IMMUNISATION ANTIERYTHROCYTAIRE DANS LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES : ETUDE A PROPOS DE 53 PATIENTS.

1. IMMUNISATION ANTIERYTHROCYTAIRE DANS LES SYNDROMES MYELODYSPLASIQUES : ETUDE A PROPOS DE 53 PATIENTS. Ben Amor I*, Mnif H*, Kassar O**, Bouaziz H**, Rekik H*, Mseddi S**, Elloumi M**, Gargouri J*. * CRTS Sfax **Service d’hématologie clinique, CHU Hédi Chaker (Sfax)

2. INTRODUCTION • Les transfusions itératives constituent souvent l’unique traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD). • Avec le risque d’immunisation anti-érythrocytaire rendant le choix de sang compatible difficile.

3. BUT • Evaluer : • Les taux d’ allo et/ou d’ auto-immunisation anti-érythrocytaire • Et leurs rapports avec la transfusion et la classification des SMD.

4. MATERIEL ET METHODES (I) • Prospective • Janvier 1996 et septembre 2005 PATIENTS : • N = 53 : atteints de SMD et transfusés. • 29 hommes et 24 femmes, moyenne d’âge = 64 ans, extrêmes (14-85 ans) • Classification OMS (N=40)(AR:12, ARS:4, ARDM:4, AREBI:4, AREBII:4, syndrôme 5q-:8, monosomie7:2,LMMC2) CONCENTRES DE GLOBULES ROUGES TRANSFUSES : • Total = 1620 CGR • Caractéristiques : • standards ABO Rh D compatibles au début • phénotypés après immunisation

5. MATERIEL ET METHODES (II) EXAMENS IMMUNOHEMATOLOGIQUES : • Recherche d’Agglutinines Irrégulières (RAI) : • RAI pré-transfusionnelle : avant toute transfusion • RAI post-transfusionnelle : juste avant l’épisode transfusionnel suivant  patients transfusés en externe • Le Test de Coombs Direct (TCD) : • à visée diagnostique (suspicion d’AHAI) • ou lors d’un mauvais rendement post-transfusionnel • Élution directe en cas de TCD (+)

6. RESULTATS (I) . Age des patients et consommation des CGR selon le sexe : * NS ; t=1.02 ** NS ; t=1.3

7. RESULTATS (II) Résulat du suivi par RAI selon le sexe : * NS ; t=1.65

8. RESULTATS (III) IMMUNISATION ANTI-ERYTHROCYTAIRE : • 15 patients (28,3%) Alloimmunisation : • 7 patients (13,2%) : 9 alloanticorps • A l’inclusion :2 patientes avaient 3 alloanticorps : » 1 anti-E chez une multipare » 1 anti-C et 1 anti-Fya chez une polytransfusée • Au suivi : la multipare et cinq autres patients ont développé, chacun, 1 AlAc : 1 anti-D, 1 anti-E, 3 anti-K, 1 anti-Fya.

9. RESULTATS (IV) Autoimmunisation : • 12 patients (22,64%) avaient un TCD (+) : • 3 à l’inclusion : » 2 (1 TCD IgG+C’ et 1 TCD C’) avant toute transfusion : » 1 TCD C’ chez une polytransfusée • 9 lors du suivi : 5 TCD IgG+C’,4 TCD IgG 8/12 : autoAc sérique et/ou élué. . TCD (+) transitoire dans 4 cas dont 1 à rechute Anticorps non identifiable : 1 cas. Association allo et autoimmunisation : 5 cas.

10. RESULTATS (V) Allo et autoimmunisation développés au suivi et CGR transfusés : • *S ; p < 0.02 ** NS ; t=0.76 etS ; t=2.34 *** NS ; t=0.38 et t=0.63 • AlI:alloimmunisation, AtI:autoimmunisation,PT:posttransfusionnelle,NI:nonimmunisés

11. RESULTATS (VI) Allo et autoimmunisation au suivi et classification des SMD : ** S ; t=2.01 *** NS ; t=0.1

12. DISCUSSION

13. DISCUSSION (I) : • Nombreuses anomalies immunitaires accompagnant les SMD ont déjà été décrites : • Gammapathies monoclonales, • augmentation Ig sériques, • hypoglobulinémies, • auto-anticorps spécifiques et non spécifiques d’organes. • Mais aussi des taux élevés d’allo et autoimmunisation anti-érythrocytaires

14. DISCUSSION (II) : • Seyfried et al dans une étude évaluant l’alloimmunisation antiérythrocytaire chez des patients atteints de maladies hématologiques, rapporte les taux d’alloimmunisation les plus élevé chez les SMD (30,4%) contre LMC/Aplasies (5,7 à 13,6) et SLP/LAM (1,8%) Dans les SMD : • Arriaga et al (1995) N=112 : 16% • Novaretti et al (2001) N=29 : 58,6% • Sokol et al (1989) N=66 : 57%

15. DISCUSSION (III) : • Dans notre étude : malgré le recul de 9 ans + un suivi régulier + CGR standards : 13,2 % • Dans notre population: faibles taux d’immunisation • chez les patients RhD (-) transfusés en RhD (+) • Femmes en age de procreation • Particularité tunisienne ? • La spécificité majoritaire des alloanticorps : rhésus-kell

16. DISCUSSION (IV) : • Autoimmunisation anti-érythrocytaire : taux rapportés dans la littérature (SMD) : • Arriaga et al (1995) N=112 : 9,8% • Mufti et al (1986) N=104 : 8,1% • Sokol et al (1989) N=66 : 7% • Novaretti et al (2001) N=29 : 34,4% • Notre étude : N= 53 : 22,64% ≠ pourraient être attribuée à : • Sous estimation par les autres auteurs (études rétrospectives) • Dans l’étude prospective = 34,4% • Notre taux pourrait être sous estimé : TCD non systématique

17. DISCUSSION (V) : • Prédominance de sensibilisation de type IgG+C’ au TCD : • Déjà rapportée commme corrèlant avec une signification clinique. • Immunisation : • Sexe : femmes > hommes • Immunisation F>H / N=, CGR=, et un suivi =

18. DISCUSSION (VI) : • Le rapport des alloimmunisations aux transfusions • NOVARETTI : NS  Facteurs autres que transfusionnels : - patients dépendants • maladie dépendants • Notre étude : suggère que (femme + polytransfusée)  facteur de risque auto-immunisation • induction autoimmunisation par les transfusions a déjà été rapportée. • Anomalies dysimmunes dans les SMD (augmentation des monocytes  cytokines à médiation immunes  dysrégulation B et T helpers/facteurs génétiques ?

19. DISCUSSION (VII) : • Le rapport des immunisations au sous- type des SMD: • Arriaga et al (1995) N=112 : NS • Novaretti et al (2001) N=29 : AR/ARS • Notre étude : alloimmunisation et 5q- : • Facteurs autres que transfusionnels (moyennes des CGR avant immunisation non ≠ des non Al .I) • Association Al. I : 5q- et sexe féminin ? • Grossesses ? • Facteurs génétique ?

20. CONCLUSION : • Patients atteints de SMD = polytransfusés + risque d’alloimmunisation surtout Rhésus Kell  Transfusion en CGR phénotypé Rhésus-Kell : femmes, 5q- +++ • Autoimmunisation fréquente : • Généralisation du TCD • Mécanismes immuns à élucider