1. Vibriocholerae Microbiología I-2011 M. Paz

2. Cólera • Enfermedad diarreica aguda • Período de incubación 6 hrs a 3 días • Fuentes de infección: heces, vómitos, estados de portador • Muerte puede ocurrir en 24 hrs • Vómitos sin esfuerzo • Heces acuosas profusas (agua de arroz) • Rápida deshidratación • Shock hipovolémico – pérdida de fluidos • Acidosis metabólica – por pérdida de fluidos • anuria • 15 -20 litros de líquido son perdidos en un día

4. Cólera • Diarrea grave inducida por una enterotoxina secretada por V. cholerae • Infección transmitida por el agua causada por la ingestión de agua/alimentos contaminados por copépodos infectados por V. cholerae • Enteropatía enterotóxica • (diarrea no-invasiva) • Enfermedad epidémica importante

5. Endémica – problema localizado /condiciones sanitarias muy pobres • Epidémica – en una región geográfica/ causada por la migración de personas • Pandémica- en la mayor parte del munedo/han habido 7 pandemias

6. Endémica en: • India • Sri Lanka • Bengala Occidental • Bangladesh • Estados Unidos: Louisiana • Haiti (2010-2011)

7. Cólera en textos antiguos • 500-400 aC: escritos en sánscrito • 500 aC: Hipócrates • 200 dC: Galeno • 900 dC: Rhazes, médico islámico • Escritos en sánscrito, arabe y chino datan de más de 2,000 años

8. 1ª pandemia: 1817-1823 • Empezó en el Ganges en Calcuta • Festival Kumbh • Agua contaminada, campos con multitudes • 10,000 personas del ejército británico y cientos de miles de nativos murieron • Se diseminó por las rutas comerciales– Iran, Baku, Astrakhan, Rusia • El invierno frío contuvo su llegada a Europa occidental

9. Acta de cuarentena de 1825 • Intento de Inglaterra para controlar la diseminación de la enfermedad infecciosa • Trató de impedir el movimiento internacional • Eventualmente repelió

10. 2ª pandemia: 1829-1852 • Bengala, Afganistán, Asia, Moscú, Inglaterra y Estados Unidos • Revolución Industrial • Acta de prevención en 1832 • Entró a USA por los puertos de NY y NO– diseminada por el ferrocarril y el movimiento de tropas después de la Guerra Civil

11. Nociones erróneas • Causas supernaturales • Castigo de Dios • Causas astrológicas

12. Nociones erróneas: miasmas

13. Nociones erróneas Prevenido por el consumo de alcohol Podría diseminarse por el contacto con la ropa de los pacientes

14. Filipo Pacini • 1854: identificó a la bacteria en forma de coma • Le llamó Vibrio cholerae

15. 3era Pandemia: 1852-1859 • Inició en Bengala • Inglaterra y Europa fueron afectados • Dr. John Snow • Hizo mapas de los casos para encontrar la causa • Bombas de las calles

17. Bomba de Broad Street El mapeo llevó a descubrir a Snow que la causa del brote era la bomba de Broad Street Los afectados habían bebido de esa bomba Los desagües probablemente contaminaron el pozo La remoción del mango de la bomba terminó con la epidemia. Escepticismo hacia Snow

18. El “Gran Experimento” • Compararon los muertos entre dos grupos • Grupo A: Southwark y Vauxhall Water Co. – 70 muertes por 10, 000 (Fuente londinense del Támesis) • Grupo B: Lambeth Water Co. – 5 muertes por 10,000 (Fuente: río arriba de Londres)

19. Resultados • Reformas sanitarias masivas • Brote mucho menor en 1866

20. 4a Pandemia: 1863-1879 • De Egipto a Europa por peregrinos a la Meca • Importada a NY en barco • Última vez cólera en Inglaterra • Tercera y Cuarta Conferencia Sanitaria Internacional (París y Viena) • Regulaciones sanitarias internacionales • Comisión sanitaria internacional– precursor de PAHO (OPS)

21. 5a Pandemia: 1881-1896 • Empezó en India, diseminándose a este y oeste • 1883 - Robert Koch cultivó a V. cholerae • Buena sanitización – no afectó mucho a Europa • Diagnóstico y cuarentena – mantuvo libre a Estados Unidos

22. 6a Pandemia: 1899-1923 • Toda Asia • No afectó Europa ni Estados Unidos

23. Descubrimientos • 1959: S.N. De descubre la enterotoxina del cólera en Calcuta • El bacilo del cólera no es peligroso – es la toxina la que induce la excreción de fluido e inhibe el transporte de sodio • Tratamiento por rehidratación (oral o i.v.) • Líquido y electrolitos • Cómo medir la pérdida rápida de fluidos

24. 7a Pandemia: 1961-presente • Causada por cepa El Tor • Desde las Islas del Pacífico a Asia, Bangladesh, India, USSR, Irán e Irak • 1970: reemergió en Africa después de 100 años • 1991: Latino América (4,000 muertos de 500,000 casos en dos años) • 1993: serogrupo O139 (“Bengala”) – puede ser el inicio de la 8ª pandemia

25. Recientes epidemias • 1994: Goma (Zaire), en refugiados de Rwanda mató a 50,000 personas en 3 semanas • 2006: brote mató a más de 2,700 personas en Angola. • 2008: Zimbawe, 57,000 infectados, más de 3,000 muertos. • 2010-2011: Haiti: 4,737 muertos

26. La OMS reportó en 2006 236,896 casos de cólera en 52 países (incremento de 79% sobre 2005)

30. Río Artibonite

31. Genoma • AGOSTO 2000: publicada la secuencia de ADN completa de V. cholerae, cepa El Tor • Inusual - 2 distintos cromosomas • Se espera que el genoma sea útil para crear una vacuna efectiva

32. ¿Qué hay en el nombre? “el apelativo de cólera probablemente viene del griego que se refiere a una gotera en el techo, comparando la pérdida de agua cuando llueve con la que ocurre en una persona infectada.” - Dr. Jean-Pierre Raufman American Journal of Medicine

33. Cepas causantes de epidemias • Dos serogrupos portan el set de genes de virulencia necesarios para la patogenia • O1 • Clásico: 1 caso por 30-100 infecciones • El Tor: 1 caso por 2-4 infecciones • Posee hemolisinas • O2 – O139 • Restringida a Bangladesh en India

35. Areas afectadas por V. Cholerae (2000)

36. Cólera en América (Región de las Américas, 1991-2002)

37. Epidemia inicial: Enero 1991 Agosto 1991 Febrero 1992 Marzo 1993 Epidemia del cólera en América

38. Cólera en Guatemala

39. Transmisión • Alimentos y agua contaminados • Tratamiento inadecuado de aguas negras • Falta de tratamiento de aguas • Mariscos mal sanitizados • Transmisión por contacto es poco probable

40. Epidemias • Transmisión Feco-oral • Heces de personas infectadas contaminan el suministro de agua • Diarrea hace fácil que las bacterias se diseminen en condiciones insanas

41. Letrina colgante sobre el Río Meghna, Nepal

42. Personas a riesgo • Personas con niveles bajos de ácido gástrico • Niños: 10x más susceptibles • Ancianos • Tipos sanguíneos • O>> B > A > AB

43. Período de transmisibilidad • Durante el estado agudo • Pocos días después de la recuperación • Después de una semana, 70% de pacientes ya no son infecciosos • Después de tres semanas, 98% no-infecciosos

44. Incubación • Pocas horas a 5 días • Promedio 1-3 días • Período de incubación más corto: • pH gástrico alto (uso de antiácidos) • Consumo de altas dosis de cólera

45. Efectos de la toxina Inactiva función de GTPasa de receptores acoplados a proteína-G en las células intestinales Proteínas G quedan activadas Aumenta 100 veces el cAMP Activación de los canales de iones Flujo y excreción de iones y agua

46. Síntomas • 2-3 días después del consumo de agua o alimentos contaminados • Usualmente leve o sin síntomas • 75% asintomáticos • 20% enfermedad leve • 2-5% severa • Vomitos • Cólicos • Diarrea acuosa (1L/hora) • Sin tratamiento, la muerte llega desde 18 horas a varios días

47. Cholera Gravis • Síntomas más severos • Pérdida rápida de fluidos corporales • 6 litros/hora • 107 vibrios/mL • Rápida pérdida de más de 10% del peso corporal • Deshidratación y shock • Muerte en 12 horas o menos • Puede ocurrir en 2-3 hrs.

48. Consecuencias de Deshidratación severa • Depleción del volumen intravascular • Severa acidosis metabólica • Hypokalemia • Fallo renal y cardíaco • Ojos hundidos, turgencia de la piel disminuida • Casi no se produce orina

49. Tasa de Mortalidad • 120,000 muerte/año en el mundo • Sin rehidratación pronta: <1% • Sin tratamiento: 50%-60%

50. Estado de portador Portador convalesciente – m.o. sobrevive en la vesícula biliar y es secretado por unas 4-5 semanas Estado crónico de portador En la vesícula biliar. Observada sólo con El Tor