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1? Curso Internacional de FarmacovigilanciaC?rdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011. Acontecimiento adverso (AA), Adverse Event . Un AA es un evento no deseado que ocurre temporalmente asociado en un paciente tratado con un medicamento, aunque no est? relacionado causalmente con el f?rmaco. T?rmino us
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1. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Reacciones adversas: definicin,clasificacin. Farmacovigilancia: definicin, bases histricas, conceptuales y operacionales Mariano Madurga Sanz
Jefe del rea de Coordinacin del SEFV-H
Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia
2. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Acontecimiento adverso (AA), Adverse Event Un AA es un evento no deseado que ocurre temporalmente asociado en un paciente tratado con un medicamento, aunque no est relacionado causalmente con el frmaco.
Trmino usado habitualmente en Ensayos clnicos
3. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Acontecimiento adverso (AA), Adverse Event Por ejemplo, un accidente de coche en un paciente tratado con un antihipertensivo durante un ensayo clnico.
El accidente puede haber sido provocado por:
Visin borrosa relacionado con el medicamento
Hipotensin ortosttica provocado por el medicamento
El accidente de trfico es un AA
La visin borrosa y la hipotensin ortosttica son reaciones adversas (RA)
4. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Reaccin Adversa (Adverse Drug Reaction, ADR) Una respuesta a un medicamento que sea nociva/daina y no intencionada, y que ocurra con dosis normalmente utilizadas para profilaxis, diagnstico o tratamiento de enfermedades o para modificar funciones fisiolgicas (WHO, 1972)
5. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 (Adverse Drug Reaction, ADR) Reaccin adversa a los medicamentos (RAM). Segn la OMS, reaccin nociva y no deseada que se presenta tras la administracin de un frmaco, a dosis utilizadas habitualmente en la especie humana, para prevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar cualquier funcin biolgica. Ntese que esta definicin implica una relacin de causalidad entre la administracin del medicamento y la aparicin de la reaccin. En la actualidad se prefiere: Efecto no deseado atribuible a la administracin de... y reservar la definicin original de la OMS para el concepto de acontecimiento adverso, el cual no implica necesariamente el establecimiento de una relacin de causa a efecto. Ntese, adems, que esta definicin excluye las intoxicaciones o sobredosis.
Respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en los seres humanos. En esta descripcin es importante ver que se involucra la respuesta del paciente, que los factores individuales pueden tener un papel importante y que el fenmeno es nocivo (una respuesta teraputica inesperada, por ejemplo, puede ser un efecto colateral pero no ser una reaccin adversa) (OPS-BP de FV para las Amricas, diciem-2010)
6. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Efecto adverso (vase tambin Reaccin adversa): Sinnimo de reaccin adversa y efecto indeseado.
Efecto colateral (vase tambin Reaccin adversa): Cualquier efecto no previsto de un producto farmacutico que se produzca con dosis normales utilizadas en el hombre, y que est relacionado con las propiedades farmacolgicas del medicamento. Los elementos esenciales en esta definicin son la naturaleza farmacolgica del efecto, que el fenmeno no sea intencionado y que no exista sobredosis evidente.
Efecto indeseado: Es sinnimo de reaccin adversa y de efecto adverso.
7. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Efecto placebo: Resultado de la aplicacin o la administracin de un placebo. Puede ser beneficioso o adverso. El efecto placebo tambin forma parte del efecto global de un medicamento activo y por extensin de cualquier intervencin mdica atribuido a ste.
Efecto secundario: Efecto que no surge como consecuencia de la accin farmacolgica primaria de un medicamento, sino que constituye una consecuencia eventual de esta accin; por ejemplo, la diarrea asociada con la alteracin del equilibrio de la flora bacteriana normal que es producto de un tratamiento antibitico. En sentido estricto, este trmino no debe emplearse como sinnimo de efecto colateral.
8. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Reaccin adversa (ADR) Nueva definicin en la Unin Europea Un efecto nocivo/daino y no intencionado relacionado con un medicamento.
Nota aclaratoria: no solo con las dosis normales en las condiciones de uso autorizadas, sino tambin las relacionadas con errores de medicacin y uso distintos a los autorizados, incluyendo mal uso y abuso del medicamento. As a result of the actual broaden scope of PV, the definition of ADR improved and here you have the new definition As a result of the actual broaden scope of PV, the definition of ADR improved and here you have the new definition
9. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Evaluacin de Causalidad causality assessment constitute the core activity in pharmacovigilance which allows us to classify an adverse event as an adverse drug reaction causality assessment constitute the core activity in pharmacovigilance which allows us to classify an adverse event as an adverse drug reaction
10. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Error de medicacin (EM) Fallo por accin u omisin en el proceso de tratamiento con medicamentos que ocasiona o puede ocasionar un dao en el paciente. Los errores de medicacin que ocasionen un dao en el paciente sern considerados a efectos de su notificacin como reacciones adversas, excepto aquellos derivados del fallo teraputico por omisin de un tratamiento.
-> EM + dao = RAM >> se notificar a los sistemas de FV con la tarjeta amarilla
11. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Seguridad del Paciente con medicamentos Reacciones adversas (RA), acontecimientos adversos (AA), errores de medicacin (EM), ...
12. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Epidemiologa de las RAM Un 5,8% de los ingresos hospitalarios son atribuibles a efectos adversos (17% en personas > 60 aos) (Med Clin (Barc) 2002;118:205-10)
Cada ao en Gran Bretaa, ms de 250.000 pacientes son ingresados a causa de efectos adversos, con un coste SNS de 680 millones de al ao (BMJ 2006;332:1.109)
En Espaa, casi 400.000 pacientes son hospitalizados cada ao por RAM (8,4% de los ingresos anuales) (Script 2006;3160:4)
Entre los pacientes hospitalizados, un 10-20% presentara alguna reaccin adversa
En atencin primaria, un 2,5% de las consultas son por reacciones adversas
13. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
14. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
15. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
16. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Ejemplos de RAM de tipo A Laxantes
Analgsicos opiceos
Diurticos
Potasio, suplementos
Insulina Diarrea (i.e. lactulosa)
Estreimiento (i.e. tramadol)
Incontinencia de orina
Hiperpotasemia (i.e.espironolactona)
Hipoglucemia
17. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
18. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Ejemplos de RAM de tipo B Carbimazol
Paroxetina
Estatinas Discrasias sanguneas
Insuficiencia heptica
Problemas musculares, como miositis, mialgia y miopata (retirada de cerivastatina, 2001)
19. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
20. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
21. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
22. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 RAM por interaccin Caso 1[1]
Hombre de 29 aos, en Michigan (EE.UU.), que haba estado tomando terfenadina, 2 veces al da, durante ms de 1 ao para una rinitis alrgica. Tena la costumbre de beber zumo de pomelo 2 3 veces por semana y, a veces, ms a menudo. En septiembre de 1993, un da en el que haba tomado 2 vasos de zumo de pomelo, se sinti enfermo mientras cortaba el csped en su jardn, entr en casa tambalendose, se desmay, cay al suelo y falleci. En el certificado de defuncin se indic muerte sbita por posible fibrilacin auricular.
23. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 RAM por interaccin Caso 1[1]
Cuestiones para reflexionar:
Cul pudo ser la causa de la muerte?
Una posible torsade de pointes.
Pudo deberse a una interaccin entre alimentos y medicamentos?
El zumo de pomelo interacciona con medicamentos metabolizados por el citocromo P450 3A4.
El zumo de pomelo cmo puede actuar en el metabolismo de algunos medicamentos?
El zumo de pomelo inhibe el CYP3A4, que metaboliza a la terfenadina. Su toma concomitante induce una elevacin de niveles plasmticos de terfenadina, con lo que se incrementa su toxicidad.
24. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 RAM por interaccin Caso 1[1]
Cuestiones para reflexionar
De quin puede ser la responsabilidad de aconsejar sobre el riesgo de este tipo de efectos adversos al tomar un zumo de pomelo?
De las agencias reguladoras de medicamentos que lo exijan incluir en el inserto/prospecto del medicamento, y del farmacutico que lo recuerde al dispensarlo.
Cmo deben asesorarse los pacientes para conseguir un autocuidado responsable?
Se deben asesorar consultando al farmacutico.
25. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 RAM por interaccin Caso 2 [1]
Hombre de 32 aos, con trasplante doble de pulmn, dado de alta 11 das despus, con tratamiento adecuado, incluido ciclosporina. Dos semanas despus, las cifras de ciclosporinemia eran normales (358ng/ml). En las siguientes 4 revisiones, con intervalo de 24 das, fueron: 676, 319, 374 y 761 ng/ml. No hubo cambios de las dosis de ciclosporina, ni del momento de la toma o cambios en otros tratamientos. Esos das SOLO ingiri en el desayuno una soda de lima, Sun Drop citrus soda. Al dejar de tomar la soda, no tuvo nuevos incrementos de niveles plasmticos de ciclosporina.
26. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 RAM por interaccin Caso 2 [1]
Cuestiones para reflexionar
Puede interaccionar una bebida de soda con los niveles de ciclosporina?
Si contiene ctricos amargos, como la lima.
La lima es un ctrico con sabor amargo, puede contener sustancias similares a las del pomelo?
La lima, al igual que el pomelo, contienen sustancias amargas, como los derivados de la bergamotina.
Cmo pueden afectar las sustancias amargas (ej., furanocumarinas) de algunos ctricos en el metabolismo de algunos medicamentos?
La lima y el pomelo, entre otros, contienen sustancias amargas del grupo de furanocumarinas, como bergamotina y 6,7-dihidroxibergamotina, que inhiben al CYP3A4, enzima que metaboliza la ciclosporina y ms del 50% de medicamentos usados en la actualidad (Drug Safety 2005; 28 (8): 677-694)
27. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
28. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
29. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Motivos de riesgo con el uso de medicamentos
30. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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32. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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34. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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35. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Farmacovigilancia Algunos detalles histricos.. 1937. Elixir de sulfonamida
107 muertes debido al excipiente (DEG*)
Se publica la Drug & Food Act y se crea la FDA
1959-1962. Desastre de la talidomida
Focomelia
10.000 nios malformados en todo el mundo
1975. Practolol
Sndrome culo-muco-cutneo
(*) DEG: Dietilenglicol, anticongelante (nefrotxico), caus ms de 140 muertos en Panam desde octubre de 2006 y ms de 1.000 desde 1937.
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37. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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38. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
39. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Notificacin espontnea Programas nacionales
Legislacin
Ley 29/2006 de Garantas y Uso Racional
RD 1344/2007 de Farmacovigilancia
Directivas europeas
Generacin de seales
Introducir modificaciones en la ficha tcnica
Toma de decisiones en farmacovigilancia
40. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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41. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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42. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
43. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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44. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Farmacoepidemiologa Estudio del uso y de sus determinantes
Estudios de utilizacin de medicamentos
Estudios cuantitativos (o de consumo)
Estudios cualitativos
Estudios de los efectos del uso del medicamento
Estudios epidemiolgicos descriptivos
Generar hiptesis (seales)
Estudios epidemiolgicos analticos
Probar hiptesis
Resolver problemas de relacin causal
45. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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46. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
47. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Recientes crisis de seguridad Cerivastatina (Lipobay, Baycol)
Se retir del mercado por la compaa Bayer el 8 de agosto de 2001
Mayor riesgo de rabdomilisis
Rofecoxib (Vioxx)
Se retir del mercado por la compaa Merck Sharp and Dohme, el da 30 de marzo de 2004
Aumento del riesgo de infarto agudo de miocardio
48. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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49. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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50. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
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51. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
52. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
53. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011 Farmacovigilancia debe ser una tarea cooperativa La tarea de evaluar la seguridad de los frmacos es tan grande, que sera una locura tratar de disuadir a cualquiera que quisiera colaborar con ella.
Sir Abraham Goldberg, presidente Committee on Safety of Medicines (RU,1984)
54. 1 Curso Internacional de Farmacovigilancia
Crdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
