doza eficienta = 0,015 mg/kg corp doza toxica=mai mare de 0,1 mg/kg doza letala = 0,8 mg/kg

1. Alte mecanisme de actiune: • inhibarea anumitor cai de semnalizare celulara (secretia de mediatori endogeni=citokine) • alterarea aderarii si migrarii leucocitelor • modularea activitatii COX-1 si COX-2 • proprietati antioxidante (inhibarea formarii radicalilor superoxid) • doza eficienta = 0,015 mg/kg corp • doza toxica=mai mare de 0,1 mg/kg • doza letala = 0,8 mg/kg

2. Intoxicatii cu colchicina: - dureri abdominale, - gastroenterite cu hemoragie - diaree - paralizia centrilor medulari, musculaturii striate si netede Ingestia diferitelor parti de planta: - dificultati de inghitire - dureri abdominale - hipotensiune - spasme musculare - dificultati respiratorii.

3. doza maximă = 6 mg/zi • Colchicina, cp. • Tiocolchicozida • semisintetic, S-glicozidă • relaxant muscular • periplegii spastice • spasme dureroase din afecţiuni degenerative vertebrale • Demecolcina • mai activă (x10) • mai puţin toxică (x5) • leucemie, carcinoame dermice • Colcemid R, sol. inj. • produs vegetal • extracţia colchicinei

4. ALCALOIZI DERIVAŢI DE LA ORNITINĂ alcaloizi cu nucleu pirolidinic alcaloizi cu nucleu tropanic ornitina alcaloizi cu nucleu pirolizidinic

5. Biogeneza ox. - CO2 metilornitină putresceină -N-metil-butiraldehida N-metil-pirolideina acid acetilacetic ecgonina (Cocae folium) cuschigrina

6. higrina - CO2 tropina (tropanol) (Atropa belladonna, Hyoscyamus niger, Datura stramonium)

7. Alcaloizi tropanici • alcaloizi esteri • nucleul tropanic este un biciclu azotat = 8 metil-8-azabiciclo-octan • provine prin condensarea pirolidinei cu nucleul piperidinic • optic activi • in produsul vegetal proaspat se gasesc formele levogire • izomerii dextrogiri sunt de circa 20-30 ori mai putin activi • hidrolizeaza usor in mediu alcalin sau acid

8. Stereoizomerie tropanol pseudotropanol (hiosciamina, atropina, scopolamina) (cocaina) • anestezic local • psihotrop • spasmolitic • midriatic

9. Alcaloizi pirolizidinici • heterociclu format din 2 cicluri pentaatomice unite printr-un atom de carbon și un atom de azot dispus angular • azabiciclo - octan • esteri ai unor aminoalcooli cu nucleu pirolizidinic (necine) cu acizi mono-sau dibazici (acizi necici) • necinele =derivați ai 1-metilpirolizidinei sau heliotridanului • acizi necici=acizi alifatici monocarboxilici sau dicarboxilici cu 5,7,8 sau 10 atomi de carbon.

10. hepatotoxici, mutageni, cancerigeni senecionina Ficat sanatos lasiocarpina: R1, R4=H; R2=OCH3; R3=OH; R5=O-angelil 7-acetillicopsamina: R1=OH; R2, R3, R5=H; R4=O-acetil

11. BELLADONNAE FOLIUM ET RADIX Atropa belladonna, Solanaceae, mătrăgună • originară din Europa Centrală • folosită ca otravăîn Evul Mediu • plantă toxică • 2-5 fructe = fatale, la copii • 10-20 fructe fatale, la adulti

12. Atropos

13. Compozitie chimica • Frunze • 0,13-0,75% alcaloizi tropanici (hiosciamina, nor-hiosciamina, scopolamina, beladonina, apoatropina, scopina) • FR X: min. 0,3% alcaloizi totali exprimaţi în hiosciamină • baze volatile pirolice si pirolidinice (N-metilpirolidina, cuschigrina) • flavonozide (glicozide ale cvercetolului si kemferolului) • cumarine (scopoletina, umbeliferona) • acizi fenolici • aminoacizi liberi • acid ascorbic

14. Radacini • 0,37-1% alcaloizi tropanici (hiosciamina, scopolamina, beladonina, scopina) • FR X: min. 0,45 % alcaloizi totali exprimati in hiosciamina • baze volatile (cuschigrina in cantitate mai mare) • cumarine • enzime • Hiosciamina • esterul tropanolului cu acidul tropic (fenil-hidracrilic) • izomer levogir • putin stabil din punct de vedere chimic: • in mediu acid sau alcalin, hidrolizeaza la acid tropic si tropanol

15. la uscarea produsului vegetal sau la extractia alcaloizilor, are loc procesul de racemizare, obtinandu-se ATROPINA (d,l-hiosciamina) • prin incalzire se transforma in apoatropina, compus toxic, optic inactiv; nu este admisa prezenta apoatropinei in atropina!!! d-hiosciamină l-hiosciamină d,l – hiosciamină = atropină

16. + atropina apoatropina beladonina

17. Identificare R. Vitali: - extractie in mediu nepolar - evaporare solvent - tratarea reziduului cu acid azotic fumans - evaporare la rece  coloratie galben-portocalie, care in prezenta de KOH alcoolic  coloratie violeta • Actiune • Alcaloizii tropanici • parasimpatolitici (anticolinergici) - antispastica - diminuarea secretiei glandelor exocrine - midriaza • determina bradicardie, la doze mici, si cresterea ritmului cardiac, la doze mari

18. Parasimpatolitic = blocheaza receptorii muscarinici de la nivelul • organelor periferice inervate de fibrele • parasimpatice post-ganglionare • Efecte de tip litic asupra parasimpaticului: • relaxarea musculaturii netede • diminuarea secretiei glandelor exocrine: salivare, pancreatice, • gastrice, sudoripare, bronsice, lacrimale • - midriaza

19. determina stimularea centrilor nervosi superiori, la doze terapeutice • hiosciamina este de 2 ori mai activa decat atropina, dar si mai putin toxica • beladonina este usor analgetica si spasmolitica • Indicatii • spasme din tulburari ale aparatului digestiv, urinar, respirator • medicatia preanestezica • chirurgia generala (inhiba hipersecretia salivara si bronsica indusa de anestezice generale) • boala Parkinson • oftalmologie • intoxicatii cu pilocarpina, ciuperci din genul Amanita, insecticide organo-fosforice

20. Reactii adverse atropina • - retentie de urina • - cresterea tensiunii intraoculare • - actiune constipanta • Functie de cantitatea ingerata: • puls rapid • pupile dilatate (fotofobie) • gura uscata • cresterea temperaturii corporale (in special la copii) • inrosirea pielii • neliniste, confuzie, dezorientare.

21. Doze mari de produs vegetal = 50 g (echiv. 100 mg atropina) - greutate in vorbire - neliniste - halucinatii - reactii psihice anormale - delir - extenuare, somn.

22. Produs vegetal • extractie alcaloizi (radacini) • tinctura, extracte uscate F.R. X. : - Tinctura Belladonnae folium (0,03% alcaloizi totali exprimati in hiosciamina) - Sirupus Belladonnae (0,0015% alcaloizi totali) - Extractum Belladonnae siccum (1,5% alcaloizi totali) • Produse farmaceutice • Lizadon: atropina + papaverina + fenobarbital • Distonocalm : alcaloizi totali din radacina + propranolol + amital + alcaloizi din ergot

23. Calmogen: alcaloizi totali din radacina + atropina + DH-ergotoxina • + propranolol + hidroxizin • Carbocif: sulf + bila bovina + fenolftaleina + carbune medicinal + • extract de crusan + atropina sulfat • Calmogastrin: extract uscat de Belladonna + hidroxid de aluminiu • Atropina sulfat, sol. inj. (Venena)

24. HYOSCYAMI FOLIUM Hyoscyamus niger, Solanaceae, măselariţă • alcaloizi tropanici (0,05-0,17%): hiosciamina si scopolamina in proportii egale • baze volatile (tetrametilputresceina) • flavonozide • aminoacizi, colina • cumarine (scopoletol) • acizi fenolici (cafeic, clorogenic)

25. scopolamina • Actiune si utilizari • asemanatoare preparatelor de Atropa belladonna, dar de intensitate mai mica, in plus, • proprietati usor hipnotice si narcotice, deprimant-centrale (scopolamina)

26. Scopolamina (hioscina) • parasimpatolitic de intensitate mai mica decat atropina • deprimant SNC • psihotrop • combaterea raului de miscare (de electie) • boala Parkinson • delirium tremens • medicatia preanestezica Doze maxime : 1 mg odata si 3 mg/24 ore • Produs vegetal • tinctura, extract uscat, mai putin utilizate, sau deloc astazi • tigari antiastmatice • Oleum Hyoscyami, analgezic

27. Efectele scopolaminei asupra SNC • doze terapeutice: sedare, somnolenta, somn fara vise • in timp  amnezie (inabilitatea subiectului de a-si aminti evenimentele survenite inaintea sau in timpul administrarii) • doze mari: afectarea intelectului, halucinatii si delir (creaza perceptia unei lumi incarcate cu energie violenta), confuzie, narcoza, coma - potenteaza actiunea inhibitoarelor SNC

28. Produse farmaceutice • Bromhidrat de scopolamina, sol. injectabila (Venena) • Isopto Hyoscine, cps. • Scopoderm, Transderm, sisteme terapeutice transdermice (1,5 mg scopolamina baza/3 zile) • Scobutil, Buscopan (N-butilscopolamina), cp., sup.

29. STRAMONII FOLIUM Datura stramonium, Solanaceae, ciumafaie • alcaloizi tropanici (0,1-0,5%) (75% hiosciamina si 25% scopolamina) • total alcaloidic = daturina • baze volatile • cumarine (urme) • enzime • aminoacizi • flavonoide • lactone terpenoidice

30. Utilizari • pulbere, tigari antiastmatice • extractia scopolaminei (Datura innoxia) • Administrarea repetata a unei infuzii din Datura sp.induce: • schizofrenie • indiferenta fata de mediul inconjurator, midriaza • tremor membre • instabilitate in mers • “sindromul liliputan”

31. COCAE FOLIUM Erythroxylum coca, Erythroxylaceae • arbust originar din zonele tropicale si subtropicale ale Americii de Sud • utilizate si astazi de catre populatiile indiene din America de Sud • 1885, farmacistul american Pemberton a preparat un vin de coca, tonic; ulterior a inlocuit alcoolul cu extract de cola si apa plata cu apa carbo-gazoasa  reteta Coca–Cola. La inceputul sec. 20, Cocae folium dispare din formula originala.

33. Cultură tradiţională de coca (Bolivia)

34. Compozitie chimica • alcaloizi derivati de pseudotropanol (0,5-1,5%): cocaina (30-50% din total) (metil-benzoil-ecgonina), truxiline, tropococaina • baze pirolidinice (higrina, cuschigrina) • flavonoide • taninuri • triterpene • acid clorogenic • COCAINA • anestezic local (ORL, stomatologie, oftalmologie) • - blocarea canalelor de sodiu din membranele neuronale • - diminuarea permebilitatii neuronale  intrerupe propagarea potentialului de actiune corespunzator mesajului senzorial

35. Anestezic local = substanta care aplicata in anumite concentratii determina blocarea formarii/transmiterii influxului nervos cu diminuarea/disparitia sensibilitatii nervoase. • actiunea anestezica a cocainei este insotita de vasoconstrictie • efectul dureaza 30-45 min. • sol. 4-10% (5% in chirurgia ORL), colire 1-3% Doza maxima sigura permisa pentru uz medical = 3 mg/kg.

36. simpatomimetic • stimularea centrala de tip amfetaminic: senzatie de euforie, stimulare intelectuala, hiperactivitate, hiperluciditate, diminuarea senzatiei de oboseala, accelerare in elaborarea ideilor • STUPEFIANT: dependenta psihica puternica COCAINISM= intoxicatia cronica COCAISM = mestecarea frunzelor in prezenta varului nestins  eliberarea ecgoninei din cocaină = nu dafarmacodependenta  50 g frunze = 2 g cocaina/24 ore

37. Mecanism actiune simpatomimetica - inhibarea recaptarii NA, serotoninei, DOPA - fixare pe transportorii specifici neuromediatorilor - inhibarea MAO - cresterea disponibilului de neurotransmitatori pentru receptori - potentarea si prelungirea actiunii centrale si periferice monoaminelor

38. Explicatia adictiei la cocaina Localizarea cerebrala a cocainei - concentrarea in aria ventrala tegumentara, nucleii accumbens, nucleu caudat – zone implicate in sistemul de recompensa a creierului, bogate in sinapse dopaminergice

39. DOPA Transportori DOPA Receptor pentru DOPA Legarea DOPA de receptori si transportorii specifici in nucleii acumbens

40. Fixarea cocainei de transportorii DOPA – inhibitia recaptarii DOPA

41. Proteina G AMP-c Cresterea [AMP-c] in celulele postsinaptice

42. Aria ventrala tegumentara Cortex prefrontal Legarea cocainei in nucleii accumbens si activarea caii de recompensa

43. Scanare tomografie cu emisie pozitronica normal/consumator de cocaina normal cocainoman Zone rosii – nivel mare de utilizare a glucozei Zone galbene – nivel mediu de utilizare a glucozei Zone albastre – nivel foarte mic de folosire a glucozei

44. Efecte ale cocainei pe termen scurt 25-150 mg cocaina: - euforie, hiperluciditate, ideatie, concentrarea crescuta - senzatie de putere - intensificarea tuturor simturilor - cresterea performantelor intelectuale si motorii - diminuarea apetitului si a nevoii de somn - cresterea tensiunii arteriale, ritmului cardiac - cresterea temperaturii corporale - dilatarea pupilelor Diferite doze de cocaina: - dureri de cap, ameteli - tulburari de coordonare a miscarilor - anxietate, insomnie - depresie, halucinatii

45. Efecte pe termen lung: • iritabilitate • tulburari de comportament • neliniste • paranoia • halucinatii auditive • consumul continuu de doze mari de cocaina determina modificari radicale ale comportamentului uman, tendinta spre violenta

46. Supradozaj cocaina: • - hipertensiune severa • - hemoragii cerebrale • - accidente cerebrale • - infarct miocardic • - convulsii, delir • - insuficienta renala • - deces • toxicitate cardiovasculara: • - hipertensiune accentuata, • - accelerarea ritmului cardiac, • - ischemie miocardica, • - infarct

47. cocaina crack Leziuni cerebrale determ. de cocaina

48. Simptome din sindromul de abstinenta la cocaina: - disforie - oboseala - retard psihomotoriu - vise neplacute - anxietate - depresie - cresterea apetitului

49. Produs vegetal • extractia cocainei – legislatie restrictiva, producerea, traficul si consumul cocainei =ilicite • cocaina nu se mai utilizeaza in terapeutica actuala, existand anestezice locale de sinteza/semisinteza convocaina

50. ALCALOIZI DERIVATI DE LA LIZINA alcaloizi piperidinici (piperina - Piper nigrum) alcaloizi indolizidinici (castanospermina- Castanospermum australe) lizina alcaloizi chinolizidinici (sparteina -Cytisus scoparius)