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Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera,

Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211). Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard,

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Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera,

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Presentation Transcript

  1. TTCA0109-08303-1UN Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211) Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard, Cassy Workman, Inge Dierynck, Vanitha Sekar, Carline Vanden Abeele, Ludo Lavreys

  2. TTCA0109-08303-5UN ARTEMIS: diseño de estudio fase II 689 pacientes naïve de 26 paises; carga viral >5000; sin corte para CD4 PREZISTA/r 800/100mg qd + TDF 300mg and FTC 200mg (n=343) LPV/r 800/200mg dosis diaria totala + TDF 300mg and FTC 200mg (n=346) aqd o bid se basa en la aprobación regulatoria para pacientes naïve ; el cambio de capsula a tableta (Meltrex) se hizo de acuerdo a la aprobación local y disponibilidad ARV, antiretroviral; TDF, tenofovir ; FTC, emtricitabine Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  3. TTCA0109-08303-9UN ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL desde línea de base a la semana 96 (ITT-TLOVR)a 100 80 60 40 20 0 PREZISTA/r qd (n=343) LPV/r qd or bid(n=346) 79% 71% Pacientes con CV <50 copies/mL, % ±SE Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para no inferioridad: PP = 8.4% (95% CI: 1.9–14.8) P <0.001 Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para superioridad: ITT = 8.3% (95% CI: 1.8–14.7) P =.012 0 8 16 24 36 48 60 72 84 96 Time, weeks aEstimado de un modelo de regresión logística incluyendo tratamiento y factores de estratificación ( CV log10 y conteo CD4 de base ) CV, carga viral ; PP, per protocol; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; CI, confidence interval; SE, standard error Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  4. TTCA0109-08303-10UN ARTEMIS: Pacientes con CV <50 copias/mL de acuerdo a CV de base o CD4 a la semana 96 (ITT-TLOVR) 100 100 LPV/r PREZISTA/r P =.174a P =.009a P =.345a P =.023a 81 79 79 80 80 76* 75 75 65 63 60 60 Pacientes con CV <50 copias/mL, % Patients with viral load <50 copies/mL, % 40 40 20 20 0 0 0 200 <200 <100,000 100,000 CV de base (copias/mL) Conteo CD4 de base(cels/mm3) 202 148 198 n= 141 n= 226 226 117 120 aChi-square test CV, carga viral; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  5. TTCA0109-08303-14UN ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL a al semana 96 en la población con censura por no-FV a en TLOVR P =.024b 100 93 87 80 60 Pacientes con CV <50 copias/mL, % 40 20 0 PREZISTA/r n=292 LPV/r n=281 aPacientes que descontinuaron tratamiento por razones diferentes a FV fueron excluidos; aChi-square test; FV, falla virológica; CV, carga viral Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  6. ARTEMIS: número de FVs (rebotes y pacientes que nunca hicieron supresión) a la semana 96 TTCA0121-09044-14UN 30 17.1 (59/346) Nunca suprimieron 11.7 (40/343) 15 FVs, % Rebotes virales 0 PREZISTA/r LPV/r • La tasa de FV fue más baja en el grupo PREZISTA/r que en LPV/r FV, falla virológica Dierynck I, et al. 16th CROI 2009. Abstract 655

  7. TTCA0109-08303-13UN ARTEMIS: análisis de falla virológica a la semana 96 • El brazo PREZISTA/r tuvo una menor tasa de FV que el brazo LPV/r (12%, n=40 vs 17%, n=59; P =.0437, ITT-TLOVR) • El análisis inicial de FV se realizó en muestras con CV >1000 copias/mL • En ninguno de los dos brazos se observaron mutaciones primarias para IPs con la FV • En todas las Fvs (PREZISTA/r y LPV/r) que tenían fenotipos de base y desenlace, se mantuvo la susceptibilidad a todos los IPs • La genotipificación de FVs con CV >50 copias/mL está en marcha. FV, falla virológica; CV, carga viral ; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; PI, protease inhibitor Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  8. ARTEMIS: desarrollo de resistencia en FVs a la semana 96 TTCA0121-09044-16UN • Entre los genotipos de Fv disponibles de base y desenlace, no se desarrollaron MARs a IPs (IAS-USA) mayores o primarias • Todos los aislamientos de Fvs con fenotipos disponibles de base y desenlace se mantuvieron susceptibles a todos los IPs, incluyendo los IP en el regimen 1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–25 2. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract H-1250d aPREZISTA, LPV, APV, ATV, IDV, NFV, SQV and TPV; FV, falla virológica; MAR, Mutación asociada a resistencia Dierynck I, et al. 16th CROI 2009. Abstract 655

  9. TTCA0109-08303-12UN PREZISTA/r (n=343) LPV/r (n=346) ARTEMIS: cambio promedio en el conteo absoluto de LT CD4 a la semana 96 (ITT-NC=F) 200 +188 +171 150 Cambio promedio conteo de CD4 desde línea base, cels/mm3 100 50 0 36 96 2 48 4 8 12 16 60 84 24 72 Tiempo, semanas ITT, intent to treat; NC=F, non-completer = failure Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  10. TTCA0109-08303-15UN ARTEMIS: EAs Grado 2–4 y EAs serias • Ningún caso adicional de rash grado 2-4 se vió con PREZISTA/r después de la semana 48 • Un caso de hepatitis grado 2–4 se reportó en cada brazo (<1%) • En total, 34 (10%) pacientes en el brazo PREZISTA/r y 55 (16%) pacientes en el brazo LPV/r tuvieron un EA serio • No se reportaron EAs renales o suspensiones por EAs renales durante las 96 semanas • Hubo una muerte en el grupo PREZISTA/r arm y y muertos en el de LPV/r ; ningúno fue considerado como relacionado a la terapia A incidencia ≥ 2% ;anormalidades de laboratorio no se muestran en la tabla; bP <.001 vs LPV/r; ningúna otra EA mostró diferencia significativa entre los dos brazos de tratamiento; EA, evento adverso Ortiz R, et al. 7th HIVTMD 2008. Poster Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  11. TTCA0109-08303-17UN ARTEMIS: mediana de los niveles de lípidos en línea de base y semana 96 LPV/r línea base NCEP punto de corte PREZISTA/r línea base PREZISTA/r semana 96 LPV/r semana 96 193 2.3 5.2 200 200 182 161 156 158 1.7 150 150 3.9 123 mmol/mL 106 106 105 105 91 89 mg/dL 2.6 100 1.1 100 46 43 50 0.6 50 1.3 38 38 0 0 0 0 Colesterol total LDL calculado HDL Triglicéridos n= 343 289 346 273 343 289 346 273 339 282 345 255 343 287 346 273 NCEP, National Cholesterol Education Program Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  12. TTCA0109-08303-18UN ARTEMIS: mediana del porcentaje de cambio en niveles de lípidos desde línea de base a la semana 96 • Una proproción similar de pacientes usaron hipolipemiantes en el brazo PREZISTA/r (7%) y en el brazo LPV/r (8%) 100 PREZISTA/r LPV/r 80 60 50 Cambio medio desde línea de base, % 40 23 19 18 15 b 15 20 a 14 12 a 0 Trigliceridos Colesterol total LDL calculado HDL aP <.001; bP =.0102 vs LPV/rData analyzed by Wilcoxon rank test Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

  13. TTCA0109-08303-19UN ARTEMIS: conclusiones a la semana 96 • El uso de PREZISTA/r 800/100mg/día + TDF/FTC en pacientes naïve • Resultó en respuestas virológica e inmunológica sostenidas • Fué en general bien tolerado, con un perfil de seguridad favorable • La superoridad fue dada por una mejor respuesta virológica y menos casos de tratamientos descontinuados por EAs en comparación con el brazo LPV/r • En comparasión con el brazo LPV/r en pacientes naïve • Por eficacia, PREZISTA/r 800/100mg/día fué no inferior y estadísticamente superior • Menores tasas de diarrea se vieron con PREZISTA/r • PREZISTA/r se asoció con un menor incremento en la mediana de de triglicéridos y colesterol total Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c

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