severa • Vómitos y Cólicos • Diarreaacuosa (1L/hora)

44. Síntomas • La severidadvaría: la forma más severa se conocecomocolera gravis • Las hecespasan sin esfuerzo con apariencia de agua de arroz. • Si no hay reemplazo del volumenperdido: colapsocirculatorio, shock y muerte. • El shock puedellevar a un fallo renal agudo • Acidosis severa a causa de la pérdida de bicarbonato, exacerbadaporuna acidosis lácticarelacionada con la hipotensión y el fallo renal.

45. Cholera Gravis • Síntomas más severos • Pérdidarápida de fluidoscorporales • 6 litros/hora • 107vibrios/mL • Rápidapérdida de más de 10% del peso corporal • Deshidratación y shock • Muerte en menos de 12 horas: • Puedeocurrir en 2-3 hrs.

46. Consecuencias de Deshidratación severa • Depleción del volumen intravascular • Severa acidosis metabólica • Hypokalemia • Fallo renal y cardíaco • Ojos hundidos, turgencia de la pieldisminuida • Casi no se produce orina: anuria

47. Tasa de Mortalidad • 120,000 muerte/año en el mundo • Sin rehidratación pronta: <1% • Sin tratamiento: 50%-60%

48. Estado de portador Portador convalesciente – m.o. sobrevive en la vesícula biliar y es secretado por unas 4-5 semanas Estado crónico de portador En la vesícula biliar. Observada sólo con El Tor

49. Vibrio spp • Cortos • Rígidos • Gram -negativo • Flagelo simple • Forma de Coma (,) • 206 serogrupos

50. Vibrios halofílicos • V. parahaemolyticus • V. alginolyticus • V. vulnificus • V. mimicus • Vibrios No-halofílicos • V. cholerae 01 - clásico - biotipo El Tor • V. cholerae no-01(NCV o NAG)