Dr. Manel Pinteño Hospital Comarcal d’Inca manel.pinteno@hcin.es 6 mayo 2010

1. Dr. Manel Pinteño Hospital Comarcal d’Inca manel.pinteno@hcin.es 6 mayo 2010

2. Equivalencia Terapéutica: definición La diferencia entre los tratamientos está dentro de un margen preestablecido que se considera clínicamente irrelevante. • No es Igualdad Terapéutica • No es Intercambio Terapéutico • No es Bioequivalencia

3. Equivalencia en la práctica clínica • Evidencia de Equivalencia • Ensayos directos de Equivalencia • Ensayos directos de No-inferioridad  En muchos casos la equivalencia la vamos a estimar...

4. Evidencia de equivalencia terapéutica Páginas 31 – 37 Cuaderno Apuntes Med Clín (Barc) 2007;129(19):736-45.

5. Ensayos directos de superioridad, estadísticamente significativos, pero no importantes clínicamente • Definir relevancia clínica • IC95% por debajo de lo definido como relevante Escitalopram

6. Ensayos directos de superioridad, estadísticamente significativos, pero en variables intermedias Fondaparinux • - Ha demostrado una eficacia superior a enoxaparina, en la variable intermedia de prevención de procesos tromboembólicos venográficos (NNT: 15). • En eventos flebográficos proximales, produce una disminución absoluta del riesgo de 1,6 % ( NNT:64). • Está por demostrar la eficacia preventiva en variables finales de relevancia clínica, como tromboembolismo clínico y mortalidad. • Equivalente terapéutico Turpie AG, Eriksson BI, Lassen MR, Bauer KA. A meta-analysis of fondaparinux versus enosaparin in the prevention of venous thromboembolism after major orthopaeduc surgery. J South Orthop Assoc 2002;11:182-8.

7. Ensayos que no resultan significativos estadísticamente p>0.05 • Conceptualmente es erróneo: Todo es diferente si hay muestra suficiente • Ocurre si: • muestra pequeña (poder insuficiente) • diferencias menores de lo esperado • dispersión datos • subgrupos de pacientes La ausencia de diferencia no es evidencia de equivalencia Altman DG. BMJ 1995; 311; 485. Atosiban vs. agonistas beta-2

8. Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común • Poblaciones comparables, misma indicación • Respuesta del comparador en cada ensayo similar (IC95% superponibles) • Comparación resultados (IC95% superponibles) Anti-TNF en artritis reumatoide 60 40 20 0

9. Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común Anti-TNF en artritis reumatoide Scandinavian Journal of Rheumatology2007; 36, (6): 411 - 417

10. - Ensayos frente a comparadores diferentes - Mismo ensayo con varios grupos control • Resultados con sentido clínico • Eficacia de cada comparador en otros estudios • Solapamiento de IC95% para las mismas variables Antibióticos y exacerbaciones EPOC • Equivalencia - 10 - 5 5 10 0

11. Evidencia de equivalencia terapéutica ¿Qué evidencia de equivalencia nos dan estos ensayos? ¿es la misma para todos? Estudios Equivalencia Estudios No-Inferioridad Estudios de superioridad sin relevancia Estudios de superioridad sin significación Distintos estudios frente al mismo comparador Distintos estudios frente a diferentes comparadores Estudios observacionales

12. Evidencia de equivalencia terapéutica

13. Evidencia de equivalencia terapéutica

14. Evidencia de equivalencia terapéutica

15. Evidencia de equivalencia terapéutica

16. Evidencia de equivalencia terapéutica

17. Evidencia de equivalencia terapéutica

18. Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común Estatinas

19. Ensayos diferentes frente a un tercer comparador común Estatinas

20. Evidencia de equivalencia terapéutica

21. Evidencia de equivalencia terapéutica • Ejemplos

22. Evidencia de equivalencia terapéutica • Ejemplos

23. Evidencia de equivalencia terapéutica • Ejemplos Evidencia Estimación Nivel de Evidencia Grado de Evidencia

24. En resumen… ¿para qué sirve todo esto? … tan importante es determinar ventaja comparativa como ausencia de valor añadido… … definir equivalentes terapéuticos facilita el posicionamiento de los fármacos en guías terapéuticas y GPC… … disponer de una clasificación de niveles de equivalencia permite conocer el grado de evidencia de cada definición de equivalentes terapéuticos… … definir equivalentes terapéuticos tiene implicaciones en gestión económica: Medicamentos Homólogos… Muchas gracias