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Insuffisance hépatique aiguë

Insuffisance hépatique aiguë . Age < 30 ans Encéphalopathie Facteur V < 20%. Age > 30 ans Encéphalopathie Facteur V < 30%. 1986: les critères de Clichy. Etude pronostique chez 115 observations d’hépatite fulminante B (1972-1981) Mortalité : 78%

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Insuffisance hépatique aiguë

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Presentation Transcript

  1. Insuffisance hépatique aiguë

  2. Age < 30 ans • Encéphalopathie • Facteur V < 20% • Age > 30 ans • Encéphalopathie • Facteur V < 30% 1986: les critères de Clichy • Etude pronostique chez 115 observations d’hépatite fulminante B (1972-1981) • Mortalité : 78% • Facteurs pronostiques: (a) age (b) facteur V • Critères de TH: Bernuau J et al. Hepatology 1986; 6: 648.

  3. encéphalopathie Critères présents Transplantation Critères de TH: applications Critères absents

  4. Epidémiologie: changements Critères de Clichy: 115 hépatites fulminantes B entre 1972-1981 1. Diminution de l’incidence globale de l’IHA 2.  hépatites fulminantes B 3.  IHA / réactivation du VHB • traitements immunosuppresseurs 4. Emergence des hépatites (sub)fulminantes de cause indéterminée 5.  intoxications par le paracétamol • Perspectives: • Réapparition des hépatites aiguës B ? (  vaccination) • Emergence du VHE ?

  5. US (n=308) Ostapowicz, Ann Int Med 2002 Beaujon (n=164) 2003-2007 Epidémiologie: changements Critères de Clichy: 115 hépatites fulminantes B entre 1972-1981

  6. Transplantation: état des lieux

  7. Insuffisance hépatique et défaillance d’organes

  8. Comment améliorer les résultats ? • Objectifs • Réduire le taux de progression insuffisance hépatique sévère  insuffisance hépatique grave • Réduire la mortalité en liste d’attente pour les malades qui ont les critères • Améliorer les résultats de la transplantation • Moyens • N-acétyl cystéine généralisée • Traitement de l’œdème cérébral • Dialyse à l’albumine (MARS®) • Transplantation hépatique auxiliaire

  9. N-acétyl cystéine et hépatites non liées au paracétamol Etude multicentrique, randomisée, US Lee WM, AASLD 2007, abstract.

  10. Dialyse à l’albumine (MARS®) Albumin circuit Blood circuit Dialysate circuit diaMARS® IE250 adsorber (Anionic exchanger) diaMARS® AC250 adsorber (Activated carbon adsorber)

  11. MARS®: effets au cours de l’IHA * Schmidt LE et al. Liver Transpl 2003; 9: 290.

  12. MARS : étude FULMAR Etude multicentrique, contrôlée, Française Saliba F et al. AASLD 2008; abstract. *EER

  13. MARS : Quelle place ? Indications: limitées

  14. Transplantation IHA : histoire naturelle ?

  15. Transplantation auxiliaire

  16. Dec 2006 Apr 2008 Le foie peut régénérer même sans hépatocytes Intoxication par l’amanite phalloïde

  17. Des cellules souches aux hépatocytes • 6 patientes (XX) recevant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques avec un donneur masculin (XY) • Biopsie hépatique dans les suites (GVH, hépatite médicamenteuse…) • Présence d’hépatocytes du donneur (XY) sur la biopsie hépatique du receveur • 2 semaines après la transplantation • Jusqu’à 7% des hépatocytes Korbling M et al. N Engl J Med 2002; 346: 738.

  18. Apoptose et maladies du foie • Apoptose: • Suicide altruiste des cellules • Mécanisme actif • Formation corps apoptotiques • Apoptose par des macrophages sans réaction inflammatoire « Apoptosis » & « Liver » : 1060 références PubMed Pessayre D et al . J Hepatol 1999; 31: 760

  19. Mai 2005 Mai 2008 « Macro » apoptose du foie

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