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Fármacos ansiolíticos Benzodiacepinas

Fármacos ansiolíticos Benzodiacepinas. Dr. med . José Alfonso Ontiveros Departamento de Psiquiatría Hospital Universitario Dr. José E. González U.A.N.L. aonti@hotmail.com. Ansiolíticos e Hipnóticos. Benzodiacepinas. FARMACOCINETICA

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Fármacos ansiolíticos Benzodiacepinas

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Presentation Transcript

  1. Fármacos ansiolíticosBenzodiacepinas Dr. med. José Alfonso Ontiveros Departamento de Psiquiatría Hospital Universitario Dr. José E. González U.A.N.L. aonti@hotmail.com

  2. Ansiolíticos e Hipnóticos

  3. Benzodiacepinas • FARMACOCINETICA • CONCENTRACION ABSOLUTA EN PLASMA  OCUPACION DEL RECEPTOR • CONCENTRACIONES EN SNC • DEPENDIENTES DE LA DISTRIBUCION, ELIMINACION Y DEPURACION

  4. Benzodiacepinas • BIOTRANSFORMACION • Con metabolitos activos • Clorodiacepoxico  Desmetilclorodiacepoxido  Demoxepam  Desmetildiacepam  Oxacepam • Sin metabolitos activos • Lorazepam • Oxaxepam • Temazepam

  5. Benzodiacepinas clasificación • Eliminación • Vida media corta • Vida media intermedia • Vida media larga • Potencia • Alta • Baja • Inicio y duración de la acción • Liposolubilidad • Absorción

  6. Benzodiacepinas Categoría Dosis diaria (mg) • 1. Vida media larga, potencia terapéutica alta • Clonazepam 0.5-4.0 • 2. Vida media larga, baja potencia terapéutica • Clorodiacepoxido 15-40 • Diacepam 5-40 • Halazepam 60-160 • Prazepam 20-60 • Clorazepato 15-60 • Flurazepam 15-30

  7. Benzodiacepinas • Categoría Dosis diaria (mg) • 3. Vida media corta, potencia terapéutica alta • Lorazepam 1-6 • Alprazolam 1-4; 4-6 • Triazolam 0.125-0.25 • 4. Vida media corta, potencia terapéutica baja • Oxacepam 10-120 • Temazepam 15-30

  8. Benzodiacepinas solubilidad relativa en lipidos FARMACO Midazolam Diacepam Desmetildiacepam Triazolam Desalkylflurazepam Alprazolam Lorazepam Oxacepam Estazolam Flunitrazepam Nitrazepam Clonazepam Bromacepam Hidroxietilflurazepam INDICE DE RETENCION HPLC 1.54 1.00 0.79 0.64 0.56 0.54 0.48 0.45 0.39 0.31 0.29 0.28 0.24 0.20

  9. Solubilidad en lípidos de las benzodiacepinas Solubilidad relativa al diacepam

  10. Cinética de las benzodiazepinas FARMACO SUBSTANCIA ACTIVA TriazolamTriazolam Temazepam Temazepam EstazolamEstazolam FlurazepamFlurazepam Flurazepamaldehido Hidrozietil-flurazepam Desalkilflurazepam QuazepamQuazepam Oxoquazepam Desalkilflurazepam VIDA MEDIA DE ELIMINACION (Horas) 2-6 8-20 8-24 0.5-3.0 2-8 1-4 48-120 20-40 20-40 48-120

  11. Consumo mundial de benzodiacepinas

  12. Prescripción de ansióliticos e hipnóticos en E.U. • Médicos de Primer contacto • 75% de prescripciones • 80% por problemas no psiquiátricos • Circulatorios 19% • Musculoesqueléticos 9% • Gastrointestinales 5% • Hollister et al. J Clin Psychopharmacol 1983

  13. Benzodiacepinaspropiedades • Ansiolíticas • Hipnótico-sedantes • Miorelajantes • Anticonvulsivas

  14. BZD Indicaciones primarias • Ansiedad Generalizada • Tratamiento agudo y corto • Alcoholismo • Síndrome de abstinencia • Inducción y/o mantenimiento del sueño • Aumento de la fase 2 • Trastorno de Pánico • Ansiedad Anticipatoria • Agorafobia • Fobia Social • Reacción Aguda al estrés • Delirium • Pueden causar agitación paradójica • Agitación de cualquier naturaleza • Manía • Psicosis

  15. Benzodiacepinasefectos adversos • Laxitud muscular • Disminución de la agudeza mental y habilidades motoras • Agitación paradójica • Sedación, somnolencia • Potencia efectos de alcohol y barbitúricos • Ataxia • Teratógenesis-paladar hendido • Amnesia anterógrada (memoria episódica) • Adicción = BZD vida t ½ corta / t ½ larga 57% VS 27%

  16. BenzodiacepinasInteracciones farmacológicas • Anticonvulsivantes (CYP3A4) • Carbamacepina aumenta el metabolismo • Ácido valproico disminuye el metabolismo • Antidepresivos tricíclicos e ISRS (CYP3A4 y 2C19) • Antibióticos macrólidos, ketoconazol (CYP3A4) • Beta-bloqueadores • Alcohol = potenciación de efectos depresores en el SNC

  17. Benzodiacepinas • Dependencia • Abstinencia

  18. BenzodiacepinasSíndromes de discontinuación • Síndrome Síntomas Severidad Curso • Rebote Similar Mayor Inicio rápido a originales duración limitada • Recurrencia Similares Igual Inicio gradual No desaparece • Abstinencia Nuevos Variable Inicio tardío o temprano Duración 2 a 4 semanas

  19. SINTOMAS DE ABSTINENCIA • Frecuentes • Ansiedad • Insomnio • Inquietud • Agitación • Irritabilidad • Tensión muscular

  20. Depresión Pesadillas Hiperreflexia Ataxia SINTOMAS DE ABSTINENCIA • Comunes • Nausea • Coriza • Diaforesis • Letargia • Hiperacusia • Mialgias • Visión borrosa

  21. SINTOMAS DE ABSTINENCIA • Infrecuentes • Psicosis • Convulsiones • Tinitus persistente • Confusión • Delirios paranoides • Alucinaciones

  22. Benzodiacepinas Mecanismo de acción

  23. Receptor Gaba-benzodiacepínico

  24. Sinapsis Gabaérgica Ciclo de Krebs Glutamato Succinato GABA Sitio de recaptura GABA-T Autoreceptor GABA 2 Bicuculina Sitio de recaptura Glia Baclofen GABA Cl- GABA-A GABA-T GABA-B

  25. Receptor Gaba-Benzodiacepínico Ionóforo del Cloro • Acción del GABA en el receptor • Unión del GABA al receptor • Entrada de Cl- • Hiperpolarización neuronal

  26. Mecanismo de Acción de las Benzodiacepinas • Acción de las Benzodiacepinas en el receptor • Se requiere la presencia de GABA • Mayor frecuencia de la apertura del canal de Cl- • Hiperpolarización neuronal

  27. Benzodiacepinas - Farmacodinamia Corteza - amígdala – tálamo – cerebelo y médula - hipocampo

  28. Complejo receptor GABA-benzodiacepínico ionóforo del cloro Sitio de unión GABA Sitio de unión para barbitúricos (¿etanol?) Sitio de unión para benzodiacepinas Sitio de unión para esteroides Sitio de unión para picrotoxina

  29. Sistema GABA • RECEPTORES GABAA • IONOTROPICOS CL- • RECEPTORES GABAB • METABOTROPICOS • LIGADOS A PROTEINAS G

  30. Receptores GABA • Tipo GABAA-los más comunes en mamíferos • Activa Ionóforo del Cloro con hiperpolarización • Tres sitios de unión importantes • 1. Sitio GABA • 2. Sitio a Benzodiacepinas • 3. Sitio a Barbitúricos • Sedación, ansiólisis, hipnosis, memoria, anticonvulsivo, relajación muscular

  31. Receptores GABA • Tipo GABAB – ligados a proteínas G • Altas concentraciones en nucle interpenducular y cerebelum • Inhibitorio • Relajación muscular • Efecto antiespasmódico

  32. Prescripción de benzodiacepinas

  33. Prescripción de benzodiacepinas • Secretaría de Salud • Grupo I de Medicamentos • La receta será retenida • Receta Médica • Nombre completa del Médico • Dirección completa • No. en el registro de profesiones • Medicamento • Escrito a mano y firmado • Nombre comercial • Sustancia activa • Dosis y toma por día • Una caja con No. de unidades

  34. Prescripción de benzodiacepinas • Benzodiacepinas propiedades • Ansiolíticas • Hipnótico-sedantes • Miorelajantes • Anticonvulsivas

  35. Prescripción de benzodiapinas • Propiedades • Ansiolíticas • Hipnótico-sedantes • Miorelajantes • Anticonvulsivas • Vida Media ideal • Larga • Corta • Larga • Larga

  36. Prescripción de benzodiapinas • Propiedades • Ansiolíticas • Hipnótico-sedantes • Miorelajantes • Anticonvulsivas • Potencia terapéutica • Alto o media • Alta • Media • Alta

  37. Prescripción de benzodiapinas • Propiedades • Ansiolíticas • Hipnótico-sedantes • Miorelajantes • Anticonvulsivas • Metabolitos activos • Factibles • Ninguno • Factibles • Factibles

  38. Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos • Clonazepam Dosis (mg) (Rivotril, Kriadex) 0.5-4.0 • Propiedades • Vida media larga • Potencia terapéutica alta • Sin metabolitos Activos • Empleo • Anticonvulsivo • Antipánico • Antifóbico • Ansiolítico • Efectos adversos • Somnolencia diurna • Amnesia • Ataxia • Depresión Dosis qhs Iniciar con 0.5 mg

  39. Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos Dosis qhs o bid Iniciar con 5-10 mg Dosis bid Iniciar con 1 mg qhs o bid En ancianos: No emplear o 50% de la dosis • Cloracepato Dosis (mg) (Tranxene) 15-60 • Loflacepato 1-2 (Victan) • Propiedades • Vida media larga • Potencia terapéutica baja • Empleo • Ansiolítico • Efectos adversos • Somnolencia diurna • Amnesia

  40. Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos Iniciar con 2.5 o 5 mg En ancianos: No emplear o 50% de la dosis • Diacepam 5-40 (Valium, Alboral) • Propiedades • Vida media larga • Potencia terapéutica baja • Metabolitos Activos • Empleo • Ansiolítico • Abstinencia al alcohol • Estatus epiléptico (diacepam) • Efectos adversos • Efecto acumulativo • Somnolencia diurna • Amnesia • Ataxia • Depresión

  41. Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos • Alprazolam Dosis (mg) (Tafil) 1-4 • Propiedades • Vida media corta (6 hrs) • Potencia terapéutica alta • Sin metabolitos activos • Empleo • Ansiolítico • Antipánico 4-6 • Efectos adversos • Amnesia • Depresión Dosis tid Iniciar con 0.25 o 0.5 mg

  42. Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos • Triazolam Dosis (mg) (Halcion) 0.125-0.25 • Propiedades • Vida media ultracorta (3 hrs) • Potencia terapéutica alta • Sin metabolitos activos • Empleo • Hipnótico • Efectos adversos • Amnesia • Insomnio medial de rebote

  43. Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos • Bromacepam Dosis (mg) (Lexotan) 3-12 • Propiedades • Vida media corta (6 hrs) • Potencia terapéutica alta • Sin metabolitos activos • Empleo • Hipnótico • Ansiolítico • Efectos adversos • Somnolencia diurna • Amnesia • Depresión • Ataxia Hipnósis: qhs Ansiólísis: 50% de dosis Nocturna qam o bid En ancianos: 50% de la dosis

  44. Otros hipnóticos no benzodiacepínicos • Fármaco Dosis (mg) Zopiclona (Imovane) 5-7.5 Zolpidem (Stilnox, Nocte) 5-10 Zaleplon (Zaleplon) 5 Eszipiclona (Lunesta) 1-3 Rozerem (Ramelton) 8 qhs

  45. PRESCRIPCION DE BENZODIAZEPINAS Prescripción de benzodiacepinas

  46. PRESCRIPCIONES DE ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS EN E.U. • Médicos de Primer contacto • 75% de prescripciones • 80% por problemas no psiquiátricos • Circulatorios 19% • Musculoesqueleticos 9% • Gastrointestinales 5% • Hollister et al. J Clin Psychopharmacol 1983

  47. BENZODIACEPINASPROPIEDADES • ANSIOLITICAS • HIPNOTICO-SEDANTES • MIORELAJANTES • ANTICONVULSIVAS

  48. TRASTORNO DE ANSIEDAD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR • Trastorno de pánico • Riesgo aumentado de mortalidad por enfermedad isquemica • Miocarditis y cardiomiopatias 83% con antecedentes de crisis • Personalidad tipo A • Fatalidad y riesgo coronario aumentados

  49. BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES • Los estudios controlados contra placebo demuestran • Efectos ansioliticos • Alivio del dolor • Disminución de arritmias en pacientes con infarto

  50. EFECTO DE LAS BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES • INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO • Menores dosis de analgésicos • Menor incidencia de arritmias malignas • Taquicardia ventricular, bloqueo de tercer grado, fibrilación ventricular • Niveles mas bajos de catecolaminas en plasma

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