1. Hodgkin lymfoom Blok 4 oncologie, oktober 2011 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC s.t.pals@amc.uva.nl

2. Maligne lymfomen Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

3. Maligne Lymfomen WHO World Health Organization classification 5 subtypes >40 subtypes • Hodgkin lymfomen • non-Hodgkin lymfomen

4. Snelle Automobielen WAO World Automobile Organization classification 5 subtypes >40 subtypes • Ferrari ‘s • non-Ferrari’s

5. Football Clubs FIFA classification 1 subtype >>1000 subtypes • Ajax’s • non-Ajax’s

6. Thomas Hodgkin, 1832 “On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen” Med. Chir. Tr., London, XVII, 68, 1832

7. Hodgkin lymfoom • lymfklier vergroting (meestal aaneengesloten LK stations); voorkeur: mediastinum en hals • in 30% B symptomen (koorts, nachtzweten, gewichtsverlies) • uitbreiding naar milt, beenmerg en lever • leeftijdspiek 20-50 jr

8. Hodgkin lymfoom-pathologie • ‘Hodgkin’/Reed-Sternbergcellen • ‘ontstekingsachtergrond’ met lymfocyten, plasmacellen, eosinofielen • Meestal: Sclerose

9. Reed-Sternberg cellen CD30

10. Hodgkin lymfoom Lymklier macroscopie

11. Hodgkin Lymfoom, nodulaire sclerose Nodulaire sclerosis Hodgkin cellen

12. Reed-Sternberg cellen • 1) Neoplastisch of niet?? • 2) Reed-Sternbergcellen?? • Dendritische cellen/histiocyten • T cellen • B cellen • Epitheelcellen CD30 B cellen! Laser dissectie microscopie en RT-PCR: clonaal!

13. B cel ontwikkeling • B-ALL/LBL • Mantelcel l. • Folliculaire l. • Burkitt l. • DLBCL • Marginale Z.l. • DLBCL • CLL • Multipel Myeloom Hodgkin stam cel pro-B pre-B imm. B mature B centroblast centrocyte memory B plasma cel plasma cel beenmerg milt/lymfklier kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg

14. B-lymfomagenesis • Het Kiemcentrum is de belangrijkste plaats van tumor initiatieen/of progressie voor de meeste B-cel lymfomen. Danger!!

15. Reed-Sternberg cellen De RS cel orchestreert zijn eigen microenvironment Aldinucci et al. J. Pathology 221: 248-263, 2010

16. Reed-Sternberg cellen De RS cel orchestreert zijn eigen microenvironment

17. Reed-Sternberg cellen De RS cel:auto- en paracrine interacties

18. Hodgkin lymfoom-pathogenese Reed-Sternberg/Hodgkin cellen zijn ‘crippled’ B cellen • somatische mutaties in Ig lichte en zware keten genen, dus B cellen die in het kiemcentrum zijn geweest! • echter: geen normaal B cel fenotype (ontbreken BCR, CD19, CD20 ect.) • Ontbreken van expressie van B cel specifieke transcriptie factoren (Oct2, PBF, Bob1). • NF-{kappa}B signaling pathway defecten

19. The NF-{kappa}B signaling pathway and its activation in HRS cells TGF-b, IL-1 BAFF, APRIL T-cells Kuppers, R. Hematology 2009;2009:491-496

20. The NF-{kappa}B signaling pathway and Cancer • Inductie anti-apoptose eiwitten: Bcl-2, IAP1 en 2 • Inductie van mitogene eiwitten: Cycline D1, cMYC • Inductie van ontsteking

21. Hodgkin lymfoom-WHO classificatie • “Klassiek” • nodulaire sclerosis 75% • gemengd cellig 20% • lymfocytenrijk klassiek 5% • lymfocyt gedepleteerd 1% • Nodulair lymfocytenrijk • NLPHL10%

23. Hodgkin lymfoom-prognose • Relatief gunstig, >80% 5 jaars overleving • Ongunstige prognostische factoren: • gevorderde leeftijd • B symptomen • hoog stadium

24. Hodgkin lymfoom-samenvatting • Aaneengesloten lymfklier stations (mediastinum, hals) evt. lever, milt, beenmerg • “B symptomen” • Piek incidence op jong volwassen leeftijd • Maligniteit van B lymfocyten • Hodgkin/Reed-Sternberg cellen in achtergrond van ontsteking en fibrose • NF-kappaB pathway activatie (door mutaties en/of EBV) • Relatief gunstige prognose

25. End