1 / 22

Dr. ÖMER ARAZ 2014

Akciğer kanseri metastazlarında Ki-67, p53, Transforming Growth Factor- β ve Lizil oksidaz’ın rolü. Dr. ÖMER ARAZ 2014. Sunum Planı. Çalışmanın amacı Genel bilgi Çalışma yöntemi Bulgularımız Sonuç ve öneriler. Amaç. Akciğer kanserinde prognozu belirleyen en önemli etken metastazlardır

jered
Télécharger la présentation

Dr. ÖMER ARAZ 2014

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Akciğer kanseri metastazlarında Ki-67, p53, Transforming Growth Factor-β ve Lizil oksidaz’ın rolü Dr. ÖMER ARAZ 2014

  2. Sunum Planı • Çalışmanın amacı • Genel bilgi • Çalışma yöntemi • Bulgularımız • Sonuç ve öneriler

  3. Amaç • Akciğer kanserinde prognozu belirleyen en önemli etken metastazlardır • Çoğu hastada tanı esnasında metastaz vardır • Tedavinin seçiminde önemli yol göstericidir

  4. Amaç • Bu çalışmada akciğer kanserinde metastaz oluşumunda rol oynayabilecek mikroskobik prediktif moleküler markırların(Ki-67, p53, Transforming Growth Factor-β ve Lizil oksidaz) histopatolojik olarak değerlendirmeyi amaçladık. • İkincil amacımız bu parametreler ile PET-CT ile tespit edilen ana kitle SUVmax’ı arasındaki ilişkiye bakmaktı

  5. Genel bilgi (Ki-67) • Ki-67 gelişen ve bölünen hücrelerde bulunan fakat hücre gelişiminin dinlenme fazında bulunmayan bir kanser antijenidir • Bir hücresel protein olan Ki-67 hücreler çoğalmak için bölünmeye başladığında yükselmektedir • Bu özelliği sayesinde Ki-67 iyi bir tümör markeri olarak görülür ve tümör dokusunda gerçekleştirilen bu test ile tedavi safhası tahminleri yürütülebilir • Araştırmacılar yüksek Ki-67 seviyelerinin daha agresif bir tümör tipini işaret ettiği konusunda hemfikirdirler

  6. Genel bilgi (p53) • p53 ya da diğer adıyla tümör protein 53 (TP53), hücre döngüsünü düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür • Birçok organizmada kanseri baskılamak için çok önemli bir proteindir • p53, genomda mutasyon olmasını önleyerek genom stabilitesini korur. • p53, hücre içerisinde dörtlü (tetramer) bağ yapmış halde işlevseldir. • Kanser önleyici birçok işlevi vardır; • DNA zarar gördüğünde DNA tamir proteinlerini harekete geçirir • DNA tamir edilemeyecek kadar zarar gördüğünde "apoptoz" u (programlanmış hücre ölümü) başlatır

  7. Genel bilgi (Transforming Growth Factor-β ) • Birçok hücre tarafından sentezlenen TGF-β; • Hücre bölünmesi(proliferasyon) • Farklılaşması(diferansiasyon) • Adezyon • Morfogenez • EkstraselüŸler matriks oluşumu • Programlı hücre ölümü gibi çeşitli hücresel süreçlerin kontrolünü sağlamaktadır

  8. Genel bilgi (TGF-β) • İki yüzlü bir molekül olan TGF-β hem tümör supresör, hem de onkogen gibi davranabilmektedir • TGF-β epitelyal hücrelerin bölünmesini baskılayarak tümör supresif etkisini göstermektedir • Bununla birlikte; tümör hücreleri bu büyüme faktörünün antitümoral etkisini bertaraf etmektedir • Tümöral dokularda TGF-β onkogenik özellikler sergileyerek, kontrolsüz proliferasyon, metaplazi, displazi ve aplazi gelişmesi (epitelyal - mezenkimal geçiş = EMT), invazyon ve metastaz gibi olayların gerçekleşmesine aracılık etmektedir

  9. Genel bilgi (Lizil oksidaz) • Lizil oksidaz hem in vivo hem de in vitro olarak tümör anjiyogenezinde rol oynadığı gösterilmiştir • LOX yüksek ekspresyon olan hastalarda 5 yıllık sağ kalım oranı düşüktür • LOX inhibitörleri solid tümör extrelerinde (kolorektal tümörler) tümör hücre gelişimini etkileyerek kanser ilerlemesini yavaşlatmada yardımcı olabilir

  10. Yöntem • Çalışmamıza biyopsi veya cerrahi rezeksiyon ile yeni tanı konulan 85 akciğer kanseri olgusu alındı • Tüm hastalara 18FDG-PET-CT ve beyin MRI çekildi. • Tüm vakalarda hücre çoğalma indeksi (Ki-67 label index), p53, transforming growth factor-β (TGF-β) and lizil oksidaz (LOX) histopatolojik olarak değerlendirildi

  11. Yöntem • Çalışmadaki hastalar Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) ve küçük hücreli akciğer kanseri (KHAK) iki ana gruba ayrıldı • KHDAK hastalar Adenokarsinom (AK), Yassı epitel hücreli karsinom (YHK) olarak ayrı ayrı değerlendirildi. • KHDAK Evre I non-metastazis, diğer evreler metastazik evreler olarak değerlendirildi. • KHAK ise sınırlı ve yaygın olarak iki gruba ayrıldı.

  12. Table 1. The characteristics of patients NSCLC and SCLC * Cases with and without lymph node involvement and distant metastasis. ** Limited and extensive stage. NSCLC: Non-small cell lung cancer, SCLC: Small cell lung cancer

  13. Yöntem • Olgulara ait arşiv parafin bloklardan, 4 mikron kalınlığında kesitler poli-lisinli lam üzerine alınarak, 4 adet antikor için ayrı ayrı boyamaya tabii tutuldu.

  14. Yöntem • Dereceleme şu şekilde yapıldı; • TGF-β ve LOX için; Boyanma yaygınlığı Grade 1 = % 10’un altı (Hafif), Grade 2 = % 10-50 (Orta), Grade 3 = % 50 ve üzerindeki (Şiddetli) hücrelerin boyanmasını ifade etmektedir. • Boyanma yoğunluğu için dereceleme; Grade 1= hafif, Grade 2 = orta, Grade 3 = şiddetli boyanmayı göstermektedir

  15. Yöntem • Ki-67 ve p53 için yapılan değerlendirmelerde ise; tek bir dereceleme sistemi kullanıldı • Grade 1= 0-%20’ lıkalanda boyanma, Grade 2 = %20-%40’ lık alanda boyanma, Grade 3 = %40-%60’ lık alanda boyanma, Grade 4 = %60 üzeri alanda boyanma idi

  16. Bulgular • İmmünohistokimyasal değerlendirmede; küçük hücreli akciğer kanserinde tüm parametreler ile en yoğun boyanma tespit edildi. Akciğer küçük hücreli karsinoma ait immünohistokimyasal boyama (A) p53X200, (B) Ki-67X200 (C) Lysyl oxidase X200 (D) Transforming growth factor-β X200

  17. Bulgular Adenokarsinom ile yassı epitel hücreli karsinom kıyas yapıldığında adenokarsinomda boyanma yoğunluk ve yaygınlık açısından daha belirgin idi Akciğer adenokarsinoma ait immünohistokimyasal boyama (A) p53X200, (B) Ki-67X200 (C) Lysyl oxidase X200 (D) Transforming growth factor-β X400 Akciğer yassı epitel hücreli karsinoma ait immünohistokimyasal boyama (A) p53X200, (B) Ki-67X200 (C) Lysyl oxidase X200 (D) Transforming growth factor-β X200

  18. İstatiksel değerlendirmede • Hem küçük hücreli akciğer kanseri hemde yassı epitel hücreli kanser alt tipinin metastazları ile bu dört parametre anlamlı ilişki bulunmadı • Adenokarsinom ile TGF-β ve LOX (yaygınlık ve yoğunluk) arasında istatiksel olarak anlamlı ilişki vardı (sırasıyla p=0.005, p=0.035, p=0.0001, p=0.003), ancak p53 ve Ki-67 arasında istatiksel olarak anlamlı ilişki yoktu

  19. İstatiksel değerlendirmede • Hem küçük hücreli akciğer kanseri hemde yassı epitel hücreli karsinomda kitle SUVmax ile bu dört parametre arasında istatiksel olarak anlamlı ilişki yoktu • Adenokarsinomda ise kitle SUVmax ile p53, LOX yaygınlık ve yoğunluğu arasında istatiksel olarak ilişki vardı, fakat diğer parametreler ile istatiksel olarak ilişki yoktu

  20. İstatiksel değerlendirmede

  21. SONUÇ • Akciğer adenokarsinom metastazlarında transforming growth factor-β ve lizil oksidaz rol oynayabilir • Daha büyük kohort çalışmalarla bu durumun geçerli olduğu gösterilirse metastaz için biyomarker olarak kullanılabilirler • Ayrıca, p53 ve LOX düzeyleri ile artmış SUVmax değerleri arasındaki ilişki adenokarsinomda PET’ in akılcı kullanımına katkı sağlayabilir

  22. DİKKATİNİZ İÇİN TEŞEKKÜRLER

More Related