HORMONY, OBEZITA A DIABETES

1. HORMONY, OBEZITA A DIABETES 5. ROČNÍK REKREOLOGIE FTK UP OLOMOUC

2. ENDOKRINOLOGIE A OBEZITA Vztah hormonů a obezity: • Podíl hormonálních regulací na vzniku obezity • Podíl hormonů na léčbě obezity a její prognóze Obezita není jednoduchou endokrinopatií. Jde o poruchu řady hormonálních okruhů • leptin • inzulín • kortizol • katecholaminy

3. TUKOVÁ TKÁŇ JAKO SEKREČNÍ ORGÁN LEPTIN LEPTIN A LEPTINOVÁ TEORIE OBEZITY

4. LEPTIN A LEPTINOVÁ TEORIE OBEZITY Z hlediska regulací lákavé dvě myšlenky: 1. Defekt negativní zpětné vazby 2. Existence pozitivní zpětné vazby

5. NEGATIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA - Produkce látek tlumících příjem energie nebo tvorbu tuku Tuková tkáň

6. POZITIVNÍ ZPĚTNÁ VAZBA PROHLUBOVÁNÍ OBEZITY + Produkce látek podporujících příjem energie nebo tvorbu tuku Tuková tkáň

7. TNF-tumor necrosis factor • Produkt makrofágů u zánětů a nádorů - kachektin - vyvolává • anorexii • ztrátu hmotnosti • inzulínovou rezistenci (u NIDDM bývá vyšší) • Tvoří se i v tukové tkáni a ve svalu

8. Mastné kyseliny Produkt hydrolýzy TGC v bílé tukové tkáni hormonsenzitivní lipázou TGC Neesterifikované mastné kyseliny Glycerol hormonsenzitivní lipáza

9. Leptin - hormon bílé tukové tkáně ? ? tlumí v CNS chuť k jídlu. Je klíčový pro vznik obezity? Jak účinkuje? ? ? ? ? LEPTIN ? ? ? ? ? ? ?

10. Leptin ob myši - obézní • ob myšinemohou vytvářet leptin (chybí gen) • dodání leptinu vede ke zhubnutíob myší, k poklesu glykémie i inzulinémie

11. Leptin db myši - diabetes • db myším chybí receptor pro leptin, proto mají v krvi vysokou hladinu leptinu. Nemá leptin Nemá receptory Ani u ob myší, ani u db myší leptin neúčinkuje OB DB MYŠI MAJÍ HLAD, HODNĚ ŽEROU A TLOUSTNOU

12. Leptin db myši - diabetes • db myším chybí receptor pro leptin, proto mají v krvi vysokou hladinu leptinu. Spojením oběhů ob a db myší - ob myši hubnou leptin zhubne OB DB OB

13. Leptin Receptor pro leptin (produkt db genu) je přítomen v hypotalamu, v plicích, ledvinách, vaječnících a v plexus choriodeus. Leptin se tvoří v tuku (zejména v abdominálním). • Tlumí hlad • Podílí se na nástupu puberty (?) • Pozitivně působí na tvorbu krve (?)

14. Leptin Obézní mají vysokou hladinu leptinu a jeho podávání nevede k redukci hmotnosti. Proč? Mají LEPTINOVOU REZISTENCI(podobně jako mají NIDDM inzulínovou rezistenci) Podobně jako Receptory jim sice nechybí, jsou jen méně citlivé (rezistentní) DB

15. LEPTIN • koreluje s BMI • je vyšší u žen (i po korekci na množství tuku) • při redukci hmotnosti (odbourávání tuku) klesá • při vzestupu hmotnosti (tvorbě tuku) stoupá • nemá postprandiální exkurze • mění se pouze v delších intervalech (v souvislosti s dynamikou sekrece inzulínu ?) • čím vyšší je hladina leptinu, tím vyšší je hyperinzulinémie během OGT (orální glukózový test)

16. LEPTIN • nemá přímý vztah k DM • má nepřímý vztah k DM (přes inzulín, se kterým poměrně těsně koreluje i po korekci na množství tuku) • koreluje s WHR • koreluje negativně s HDL-CH a pozitivně s TGC; tyto korelace mizí po adjustaci na množství tuku • koreluje negativně s energetickým výdejem

17. LEPTIN Osoby s vysokou leptinémií si uchovávají relativně snížený energetický výdej i po redukci hmotnosti. Proč? Asi periferní efekt leptinu (přímé negativní působení leptinu na BMR?). snižuje hypokineze BMR zvyšuje snižuje leptinémie

18. LEPTIN Jak působí pravidelná PA? snižuje zvyšuje hypokineze Pravidelná PA BMR zvyšuje snižuje snižuje zvyšuje leptinémie

19. LEPTIN Pravidelné cvičení zvyšuje senzitivitu leptinových receptorů? Asi … podobně jako zvyšuje senzitivitu inzulínových receptorů! snižuje zvyšuje hypokineze Pravidelná PA BMR zvyšuje snižuje snižuje zvyšuje leptinémie

20. LEPTIN Zvýšená senzitivita leptinových receptorů zvýší účinnost leptinu a tím umožní redukci jeho plazmatické koncentrace. Pravidelná pohybová aktivita uvedeným mechanismem snižuje pocit hladu a tím i energetický příjem. snižuje zvyšuje hypokineze Pravidelná PA BMR zvyšuje snižuje snižuje zvyšuje leptinémie

21. LEPTIN Pravidelná pohybová aktivita • zvyšuje energetický výdej • paradoxně snižuje pocit hladu (zvýšení senzitivity receptorů) • a tím se podílí na redukci hmotnosti snižuje zvyšuje hypokineze Pravidelná PA BMR zvyšuje snižuje snižuje zvyšuje leptinémie

22. Aby si zvýšili senzitivitu leptinových receptorů! A měli menší hlad ... Proč asi utíkají?

23. HYPOKINEZE • zvyšuje pocit hladu (snižuje senzitivitu leptinových receptorů) • snižuje energetický výdej (málo pohybu + nízký BMR) • a proto vede ke zvyšování tělesné hmotnosti. A v tom všem hraje významnou roli LEPTIN

24. KLASICKÉ HORMONY A OBEZITA (bude probrán v kapitole inzulínová sekrece a rezistence) • inzulín • kortizol • katecholaminy • dehydroepiandrosteron • pohlavní hormony • tyreoidální hormony

25. KORTIZOLa kortizolová teorie obezity U řady obézních kortizolémie na horní hranici normy nebo nad ní. Proč? • Chronická stimulace CNS stresem. • (nebo) Primárně vyšší aktivita osy HHN. Výsledek? Zvýšená kortizolémie + …..

26. stres + GHRH CRH GnRH - - - + - GH ACTH sexuální steroidy + kortizol

27. KORTIZOLa kortizolová teorie obezity • zvýšená hladina kortizolu • zvýšená hladina androgenu u žen (hirsutismus) • snížená hladina růstového hormonu (v pubertě - nižší tělesná výška) • snížená hladina testosteronu u mužů (v pubertě - nedokonalý rozvoj pohlavních orgánů, snížená potence) • nižší hladina progesteronu (nepravidelný cyklus)

28. KORTIZOLa kortizolová teorie obezity Zvýšená hladina kortizolu • abdominální uložení tuku • více receptorůpro kortizol a androgeny - zvýšená citlivost - zvýšená lipolýza - zvýšené riziko aterosklerózy • větší počet buněk na jednotku objemu- více tuku • vyšší průtok krve- zvyšuje frekvenci epizod lipogeneze a lipolýzy • inzulínová rezistence

29. KATECHOLAMINY a obezita Přímý a nepřímý vliv • autonomní nervový systém • dřeň nadledvin

30. přímý systém nepřímý systém sympatikus dřeň nadledvin kardiovaskulární systém katecholaminy metabolismus pocení GIT

31. KATECHOLAMINY a obezita Aktivita sympatiku zvyšuje chuť k jídlu především na sacharidy (2- a 3- adrenergní efekt)

32. KATECHOLAMINY a obezita Aktivita sympatiku ovlivňuje energetický výdej • Aktivuje lipoproteinovou lipázu (LPL) • LPL se tvoří v tukových buňkách a je secernována na kapilární stranu. • LPL štěpí chylomikrony a VLDL. • LPL má regionální a pohlavní rozdíly (premenopauzální ženy mají např. vysokou aktivitu LPL v gluteální a femorální krajině).

33. KATECHOLAMINY a obezita • Adenylátcykláza, která umožňuje vznik cAMP, je stimulována povrchovými receptory cévního endotelu a -adrenoceptory. • Lipolýza je potlačená • inzulínem (už při velmi nízkých hladinách) • katecholaminy prostřednictvím -receptorů (v postprandiálním stavu působí na LPL silněji než inzulín).

34. KATECHOLAMINY a obezita BMR (tvoří víc jak 50% denního energetického výdeje) jako rizikový faktor vzniku obezity BMR zvyšuje • produkce katecholaminů • aktivita sympatiku Má nízký BMR nebo se přejídá? FALSTAF

35. KATECHOLAMINY a obezita -blokátory snižují energetický výdej ALE POZOR! Podráždění některých mutací -receptorů (např. 2B) zvyšuje vagotonii a snižuje energetický výdej. Proto např. zvýšená senzitivita 2B-receptorů může přispívat ke vzniku obezity.

36. KATECHOLAMINY a obezita POHYBOVÁ AKTIVITA • zvyšuje aktivitu sympatiku • zvyšuje energetický výdej • zvyšuje oxidaci tuku

37. KATECHOLAMINY a obezita Trénovaný jedinec využije při zátěži střední intenzity vlivem katecholaminů během 30 minut asi o …... tuku více než netrénovaný 10 g

38. KATECHOLAMINY a obezita !!! POZOR !!! Obézní osoby mají geneticky podmíněnouredukovanou schopnostvzestupu sympatické aktivity při zátěži!

39. KATECHOLAMINY a obezita Obézní osoby mají geneticky podmíněnouzvýšenou aktivitu sympatiku v klidu!

40. KATECHOLAMINY a obezita Zvýšená aktivita sympatiku může být vyvolána hyperinzulinémií!

41. INZULÍNOVÁ REZISTENCE HYPERINZULINÉMIE Zvýšená aktivita sympatiku Retence natria ZVÝŠENÝ KREVNÍ TLAK

42. KATECHOLAMINY a obezita Hyperinzulinémie vyvolává zvýšenou aktivitu sympatiku pouze u štíhlých osob - vznik hypertenze. U obézních osob s geneticky podmíněnou vysokou aktivitou sympatiku hyperinzulinémie další vzestup aktivity sympatiku nevyvolává. Zvýšený krevní tlak u obézních už dál hyperinzulinémií ovlivňován není.

43. KATECHOLAMINY a obezita Hyperinzulinémie vyvolává zvýšenou aktivitu sympatiku pouze u štíhlých osob - vznik hypertenze. U obézních osob s geneticky podmíněnou vysokou aktivitou sympatiku hyperinzulinémie další vzestup aktivity sympatiku nevyvolává Příčina?

44. KATECHOLAMINY a obezita Hyperinzulinémie vyvolává zvýšenou aktivitu sympatiku pouze u štíhlých osob. U obézních osob s geneticky podmíněnou vysokou aktivitou sympatiku hyperinzulinémie další vzestup aktivity sympatiku nevyvolává (snížená citlivost receptorů ??)

45. KATECHOLAMINY a obezita Pravidelná pohybová aktivita • nejen snižuje inzulínovou rezistenci a tím i hyperinzulinémii, • ale také zvyšuje citlivost adrenergních receptorů na katecholaminy. Tím • snižuje přirozeně zvýšenou aktivitu sympatiku • a zvyšuje citlivost tukové tkáně na zvýšenou aktivitu sympatiku při zátěži.

46. KATECHOLAMINY a obezita POZOR! Pravidelná pohybová aktivita zvyšuje svou redukční efektivitu cvičení!

47. U diabetiků je nižší reaktivita sympatiku dána také existující autonomní neuropatií Poznámka: Snížená efektivita cvičení u diabetiků!

48. KATECHOLAMINY a obezita Beta-3 adrenergní receptory jsou hlavním faktorem zprostředkujícím katecholaminy indukovanou termogenezi v hnědé tukové tkáni. Jejich podrážděním se z tukové tkáně vytváří tepelná energie! Jejich podrážděním se snižuje lipogeneze!

49. + tepelná energie Beta-3 adrenergní receptory

50. KATECHOLAMINY a obezita Snížená senzitivita těchto receptorů je podmíněná geneticky - morbidní obezita!