Integrovaný blok mikrobiologie, patologie infekční lékařství

1. Integrovaný blok mikrobiologie, patologie infekční lékařství Patologie infekcí CNS I (virová etiologie) Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK, Praha

2. Interakce organismu a mikroorganismu - pojmy • Bakteriemie (transientní) • Sepse/ Septikemie • Pyemie • Toxemie • Viremie

3. Vstup infekce do CNS hematogenní (pyemie, sepse, virémie) přímo cestou plexus chorioideus z místního zdroje přímo (trauma) roztavením kosti (sinusitis, otitis) vv. emissariae podél nervů (filla olfactoria)

4. nespecifické hnisavé nehnisavé „specifické“ (=granulomatosní) ohraničené neohraničené Záněty v oblasti CNS

5. Neuroimunoendokrinní regulace CRF IL-1 neuronální spoje ACTH TNF IL-6 IL-1 n.vagus Glukokortikoidy Nadledviny Imunitníbuňky

6. Hematoencefalická bariera • kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí fenestrace • chudé pinocytotické vezikuly, hojné mitochondrie • molekuly jsou transportovány přes endotelie pinocytozou • bílé krvinky při zánětu přestupují barieru emperipolezí

7. Morfologické znaky nehnisavých encefalitid Makroskopie - většinou necharakteristická, (edém) Mikroskopické • celulární infiltrace • proliferace mikroglie • změny neuronů • inkluze • změny bílé hmoty • vaskulární složka

8. Klasifikace nehnisavých encefalitid dle převažujících morfologických projevů POLIO PAN encefalitidy LEUKO V současné době převládá klasifikace ETIOLOGICKÁ

9. Poliotropní encefalitidy Poliomyelitis anterior acuta Lyssa E. herpetica E. cytomegalická E. varicelová ------------- Prionózy

10. Panencefalitidy • s poliotropním rysem (virové) • přenos klíšťaty • středoevropská klíšťová • rožňavská • ruská jarně letní • přenos moskyty • japonská • koňská • s leukotropním rysem (rickettsiové) • SSPE van Bogaert, HIVRE

11. Leukoencefalitidy akutní • parainfekční • postvakcinační • akutní hemoragická leukoencefalitis Hurstova chronické • sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS • neuromyelitis optica Devic • progresivní multifok. encefalopatie PME

12. Panencefalitidy • s poliotropním rysem (virové) • přenos klíšťaty • středoevropská klíšťová • rožňavská • ruská jarně letní • přenos moskyty • japonská • koňská • s leukotropním rysem (rickettsiové) • SSPE van Bogaert, HIVRE

13. Rima BK, Duprex WP.: Morbilliviruses and Human Disease. J Pathol. 2006 Jan;208(2):199-214 CNS complications of measles • Acute demyelinating encephalomyelitis ADEM • 5-6days after the rash, 1:1000, perivascular demyel. • Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE • 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No hyperimmune antibody response. • Subacute sclerosing panencephalitis SSPE • ~ 8 years after inf.. 1:25000. Hyperimmune response B cell AB in both the serum and the CSF

14. Neuropatologie AIDS Přímý HIV efekt Oportunní infekce Nádorové procesy

15. Neuropatologie AIDS Přímý HIV efekt • HIV encefalitis • leukoencefalopatie • vakuolární myelopatie • neuropatie • myopatie vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, dětský AIDS

16. Nardacci R, Antinori A, Larocca LM, Arena V, Amendola A, Perfettini JL, Kroemer G, Piacentini M.:Characterization of cell death pathways in human immunodeficiency virus-associated encephalitis.Am J Pathol. 2005 Sep;167(3):695-704. ~10% patients with AIDS suffer from HIV-associated dementia - a neurodegenerative syndrome: cognitive decline, personality change, and motor deficits. HIV-associated encephalitis (HAE) characterized by formation of multinucleated giant cells or syncytia. Apoptotic pathways activated in the brains of HAE -affected patients (neurons and giant cells having only a partial overlap in tested proteins - pathways)

17. Neuropatologie AIDS Oportunní infekce parazitární:toxoplazmóza mykózy mykobakteria, spirochety: • Aspergillus, Candida, Cryptococcus • Mycobacterium avium intracellulare • Treponema pallidum virové • Cytomegalovirus • Herpes simplex • Herpes zoster • Polyoma PML

18. Neuropatologie AIDS Nádory Primární lymfom mozku většinou B typ multicentrické v některých prokázán EB virus Kaposiho sarkom ojediněle meta do CNS

19. Leukoencefalitidy akutní • parainfekční • postvakcinační • akutní hemoragická leukoencefalitis Hurstova chronické • sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata RS • neuromyelitis optica Devic • progresivní multifok. encefalopatie PME

20. PROTILÁTKA acetylcholin rec. basic myelin protein NEMOC myasthenia gravis roztroušená skleróza Zánět – autoimunníOrgánové autoimunní nemoci – CNS

21. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Def. chronická autoimmuní choroba s demyelinizací

22. Klinické projevy Poruchy Průběh zraku čití motoriky kont. progresivní pilovitý Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS

23. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Morfologické projevy • myelinické plaky • akutní • chronické

24. Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata MS Patogeneze • genetická predisposice • viry

25. MS – virové vlivy (morbilli, herpes,…) Patogeneze • interakce makroorganismu a virulimitovaná produkce Ig(jen 10-20% produkovaných virů je virulentních) • virová mutace & imunosuprese (věk, gravidita, stres, jiné choroby)

26. MS – virové vlivy (2) Patogeneze • infekce endotelií – mikroangiitis • porucha hematoencefalické bariery • sérum a CSF CD4 , CD8 (zrcadlový obraz oproti AIDS)