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AID, Ig -Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren)

AID, Ig -Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren). Markus Zwick Überblick Immunsystem 3.11.09 markus.zwick@web.de. Gliederung. Wo?  Keimzentren Was?  Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung Wie?  AID ( A ctivation- I nduced- D eamidase). Wo?  Keimzentren. Lymphknoten

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AID, Ig -Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren)

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Presentation Transcript

  1. AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren) Markus Zwick Überblick Immunsystem 3.11.09 markus.zwick@web.de

  2. Gliederung Wo?  Keimzentren Was?  Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung Wie?  AID (Activation-Induced-Deamidase)

  3. Wo?  Keimzentren Lymphknoten Bilder: Janeway

  4. Wo / Was? Apical light zone Ig-Klassenwechsel Plasmazellen Gedächtnis-B-Zellen Basal light zone Selektion hoch affiner B-Zellen durch binden an Ag-Ak-Komplexe auf FDC Dark zone Somatische Hypermutation (SHM)

  5. Was?  Ig-Klassenwechsel

  6. Was?  Ig-Klassenwechsel RNA-Prozessierung

  7. Was?  Ig-Klassenwechsel Cµ Cδ Cγ Cα VDJ Sµ Sγ Sα S = switch-Region [(GAGCT)n(GGGGGT)] VDJ

  8. Was?  Ig-Klassenwechsel Cδ Cδ Cµ Cµ Sµ Sγ Sµ Sγ Cγ Cα Sα AID DNA Looping-out und Deletion Cγ Cα VDJ VDJ Sµ Sγ Sα

  9. Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination Isotypenwechsel • Immer produktiv • Andere Signalsequenzen & Enzyme • Nach Stimulierung durch Anitgen • Nicht zufälig V(D)J-Rekombination • Selektion notwendig • Während B-Zell-Entwicklung im KM

  10. Wie?  AID GCATCG CGTAGC H2O NH3 AID GUATCG CGTAGC Cytosin Uracil Uracil-N-glycosidase Oxidative Desaminierung GATCG CGTAGC Punktmutationen sind willkürlich über das V-Exon verteilt  keine HotSpots Auffüllen mit beliebiger Base AID def. Patienten  Hyper-IgM-Syndrom Typ II [keine SHM, keine CSR, keine Gedächtnis- B-Zellen, aber Antigene gegen Proteine (nur IgM)] SHM

  11. Was?  SHM Konsequenz der SHM • B-Zellen binden • anderes Antigen • Selbstantigen • kein Antigen • (kein Ig-Rezeptor, nonsense Mutation) • ursprüngliches Antigen • gar nicht • schlechter • mit derselben Affinität • besser Selektion unbedingt notwendig!

  12. Zusammenfassung IgH-Klassenwechsel, Gedächtnis-B-Zellen, Somatische Hypermutation (SHM), Proliferation • Keimzentren  • AID  - IgH-Klassenwechsel [Mechanismus: Looping out & Deletion] - SHM [oxidativeDesaminierung von C zu U]

  13. Noch Fragen? Vielen Dank für die Aufmerksamkeit

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