1. VACUNAS Y AUTISMOMITOS Y REALIDADES Luis Alberto Maya Pérez MD. Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú Autism Research Institute, San Diego, CA. LINCA, México DF.

2. VACUNAS Y AUTISMO • Contenido de las vacunas • Aluminio. • Etilmercurio (Timerosal). • Formaldehído. • Phenoxyethanol, polysorbate 20 y 80, sucrosa, gelatina. • Huevo, suero de pollo, suero de vaca, riñones de mono, células de oveja. • Antibióticos. • Tejidos humanos.

3. MERCURIO • Timerosal es la fuente de mercurio (Hg) en las vacunas, se usa como un estabilizador y agente antiinfeccioso. • Dosis de Hg recibida en las vacunas en EE.UU. hasta los 6 meses de edad: • 1950 - 1970: 50 g de Hg. • 1970 – 1975: 75 g de Hg. • 1992: 187,5 g de Hg (237,5 g hasta los 18 meses). • Todas las formas de Hg son tóxicas.

4. Timerosal (Etil-Hg) Muy tóxico Elemento Neurotóxico

5. Mercuriales Orgánicos COO-Na+ CH2CH3 Hg CH3 S (1) (2) Metil Etil Tiosalicilato Mercurio Metil Mercurio Etil Mercurio (Timerosal)

6. ROL DEL TIMEROSAL • Niveles máximos permitidos de exposición a Hg orgánico: • Según EPA: 0,1g/Kg/día. • Según ASTDR: 0,3 g/Kg/día. • Según FDA: 0,4 g/Kg/día. • Según OMS: 0.43 g/Kg/día. • Contenido de Mercurio por vacuna: • Difteria-Pertussis-Tétanos (DPT): 25 g. • Haemophilus influenzae Tipo b (Hib): 25 g. • Hepatitis viral B (HvB): 25 g. • Tétanos: 25 g. • Influenza: 25 g.

7. CONTENIDO DE MERCURIO EN LAS VACUNAS • Contenido de Hg permitido en el agua potable: 2 ppb (partes por billón). • 200 ppb de Hg se considera peligroso para el ser humano y no apta para consumo. • Vacunas con timerosal 0,01%: • 50 µg de timerosal. • 25 µg de etilmercurio. • 50,000 ppb de Hg (250 veces la dosis tóxica).

8. ESQUEMA DE VACUNACIÓN MINSA 2005-2006, CONTENIDO DE ETILMERCURIO EN LAS VACUNAS Y NIVELES DE SOBREEXPOSICIÓN MERCURIAL.

9. ROL DE LAS VACUNAS • Esquemas de vacunación adicionales: • DPT + Hib + HvB: • Suman 75 g de Hg, excediendo todos los niveles de máxima exposición permitidos. • Según EPA el niño debería pesar 750 Kg. • Según OMS el niño debería pesar 159 Kg. • Inmunoglobulinas anti-D: • Aportan 25 g adicionales durante el embarazo.

10. ROL DE LAS VACUNAS • La European Medical Evaluation Agency ha estimado que la exposición mercurial de otras fuentes, además de las vacunas, en los niños sería de 80 a 100 g por año. • Estudios en Canadá estiman que el timerosal representa sólo el 50% de la exposición a Hg en el primer año de vida de los niños. • Los niveles de máxima exposición fueron calculados para la contaminación oral. • Los niveles de máxima exposición fueron calculados para adultos de 70 Kg de peso.

11. Dosis de mercurio (timerosal) en niños: • Bigham M, Copes R. Drug Saf, 2005. ___________________________________ Asumiendo que un niño recibía todas sus vacunas en los primeros 6 meses de vida, 187,5 μg de mercurio provienen de sus inmunizaciones y 164 μgproceden de la exposición ambiental y de la leche materna.

12. EVIDENCIAS

13. ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS

14. ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Iatrogenic exposure to mercury after hepatitis B vaccination in preterm infants. Stajich G et al. J Pediatr, 2000. • 15 niños pretérmino y 5 a término. • Incrementos significativos en las concentraciones de Hg sanguíneas 48 – 72 horas después de la vacunación. • Niveles más altos en el grupo pretérmino. • Conclusión: “debido a que el Hg es un conocido agente potencialmente neurotóxico, se necesitan mayores estudios”.

15. ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Mercury concentrations and metabolism in infants receiving vaccines containing thiomersal: a descriptive study. Pichichero M et al. The Lancet, 2002. • 40 niños de 6 meses de edad o menores recibieron vacunas con tiomersal. • 21 niños control recibieron vacunas sin tiomersal. • Se obtuvieron muestras de sangre, orina y heces 3-28 días después de las vacunaciones. • Resultados: Hg sanguíneo 3,75 – 20,5 nmol/L (grupo de 2 meses) y 7,5 nmol/L (grupo de 6 meses). Niveles no detectables en el grupo que no recibió tiomersal. Concentraciones en orina despreciables y en heces 82 ng/g (2 meses de edad) y 58 ng/g (6 meses de edad). Tiempo estimado de vida media del etilmercurio fue de 7 días (4-10).

16. ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Exposición de niños menores de 0 a 12 meses al salicilato de etilmercurio (Thimerosal) presente en algunas vacunas infantiles. Lucana J.C. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad Wiener - HAL. 2006. • “Después de las 12 y 24 horas de ser vacunados, los niños solo eliminan un % pequeño por vía urinaria de los 25 µg de Hg que contiene la vacuna”. • “Se observó un periodo de eliminación de 60 a 90 días, por lo que se recomienda cambiar este preservante de la composición de las vacunas”.

17. ESTUDIOS FARMACOLÓGICOS EN HUMANOS • Developmental Neurotoxicology of Therapeutics: Survey of novel recent findings. Slikker W. Division of Neurotoxicology , National Center for Toxicological Research, US FDA. Neurotoxicology, 2000. • “El timerosal cruza las barreras hemato-encefálica y placentaria y resulta en cantidades apreciables de Hg en los tejidos, incluyendo el cerebro”.

18. Rejane M. et al. Hair mercury in breast-fed infants exposed to thimerosal-preserved vaccines. Eur J Pediatr, 2007.

19. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS

20. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA • Estudios fuera de los EE.UU. no han mostrado asociación. Sin embargo, en estos países la cantidad Hg fue sólo 1/3 de las administradas en los EE.UU. y en esquemas muy diferentes. Stehr-Green P et al. Am J Prev Med, 2003. Hviid A et al. JAMA, 2003; 290. Madsen KM et al. Pediatrics, 2003. Andrews N. et al. Pediatrics, 2004. Heron et al. Pediatrics, 2004. Fombonne E. et al. Pediatrics, 2006.

21. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACEÚTICA • El único estudio realizado por el US CDC en los EE.UU. inicialmente encontró asociación causal; sin embargo, luego de cambios en su metodología y diseño, no encontraron un efecto consistente. El autor concluyó que su estudio fue neutro. Verstraeten T et al. Pediatrics, 2003. Verstraeten T. Pediatrics, 2004.

23. CDC Internal VSD-Thimerosal Studies(2000)

24. CDC Internal VSD-Thimerosal Studies(2000)

25. CDC Internal VSD-Thimerosal Studies(2000)

26. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS HECHOS POR LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA • CONCLUSIONES • Tres de ellos examinan una población genéticamente homogénea: Dinamarca. • Los siete estudios fueron hechos por empleados de la Industria Farmacéutica: Staten Serum Institute (Dinamarca), GlaxoSmithKline (USA), etc. • Solo en 1 de los siete estudios se revelan los conflictos de intereses. • Cinco estudios evaluaron exposiciones a Hg 50 – 66% menores que en los EE.UU. • Ninguno de ellos evaluó otras exposiciones pre y postnatales a Hg (además de las vacunas). • Ninguno de ellos fue diseñado para evaluar la posibilidad de detectar poblaciones susceptibles genéticamente al daño por Hg. • Todos ellos tienen fallas metodológicas graves que invalidan sus conclusiones. • Cinco de ellos se realizaron en países con tasas de autismo significativamente menores a las de los EE.UU. • Seis estudios no han podido ser validados por investigadores independientes. • Ninguno de los estudios estableció su PODER ESTADÍSTICO ni la forma cómo establecieron el tamaño muestral.

27. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS INDEPENDIENTES • Otros estudios, realizados en los EE.UU. por investigadores independientes, han encontrado una asociación significativa. Geiger MR. Exp Biol Med, 2003. Geiger MR. J Am Phys Surg, 2003. Geiger DA. Pediatr Rehabil, 2003. Geiger DA. Int J Toxicol, 2004. Geier M. Med Sci Monit, 2004. Geier D. y Geier M. Med Sci Monit, 2005. Geier D et al. J Am Phys Surg, 2006. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2006. Geier D, Geier M. Neuro Endocrinol Lett, 2006.

28. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier & Geier. MedSciMonit.2004

29. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.

30. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS Geier D et al. Int J Toxicol, 2004.

31. Prevalencia de enfermedades en relación a la dosis de Hg. Geier M et al. J Am Phys Surg, 2003.

32. ESTUDIOS EPIDEMIOLÓGICOS INDEPENDIENTES • A two-phased population epidemiological study of the safety of thimerosal-containing vaccines: a follow-up analysis. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2005.

33. ESTUDIOS ECOLÓGICOS • Dos estudios recientes en EE.UU. muestran que, tras el retiro del timerosal de sus vacunas, la incidencia de las enfermedades del neurodesarrollo infantil han disminuido significativamente. Geier D et al. J Am Phys Surg, 2006. Geier D, Geier M. Med Sci Monit, 2006. • Los datos de US Department of Education muestran una disminución de casos nuevos de DEA desde el año 2004.

34. J Am Phys Surg 2006;11:8-13.

35. Desórdenes del neurodesarrollo reportados a la VAERS de acuerdo a la fecha de recepción Geier M et al. Med Sci Monit, 2006.

36. Desórdenes del neurodesarrollo reportados a la VAERS de acuerdo a la fecha de administración de las vacunas Geier M et al. Med Sci Monit, 2006.

37. ESTUDIOS ECOLÓGICOS • Aumento de la exposición ambiental a MP, especialmente a Hg, en todo el mundo. Ozuah P. et al. Ambul Pediatr, 2003. UNEP Global Mercury Assesment Working Group, 2003. • Asociación geográfica entre exposición a MP y desórdenes del neurodesarrollo infantil. Deb S. et al. Br J Psychiatry, 1994. Williams J. et al. Arch Dis Child, 2006.

38. ESTUDIOS ECOLÓGICOS • La exposición ambiental a Hg, cadmio, níquel, tricloroetileno y cloruro de vinilo en el lugar de residencia, son factores de riesgo para la aparición de DEA. Windham G et al. The National Institute of Environmental Health Sciences. National Institute of Health. US Department of Health and Human Services, 2006. • Por cada 1000 libras de Hg liberadas al ambiente, se observó un aumento de 43% en las necesidades de educación especial y un 63% de incremento en la prevalencia de autismo. Palmer R et al. Health Place, 2005.

39. ESTUDIOS EN NIÑOS CON DESÓRDENES DEL NEURODESARROLLO INFANTIL

40. ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA • Se ha demostrado que los niños con DEA son incapaces de excretar Hg y otros MP con respecto a niños sanos. Luego de que se les administra quelantes se observan niveles urinarios de Hg seis veces mayores que en los niños sin autismo. Bradstreet J et al. J Am Physician Surg, 2003. Holmes AS et al. Int J Toxicol, 2003. Lonsdale D et al. Neuro Endocrinol Lett, 2005. Fido A, Al Saad S. Autism, 2005. Hu L et al. Trans Am Nuclear Soc, 2003. • Los niños con DEA tienen mayores niveles de porfirinuria, un marcador de la intoxicación crónica por MP, los mismos que se normalizan luego de la administración de quelantes. Nataf R et al.Toxicol Appl Pharmacol, 2006. Geier M et. Neurotoxicity Research, 2006.

41. Holmes AS, Blaxill MF, Haley BE. Reduced Levels of Mercury in First Baby Haircuts of Autistic Children. International Journal of Toxicology 2003;22:277-285.

44. ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA • Se ha demostrado que la incapacidad de excretar Hg en los niños autistas se debe a trastornos en el ciclo de la metionina y la transulfuración. Alberti A et al. Bio Psychiatry, 1999. James S et al. Am J Clin Nutr, 2004. James S et al. Neurotoxicology, 2005. • Los investigadores han identificado polimorfismos genómicos específicos en el ciclo de la metionina y la transulfuración que explican la susceptibilidad genética aumentada a la intoxicación por MP en la población autista. James S et al. Am J Clin Nutr, 2004. Boris M et al. J Am Phys Surg, 2004. James S et al. Neurotoxicology, 2005. Godfrey M et al. J Alzheimers Dis, 2003.

45. Geier D. et al. A case series of children with apparent mercury toxic encephalopathies manifesting with clinical symptoms of regressive autistic disorders. J Toxicol Environ Health, 2007.

46. ESTUDIOS EN NIÑOS CON DEA • El ARI reporta mejorías significativas e incluso la pérdida del diagnóstico de autismo en miles de niños tratados con quelantes. Autism Research Institute. Treatment Options for Mercury/Metal Toxicity in Autism and Related Developmental Disabilities. ARI Pub, 2005. Autism Research Institute. Parents ratings of behavioural effects of biomedical interventions. ARI Pub, 2004.

47. ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS

48. ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS • Múltiples estudios muestran la toxicidad del timerosal sobre células nerviosas, fibroblastos y linfocitos T, ocasionándoles daño severo, cambios celulares, cese del crecimiento e incluso la muerte a pequeñísimas concentraciones. Haley B. Med Ver, 2005. Baskin D et al. Toxicol Sc, 2003. Leong C et al. NeuroReport, 2001. Parry J. Mutation Res, 1993. Wallin M et al.1993. Brunner M. et al. Mutagenesis, 1991. Makani S et al. Genes and Inmmunity, 2002. Waly M et al. Mol Psychiatry, 2004. Arsenijevic Y et al. J Neurosci, 2001. Riaz S et al. Brain Res Dev Brain Res, 2002. Humphrey M et al. Neurotoxicology, 2005. Yel L et al. Int J Mol Med, 2005. Brown L et al. UCI Undergrad Res J, 2003. Parran D et al. Toxicol Sci, 2005. Mutkus L et al. Biol Trace Elem Res, 2005.

49. ESTUDIOS EN CÉLULAS HUMANAS • El Hg potencia su toxicidad en conjunto con Al, compartiendo mecanismos comunes de neurotoxicidad. • El timerosal aumentó la mortalidad neuronal del 50 al 90% cuando se asoció con cloruro de Al. • Muchas vacunas contienen ambos metales. Haley B. Med Ver, 2005. Lacson A et al. Pediatr Dev Pathol, 2002. Flarend R et al.Vaccine, 1997. Authier F et al. Brain, 2001. Gherardi R. Rev Neurol (Paris), 2003. Bergfors E et al. Vaccine, 2003. Jones H. British Med J, 1972.

50. Neuronas antes de la exposición a Hg. • Neuronas durante la exposición a Hg. • Neuronas después de la exposición a Hg. Leong CWC, Syed NI, Lorscheider FL. Retrograde degeneration of neurite membrane structural integrity of nerve growth cones following in vitro exposure to mercury. NeuroReport 2001;12:733-737.