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研究设计 钟国平 2007-10-18 中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室

研究设计 钟国平 2007-10-18 中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室. 一、研究过程 选题 预试验 开题（研究方案初稿） 立题（研究方案修改稿） 研究前的准备 研究的展开 数据处理，阶段小结 数据处理，研究总结 论文撰写. 二、研究方案 引言 介绍研究背景、依据及合理性，说明本研究的合作情况。 目的 本研究所要达到的目的 管理 对研究人员、设施、质量控制、数据等管理情况进行描述。 设计 总体设计及方案的描述 研究内容、步骤 研究对象的选择：药物（受试、参比，剂量）、动物（种类、种系、数量）、细胞、酶、基因等

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研究设计 钟国平 2007-10-18 中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室

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  1. 研究设计钟国平2007-10-18中山大学临床药理研究所中山大学药学院药物代谢与药动学实验室研究设计钟国平2007-10-18中山大学临床药理研究所中山大学药学院药物代谢与药动学实验室

  2. 一、研究过程 • 选题 • 预试验 • 开题（研究方案初稿） • 立题（研究方案修改稿） • 研究前的准备 • 研究的展开 • 数据处理，阶段小结 • 数据处理，研究总结 • 论文撰写

  3. 二、研究方案 • 引言 • 介绍研究背景、依据及合理性，说明本研究的合作情况。 • 目的 • 本研究所要达到的目的 • 管理 • 对研究人员、设施、质量控制、数据等管理情况进行描述。 • 设计 • 总体设计及方案的描述 • 研究内容、步骤 • 研究对象的选择：药物（受试、参比，剂量）、动物（种类、种系、数量）、细胞、酶、基因等 • 监测指标 • 数据质量保证 • 统计处理方案及样本量确定 • 研究进行中方案的修改 • 期中分析

  4. 三、如何进行研究设计 • 研究内容是否完整有机？ • 研究方法是否科学可行？ • 研究时间是否合理有效？ • 研究资源是否充分利用？

  5. 四、研究设计的原则 • 重复原则 • 重复数 • 重现性 • 随机原则 • 绝对随机 • 均衡随机 • 对照原则 • 阴性对照 • 阳性对照 • 正常对照 • 模型对照

  6. 五、研究设计的方法 • 随机 • 受试者被随机分配到试验组和对照组，以排除分组中的偏性，均衡组间的影响预后的因素。 • 为更好保证可比性，可采用分层随机。 • 随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。 • 配对 • 异体配对：以预后因素作为配对条件，如把同年龄段、同性别、同病型或分期的受试对象配成对，使一些重要的预后因素在组间的差异减低到最少。 • 自身配对：可以是同一受试对象先后接受两种不同的处理(也称为自身前后对照)；也可以是同一受试对象不同部位(如左右对称部位)接受不同的处理。

  7. 五、研究设计的方法 • 对照 • 空白对照：对照组不施加任何处理因素。 • 安慰对照：安慰剂是一种不含活性药物的制剂，并加工成大小、形状、颜色等均与试验药物一样，本身没有效能，但可能产生效果或副作用。 • 标准对照：也称阳性对照。在设立对照时，必须选择公认的、效果好的方法作为标准对照。 • 双模拟对照：如果两组的剂型不同，但又要双盲，这时可用双模拟对照，实际上是同时使用不同制剂的标准对照和安慰对照。

  8. 五、研究设计的方法 • 盲法 • 不盲：受试对象和研究者均知道分组情况 。 • 单盲：受试对象或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能产生。 • 双盲：受试对象和研究者均不知道分组情况，保证资料的获取和评价不偏不倚，客观地进行。 • 三盲：在双盲的基础上，数据分析人员也不知道分组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。

  9. 五、研究设计的方法 • 交叉 • 同时期随机对照和自身前后对照结合的特殊形式，兼有两者的优点及缺点。 • 撤药 • 用来观察长期用药的对象，在停药或减量后对效果的影响和反应，评价药物的有效持续时间等。 • 多中心 • 由一位主要研究者总负责，多位研究者参与，按同一方案在不同地点和单位同时进行的研究。

  10. 五、研究设计的方法 • 正交 • 安排多因素、寻求最优水平组合的一种高效率设计方法。 • 用部分试验来代替全面试验，通过对部分试验结果的分析，了解全面试验的情况。 • 3因素3水平试验，若不考虑交互作用，可利用正交表L9(33)安排，试验方案仅包含9个水平组合，就能反映试验方案包含27个水平组合的全面试验的情况，找出最佳的条件。 • 任一列中，各水平都出现，且出现的次数相等。 • 任两列之间各种不同水平的所有可能组合都出现，且对出现的次数相等。 • 均衡分散和整齐可比。

  11. 3因素3水平全面研究方案

  12. 等水平正交表La（bc） 因素个数，列数 正交设计 La（bc） 试验总次数，行数 因素水平数 如L4(23) 称为2水平正交表；L9(33) 称为3水平正交表。

  13. 利用正交表L9(33)从27个研究点中挑选出来的9个研究点利用正交表L9(33)从27个研究点中挑选出来的9个研究点

  14. 利用正交表L9(33)筛选回收率条件

  15. 五、研究设计的方法 • 拉丁方 • 行数和列数必须一致,构成一个方阵。 • 正交拉丁方：在一个拉丁方上再重一个拉丁方。 • 每种药剂（或处理），包括对照在内，在每一横行及每一直行中都必须出现一次，而且仅一次，使直行数=横行数=处理数。 • 每种药剂（或处理）包括对照，在各个直、横行中均需随机排列。

  16. 五、研究设计的方法 • 拉丁方 • 拉丁方的排列方式多种多样，但均由标准拉丁方衍变而来。 • 标准拉丁方：第一直行和第一横行为顺序排列的拉丁方。 • 2×2拉丁方 其标准方1个 共2种排列方式A   BB   A               B   A          A   B • 3×3拉丁方 其标准方1个， 共12种排列方式。 A B C                    B C A                    C A B • 4×4拉丁方 其标准方4个，共576种排列方式      （一）          （二）        （三）         （四）A B C D        A B C D     A B C D       A B C D     B A D C        B C D A     B D A C       B A D C     C D B A        C D A B         C A D B       C D A B     D C A B        D A B C         D C B A       D C B A

  17. 六、设计中应注意的问题 • 对照 • 小动物不宜做同体对照。 • 同体对照的不同处理间必须无干扰。 • 比较效应强弱，不宜做同体对照。 • 剂量 • 不同种属动物间的剂量可进行换算。 • 剂量换算不是精确的等效计算，只是近似估算，换算的剂量仅仅是探索等效的初始剂量。 • 不要将剂量设成等差数列，应设成等比数列。离体研究按3或10倍递增；整体研究按2或3倍递增；整体毒性研究按1.2~1.5倍递增或0.7~0.85倍递减；已知最高剂量(H)、最低 剂量(L)，中剂量(M)=(H×L)1/2 。 • 药效对比、药动学预试验一般选用中剂量。 • 预试验 • 在没有文献依据或文献依据矛盾时建议进行预试验。

  18. 谢谢！

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