Fisiología ovárica y regulación del ciclo menstrual

1. Profesor Titular: Dr. Héctor Godoy Morales Profesor Adjunto: Dr. Alfredo Ulloa Aguirre Presenta: Dr. Horacio Javier Alvarado Delgado R1BR Fisiología ovárica y regulación del ciclo menstrual

2. Introducción • La principal función del sistema reproductor es producir el ovulo para la fertilización y dar las condiciones apropiadas para la implantación, crecimiento fetal, desarrollo y nacimiento

3. Introducción • Cambios en estructura • Folículo • Determina potencial reproductivo • Células interactúan entre si • Hormonas esteroideas • Hormonas esteroideas • Programan respuesta hipofisiaria • Maduración folicular • Inicia aumento de LH • Mantener cuerpo lúteo

4. Morfogénesis de las células germinales y del ovario • Células germinales primordiales • Epiblasto proximal • 3 • Endodermo saco vitelino • 4 • Migración y proliferación • 6 • Cresta genital

5. Morfogénesis de las células germinales y del ovario • Oogonia • Impronta genética • Borrado de huellas • Ambas se borran • Materna se restablece

6. Morfogénesis de las células germinales y del ovario

7. Folículo Primordial • 30-60 micras • Oocito primario en diploteno tardío • 9-25micras • Capa simple plana granulosa • No influenciados por gonadotropinas

8. Folículo primario • > 60 micras • Oocito primario • Capa simple cuboidal

9. Folículo Secundario • < 120 micras • Oocito primario • Capas cuboideas ( < 600 células granulosa

10. Folículo Antral • Oocito rodeado de zona pelucida • Muchas capas células granulosa • Fluido folicular se empieza a almacenar • Antro • Teca interna visible

11. Folículo de Graaf • Ooocito • Zona pelucida • Granulosa • Líquido folicular • Teca interna y granulosa bien definida

12. Genes involucrados en el desarrollo del folículo y del ovario

13. Células de la Granulosa • Origen • Mesotelio epitelial del ovario • Rete Ovarii • Oligoclonal • 3 a 5 dan origen a las demás • No recibe riego sanguíneo propio

14. Uniones Gap

15. Actividad esteroidogenica

16. Heterogenicidadfenotipica

17. Células de la Teca

18. Ciclo de vida folicular

19. Inicio del ciclo folicular • Crecimiento inicia 5 – 6° mes de vidaintrauterinahastamenopausia • Cambios morfológicos y funcionales

20. Factores que inician el crecimiento folicular • Factores intraovaricos regulan las fases tempranas del crecimiento folicular • Proteínas de origen somático • Activina A • Foxo 3 • FGF • Ligando kit

21. Factores que inician el crecimiento folicular • Factores intraovaricos regulan las fases tempranas del crecimiento folicular • Proteínas de origen ovárico • GDF – 9 • BMP – 15 • Proteína de origen en células de la granulosa • Substancia inhibidora mülleriana

22. Factores que inician el crecimiento folicular • La FSH NO se requiere para el inicio del crecimiento folicular

23. Formación de folículos antrales • El antro y el líquido antral • Facilita el proceso de la ovulación • Intercambio de nutrientes y extracción de desechos en el compartimiento avascular • Ambiente único para completar el crecimiento y maduración del oocito

24. Formación de folículos antrales • Formación de antro • Flujo de agua • Aquaporinas 7, 8 y 9 • Expansión acelerada causa el dolor pélvico a medio ciclo (Mittelschmerz) • Ciclina D2

25. Reclutamiento, Selección y Dominancia • Reclutamiento • Folículo se separa del resto del pool para iniciar su crecimiento Reclutamiento Inicial Compromiso de una cohorte de folículos antrales para iniciar su crecimiento Reclutamiento cíclico Obigación de los folículos para iniciar su crecimiento

26. Reclutamiento, Selección y Dominancia • Selección • Proceso de maduración folicular en la que la cohorte se reduce a un número apropiado de especies para cumplir la cuota ovulatoria • Tamaño y alto índice de mitosis en células de la granulosa • FSH en líquido folicular • Estradiol No garantiza la ovulación

27. Reclutamiento, Selección y Dominancia • Dominancia • Status del folículo destinado a la ovulación y su rol destinado en la regulación del tamaño de la cuota ovulatoria. • 7 días después de la desaparición del cuerpo lúteo del cicloprevio

28. Características endocrinas de los folículos en camino a la Dominancia

29. Maduración del Oocito • Mantenimiento del arresto meiótico • Mecanismo de detención en diploteno tardío y continuación de meiosis aun es un misterio. • Maduración controlada por AMPc ovárico ?

30. Maduración del Oocito • Maduración nuclear

31. Maduración del Oocito • Maduración citoplasmática • Posterior a pico de LH • Critico para la activación del huevo y desarrollo preimplantatorio del embrión • Movimiento de reticuloendoplásmico, mitocondria y gránulos corticales a la corteza ovárica • Desaparición del Golgi

32. Maduración del Oocito • Reclutamiento de RNAm • Activador tisular de plasminógeno • Mos • Receptor de inositoltrifosfato tipo I Poliadeshion citoplasmática

33. Maduración del Oocito • Control del ciclo celular del Oocito • Ciclinas • Ciclinas dependientes de cinasas • Factor promotor de maduración • Factor cistostático

34. Ovulación • Elevación de estrógeno induce a LH • Reanudación de meiosis, ovulación y luteinización • Elevación de LH es 36 hrs antes de ruptura folicular • Cambios antes de ovulación • Supresión de genes en granulosa • Perdida de uniones gap • Inducción de genes para la ovulación en granulosa

35. Ovulación

36. Ovulación • Crecimiento de estigma • Ruptura de estigma expulsa al huevo y líquido folicular

37. Ovulación • Progesterona • Inducción de receptores de progesterona por LH en granulosa • Regula los genes de la ovulación • Metaloproteinasas • COX - 2

38. Ovulación • Prostaglandinas • LH induce la enzima COX – 2 • E2 • Factores similares a EGF • LH induce • Amphiregulin • EpiregulinExpansión del cumulo y maduración ovular • Betacelullin

39. Mecanismos de ruptura folicular • Hipótesis • Incremento de presión hidrostática • Incremento de presión coloidosmótica • Formación y ruptura de estigma por enzimas

40. Mecanismos de ruptura folicular • Formación y ruptura de estigma por enzimas • Activadores del plasminógeno • Metaloproteinasas • MMP – 3, 7, 9 y 11 • A Desintegrina y Metaloproteinasa y TrombospondinMotifs (ADAMTS) • ADAMTS 1: Regula el gen de progesterona • Catepsina L • Degrada colagenasas I y IV, elastina y fibronectina

41. Vida de el Cuerpo Lúteo • Estadios iniciales de la formación del cuerpo lúteo • Folículo roto se reorganiza en cuerpo lúteo • Luteinización y formación del cuerpo lúteo • Cambios en la expresión genética

42. Formación de cuerpo lúteo • Hemorragia en cavidad ovulatoria • Proliferación y penetración de capilares y fibroblastos • LDL • Factores angiogénicos • VEGF • FGF

43. Formación de cuerpo lúteo • Cambios morfológicos en células de la granulosa • Perdida de actividad mitótica • Ciclina D2 • Inhibidores de ciclo celular p21cip y p21 kip • StAR, P450cc, 3β – hidroxiesteroide deshidrogenasa.

44. El rol de la LH • LH mantiene la función del cuerpo lúteo • Retiro de LH: desaparición de cuerpo lúteo • Niveles de receptores de LH y hCG aumentan durante la fase lútea • Progesterona • Cuerpo lúteo produce 25 a 50 mg de progesterona diariamente

45. Luteolisis • Regresión del cuerpo lúteo • Vida funcional del cuerpo lúteo en un ciclo no fértil es de 14 ± 2 días • No embarazo • Cuerpo albicans

46. Luteolisis • Perdida de receptores de LH y hCG • Disminuye progesterona • Falla en la expresión del gen de StAR • Falla a la expresión de enzimas esteroidogénicas • Regresión estructural • Apoptosis • Autofagocitosis

47. Luteolisis • Factores que controlan sobrevivencia y muerte en cuerpo lúteo • Bcl2 • Bax • FAS y ligando FAS • PGF2α • TNFα

48. Hormona Folículo Estimulante • Requerida para la transición de folículo preantral a antral • Elevación de la FSH para iniciar la maduración folicular • Promueve la división de las células de la granulosa • Incrementa el numero de uniones Gap

49. Hormona Folículo estimulante • Induce a la aromatasa • Induce la expresión de citocromo p450 reductasa • Incrementa el número de receptores cognitivos de la célula de la granulosa • Induce receptores de LH en las células de la granulosa

50. FSH • Receptor siete transmembrana, junto con proteina G • Localizado en cromosoma 2p21