TOXICOLOGIA DOS SOLVENTES ORGÂNICOS

1. TOXICOLOGIA DOS SOLVENTES ORGÂNICOS Prof.Carlos Augusto Mello da Silva Disciplina de Toxicologia Médica Faculdade de Medicina – UCS - RS

2. Solventes Orgânicos • Amplo grupo de compostos ,com variadas estruturas químicas (álcoois, hidrocarbonetos, éteres, cetonas) • Compartilham, tanto habilidades (dissolução e dispersão de gorduras, óleos, ceras, tintas, pigmentos, borrachas) que determinam seus usos, como efeitos tóxicos (irritação de pele e mucosas, depressão do SNC em exposições agudas, por exemplo)

3. Solventes Orgânicos Entre os solventes mais utilizados em diversas atividades humanas temos: • Hidrocarbonetos alifáticos (thiners, querosene, n-hexano) • Hidrocarboetos halogenados (tricloroetileno, percloroetileno) • Hidroccarbonetos aromáticos (benzeno, tolueno, xileno) • Cetonas (metil-n-butilcetona)

4. Solventes Orgânicos TOXICOCINÉTICA • Absorvidos por todas as vias (respiratória, dérmica e digestiva) • A via respiratória (inalação dos vapores) é a mais importante nos ambientes de trabalho, seguida da dérmica • A via digestiva tem importância restringida a acidentes ou tentativas de suicídio

5. Solventes Orgânicos TOXICOCINÉTICA A absorção respiratória varia com a concentração de vapores no local de trabalho, o esforço físico, a permeabilidade da membrana alvéolo-capilar e a solubilidade específica do solvente no sangue (coeficiente de partição ar/sangue)

6. Solventes Orgânicos TOXICOCINÉTICA • A absorção dérmica varia com a espessura da pele, a perfusão local e a presença de lesões • O contato persistente, através de vestimentas contaminadas, contribui para maior absorção

7. Solventes Orgânicos TOXICOCINÉTICA • A biotransformação ocorre principalmente via Citocromo P450 • Os metabólitos são eliminados através da urina ou por via biliar • As taxas de biotransformação são influenciadas por outros agentes (consumo de álcool) • Podem ser formados metabólitos ativos,mais tóxicos que o solvente original (ex: n-hexano/n-hexanediona - agente neurotóxico periférico)

8. Solventes Orgânicos TOXICOCINÉTICA • A excreção também se dá pela via respiratória, de forma inalterada (não metabolizados) • O controle de trabalhadores expostos se dá pela medição dos metabólitos na urina, sangue e ar expirado

9. Solventes Orgânicos SISTEMA NERVOSO CENTRAL EFEITOS TÓXICOS AGUDOS • Sinais iniciais: euforia, desinibirão • Vertigens, delírio, náuseas, vômitos • Incoordenação motora, parestesias, taquicardia • Convulsões, coma e óbito (altas concentrações)

10. Solventes Orgânicos SISTEMA NERVOSO CENTRAL EFEITOS TÓXICOS CRÔNICOS • Cefaléia, fadiga, irritabilidade, perda de memória • Depressão, instabilidade emocional, insônia • Redução da libido • Encefalopatia tóxica (distúrbios do humor, memória, fala e psicomotores)

11. Solventes Orgânicos SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO EFEITOS TÓXICOS • Neuropatia periférica (n-hexano, metil-n-butilcetona) • Dano axonal (degeneração distal) • Detecção através de eletromiografia

12. Solventes Orgânicos APARELHO URINÁRIO EFEITOS TÓXICOS • Dano tubular com insuficiência renal aguda secundária (exposição aguda) • Acidose tubular (tolueno) • Glomérulonefrite(exposição crônica)

13. Solventes Orgânicos HEPÁTICOS EFEITOS TÓXICOS • Necrose centrolobular (hidrocarbonetos halogenados) • Agravamento por associação com consumo de álcool ou desnutrição calórica • Carcinogenese (hidrocarbonetos halogenados, animais) • Hepatite tóxica aguda (percloroetileno) • Menos comum (hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos)

14. Solventes Orgânicos CARDIOVASCULARES EFEITOS TÓXICOS • Sensibilização miocárdica a catecolaminas (hidrocarbonetos halogenados) - arritmias/PCR • Cloreto de Metileno: biotransformado em CO - desencadeamento de infarto agudo do miocárdio (COHb)

15. Solventes Orgânicos PELE E MUCOSAS EFEITOS TÓXICOS • Dermatite (ressecamento,descamação e fissuras) • Irritação (hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos) • Queimaduras químicas (tricloroetileno) • Facilitação de dermatite de contato (alergenos presentes no ambiente de trabalho) • Irritação de mucosas (ocular, vias aéreas superiores, traqueal, brônquica)

16. Solventes Orgânicos APARELHO REPRODUTOR EFEITOS TÓXICOS • Exposição na gestação: discreto aumento de defeitos congênitos e abortamento • Anormalidades menstruais (benzeno/dissulfeto de carbono) • Aborto espontâneo (óxido de etileno)

17. Solventes Orgânicos CARCINOGÊNESE EFEITOS TÓXICOS • Benzeno (leucemia) grupo I do IARC • Bis-cloro-metil éter (câncer de pequenas células, pulmão) • Possíveis carcinogênicos: tetracloreto de carbono, tricloroetileno, epicloridrina - grupo 2A do IARC • Atividades de risco: cabeleireiros, petroleiros, gráficos, carpinteiros, marcineiros

18. Solventes Orgânicos AGENTES E ATIVIDADES DE RISCO BENZENO • Siderurgia (carvão de coque); refino de petróleo, indústria petroquímica, farmacêutica e de pesticidas • Uso de tintas, vernizes, adesivos, gasolina (graus variáveis de contaminação por benzeno) • Ambiental: rejeitos industriais;postos e depósitos de combustíveis;gases de exaustão de veículos

19. Solventes Orgânicos TOLUENO • Usos: desengordurante, solvente de adesivos, tintas e vernizes • Produto pode conter Benzeno (até 25% ) • Neurotóxico central (cérebro e cerebelo) com alterações neurológicas e neuropsicológicas • Danos a fígado,coração e rins podem ser observados • Efeitos teratogênicos (abuso como inalante por gestantes)

20. Solventes Orgânicos TRICLOROETILENO • Usos: desengordurante; lavanderias “dry cleaning” (também usam percloroetileno), lubrificantes, adesivos, limpeza de componentes • Exposição aguda: sintomas comuns a todos os solventes, associados a distúrbios do nervo trigêmeo (sensorial), rubor facial e mal estar (“Mal dos desengraxadores”) – uso de bebida alcoólica • Carcinogênico em animais; provável carcinogênico humano

21. Solventes Orgânicos METlL-N-BUTILCETONA (MNBC) • Usos: solvente de nitrocelulose; resinas, ceras e vernizes; removedores de tintas e vernizes • Físico-química: líquido incolor, com odor semelhante ao da acetona • Clínica: • neuropatia periférica mista (sensorial e motora), por ação direta e de seu metabólito 2,5-hexanediona • danos ao SNC (medula, cerebelo e nervo ótico): marcha espástica, déficit visual e de memória

22. Solventes Orgânicos DIAGNÓSTICO • História de exposição(trabalhadores industriais; pintores; abuso de inalantes) • Laboratório: Monitoramento de trabalhadores

23. Solventes Orgânicos DIAGNÓSTICO • Exame neurológico clínico e provas especiais: testes neuropsicológicos e eletromiografia • Provas de função hepática e renal • Exames hematológicos (Hemograma/plaquetas) • Avaliação cárdio-respiratória (ausculta/ECG) • Avaliação dermatológica

24. Solventes Orgânicos TRATAMENTO EXPOSIÇÃO AGUDA Tratamento de suporte Não há antídotos específicos! Exceto para n-etanol/etilenoglicol: etanol ou fomepizol

25. Solventes Orgânicos TRATAMENTO EXPOSIÇÃO AGUDA Intoxicação por via inalação: • Remoção do ambiente contaminado • Descontaminação (remoção de roupas/lavar pele) • Ventilação com O2 • Casos graves:ventilação mecânica suporte circulatório Evitar adrenalina: risco de arritmia cardíaca por sensibilização miocárdica

26. Solventes Orgânicos TRATAMENTO EXPOSIÇÃO AGUDA Intoxicação por via oral: • esvaziamento gástrico até 1 hora após ingestão para volumes acima de 30 – 60 ml, com proteção de via aérea (entubação endotraqueal), • carvão ativado